實(shí)施阻斷艾滋病母嬰傳播的方法及有效性研究

農(nóng)麗群 李孫明 梁厚寧 趙建暉 吳麗雋 鄧建平

廣西壯族自治區(qū)百色市婦幼保健院，廣西百色 533000

艾滋?。╝cquired immunodeficiency syndrome，AIDS）屬于臨床傳播性極強(qiáng)的疾病[1]，主要是指機(jī)體感染人類免疫缺陷病毒（HIV）所致，目前，臨床尚無徹底治愈該疾病的方法，對(duì)機(jī)體生命安全構(gòu)成了極大程度威脅[2-3]。有研究顯示，隨著二胎政策全面開放，在我國受到HIV感染的孕產(chǎn)婦所生的嬰兒呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢(shì)[4-5]，且有數(shù)據(jù)顯示，受到HIV感染的兒童中，有90%以上是經(jīng)由母嬰傳播而獲得的，為預(yù)防兒童免遭HIV侵害，降低兒童感染艾滋病率，目前，我國常對(duì)HIV感染的孕產(chǎn)婦實(shí)施三聯(lián)藥物療法，對(duì)阻斷HIV母嬰傳播具有較積極的作用[6-8]。本研究對(duì)于孕14周以前發(fā)現(xiàn)HIV抗體檢測(cè)陽性給予阻斷、于孕14周以后發(fā)現(xiàn)HIV抗體檢測(cè)陽性給予阻斷的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及150例孕產(chǎn)婦知情同意后開展研究，隨機(jī)抽取2014年1月～2017年6月百色市壯族人群中接受HIV抗體檢測(cè)陽性的150例孕產(chǎn)婦為研究對(duì)象，結(jié)合發(fā)現(xiàn)抗體檢測(cè)陽性的孕周將其分成兩組，甲組（90例），乙組（60例）。

甲組90例孕產(chǎn)婦年齡21～39歲，平均（30.7±3.7）歲，初產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦分別為 83（92.22%）、7（77.78%）例；孕周 37～ 40周，平均（39.28±0.30）年；傳播途徑：88例性傳播，2例靜脈吸毒經(jīng)血液傳播。

乙組60例孕產(chǎn)婦年齡20～40歲，平均（30.8±3.7）歲，初產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦分別為 56（93.33%）、4（6.67%）例；孕周37～41周，平均（39.24±0.32）年；傳播途徑：59例性傳播，1例靜脈吸毒經(jīng)血液傳播。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥20歲者；（3）自愿接受艾滋病母嬰阻斷HIV感染治療者；（3）臨床資料完整，依從性良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在藥物過敏史者；（2）既往接受過相關(guān)艾滋病治療藥物者；（3）合并肝腎功能異常、嚴(yán)重貧血、胰腺炎、心臟病、結(jié)核、外周神經(jīng)炎、糖尿病及惡性腫瘤者；（4）精神障礙者；（5）臨床資料不全者。

1.2 方法

甲組90例孕產(chǎn)婦于孕14周以前發(fā)現(xiàn)HIV抗體檢測(cè)陽性，并給予三聯(lián)藥物阻斷治療，給予患者口服600mg依非韋倫[睡前口服，澳大利亞 Merck Sharp &；Dohme （Australia） Pty.Ltd.H20080208，規(guī)格：200mg]+150mg拉米夫定[每天2次，國藥準(zhǔn)字H20103283，安徽貝克生物制藥有限公司，規(guī)格：0.15g）+300mg齊多夫定（每天2次，國藥準(zhǔn)字H20041994，深圳海王藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100mg），并于新生兒出生后6h內(nèi)給予其口服齊多夫定，對(duì)于體質(zhì)量≥2500g新生兒，給予其服用15mg齊多夫定，對(duì)于體質(zhì)量2000 ～ 2500g新生兒，給予其服用10mg齊多夫定，對(duì)于體質(zhì)量＜2000g新生兒，給予其服用2mg/kg齊多夫定，每天2次，至出生后6周，以進(jìn)行母嬰阻斷。

乙組60例孕產(chǎn)婦于孕14周以后發(fā)現(xiàn)HIV抗體檢測(cè)陽性，并給予阻斷，阻斷方法同甲組，并于新生兒出生后6h內(nèi)給予其口服齊多夫定，對(duì)于體質(zhì)量≥2500g新生兒，給予其服用15mg齊多夫定，對(duì)于體質(zhì)量2000 ～ 2500g新生兒，給予其服用10mg齊多夫定，對(duì)于體質(zhì)量＜2000g新生兒，給予其服用2mg/kg齊多夫定，每天2次，至出生后6周，以進(jìn)行母嬰阻斷。

分娩后，將150例孕婦均送至疾控中心艾滋病管理部門，禁止母乳喂養(yǎng)，對(duì)其實(shí)施隨訪管理。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) 隨訪18個(gè)月，主要隨訪孕產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率以及新生兒HIV感染發(fā)生率，新生兒隨訪按規(guī)范生后 1、3、6、9、12 和 18 個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪，并于隨訪時(shí)行嬰兒HIV抗體檢測(cè)，觀察三聯(lián)藥物療法對(duì)14周以前與14周以后進(jìn)行HIV感染母親所生嬰兒阻斷的有效率、孕產(chǎn)婦抗病毒前后CD4+細(xì)胞數(shù)量、不良反應(yīng)發(fā)生率（觀察孕婦是否存在貧血、胃腸道反應(yīng)等）及遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率。

1.3.2 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 有效率：對(duì)所有新生兒艾滋病病毒抗體進(jìn)行檢測(cè)，若檢測(cè)結(jié)果顯示陽性，提示感染了艾滋病，陰性提示未感染艾滋病，即阻斷成功[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料（CD4+細(xì)胞數(shù)量）以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生率及遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率）以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HIV感染母親所生嬰兒阻斷的有效率比較

隨訪18個(gè)月發(fā)現(xiàn)，甲組HIV感染母親所生嬰兒阻斷成功例數(shù)為89例，阻斷有效率為98.89%，乙組HIV感染母親所生嬰兒阻斷成功例數(shù)為55例，阻斷有效率為91.67%，甲組高于乙組，P＜0.05，見表1。

2.2 兩組HIV感染孕產(chǎn)婦CD4+細(xì)胞數(shù)量比較

抗病毒前，甲組和乙組孕產(chǎn)婦CD4+細(xì)胞數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），抗病毒后，甲組和乙組孕產(chǎn)婦CD4+細(xì)胞數(shù)量均較抗病毒前顯著升高（P＜0.05），提示抗病毒治療可增強(qiáng)產(chǎn)婦免疫力，但甲組和乙組孕產(chǎn)婦抗病毒后CD4+細(xì)胞數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組HIV感染孕產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率比較

甲組HIV感染孕產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%（1例胃腸道反應(yīng)，1例貧血、2例頭暈）和乙組（5.00%，1例胃腸道反應(yīng)，1例貧血、1例頭暈）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表 3。

表1 兩組HIV感染母親所生嬰兒阻斷的有效率比較

表2 兩組HIV感染孕產(chǎn)婦CD4+細(xì)胞數(shù)量比較（x ± s，μL）

表3 兩組HIV感染孕產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.4 兩組新生兒遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率比較

隨訪18個(gè)月發(fā)現(xiàn)，兩組新生兒均未出現(xiàn)明顯并發(fā)癥。

3 討論

目前，我國累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者大約有4.56萬例[10]，較多研究顯示[11-12]，我國艾滋病的患病率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，相應(yīng)地，HIV感染的孕產(chǎn)婦人數(shù)亦呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢(shì)，對(duì)人群生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。較多研究證實(shí)[13]，感染HIV病毒的孕婦可通過胎盤將病毒傳染給胎兒，也可以在分娩時(shí)經(jīng)軟產(chǎn)道傳染給胎兒，還可通過出生后母乳喂養(yǎng)將病毒傳染給新生兒，因此，對(duì)HIV感染的孕產(chǎn)婦實(shí)施相關(guān)措施十分重要，應(yīng)盡早對(duì)其實(shí)施抗病毒干預(yù)。

由于艾滋病母嬰傳播的途徑主要包括宮內(nèi)感染、分娩過程中感染以及經(jīng)母乳傳播感染三種途徑，有研究顯示，若不及時(shí)對(duì)孕產(chǎn)婦采取預(yù)防措施，母體將艾滋病病毒傳播給胎兒或嬰兒的概率約為30%，因此，及時(shí)對(duì)孕產(chǎn)婦實(shí)施有效干預(yù)十分關(guān)鍵，目前，臨床常將抗病毒藥物治療+產(chǎn)科干預(yù)+人工喂養(yǎng)作為阻斷艾滋病母嬰傳播治療的有效手段[14]，其中三聯(lián)抗病毒藥物是目前臨床抗病毒藥物治療的常用手段，該療法可最大程度上降低病毒載量，有效降低艾滋病病毒母嬰傳播率。較多研究均顯示[15-16]，服藥時(shí)間是影響抗病毒效果的主要因素，換言之，服藥時(shí)間越早且越長，可獲得越好的阻斷效果，更有助于降低艾滋病病毒母嬰傳播率。

本研究對(duì)于孕14周以前發(fā)現(xiàn)HIV抗體檢測(cè)陽性給予阻斷、于孕14周以后發(fā)現(xiàn)HIV抗體檢測(cè)陽性給予阻斷的效果進(jìn)行分析，研究顯示，隨訪18個(gè)月發(fā)現(xiàn)，甲組HIV感染母親所生嬰兒阻斷有效率（98.89%）高于乙組（91.67%），這提示盡早對(duì)HIV抗體檢測(cè)陽性孕產(chǎn)婦開展抗病毒預(yù)防方案可獲得更好的阻斷效果，有效率更高，對(duì)降低兒童艾滋病患病率具有較積極的影響。同時(shí)，數(shù)據(jù)顯示，抗病毒前，甲組和乙組孕產(chǎn)婦CD4+細(xì)胞數(shù)量比較無顯著差異，抗病毒后，甲組和乙組孕產(chǎn)婦CD4+細(xì)胞數(shù)量均較抗病毒前顯著升高，但組間比較無顯著差異，CD4+細(xì)胞屬于機(jī)體重要免疫細(xì)胞，亦是艾滋病病毒的主要攻擊對(duì)象，而本研究顯示，兩組孕婦在抗病毒后CD4+細(xì)胞數(shù)量均升高，提示對(duì)孕婦實(shí)施抗病毒治療可有效提高其免疫功能。此外，數(shù)據(jù)顯示，甲組HIV感染孕產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生率和乙組無顯著差異，且隨訪18個(gè)月發(fā)現(xiàn)，兩組新生兒均未出現(xiàn)明顯并發(fā)癥，這提示對(duì)孕產(chǎn)婦實(shí)施抗病毒治療具有較好的安全性，未對(duì)孕產(chǎn)婦肝腎功能產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害。

陳蓉、蘇虹等在《高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法不同干預(yù)時(shí)間對(duì)艾滋病母嬰傳播阻斷效果的影響》一文中詳細(xì)分析了不同干預(yù)時(shí)間對(duì)孕產(chǎn)婦實(shí)施高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的效果，其以49例HIV陽性妊娠婦女為觀察對(duì)象，將其分為A組（孕14周）20例、B組（孕28周）19例、C組（臨產(chǎn)）10例，通過研究其發(fā)現(xiàn)，抗病毒后，三組妊娠婦女CD4+細(xì)胞數(shù)量均較抗病毒前升高，且組間比較無顯著差異，同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，A 組阻斷效果較C組更優(yōu)，通過研究其認(rèn)為，盡早實(shí)施抗病毒治療有助于降低兒童感染艾滋病的機(jī)率。將陳蓉、蘇虹等的研究結(jié)論和本研究進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩者無顯著差異，均認(rèn)為應(yīng)盡早開展抗病毒治療。

綜上所得，盡早對(duì)HIV抗體檢測(cè)陽性孕產(chǎn)婦實(shí)施抗病毒藥物阻斷艾滋病母嬰傳播治療的效果更高，可有效降低兒童感染艾滋病的機(jī)率，且安全性較好，并可在一定程度上增加孕產(chǎn)婦的免疫機(jī)能。