神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療新生兒缺血缺氧性腦病的療效觀察

黃振讀 黃文哲 戴梅丹

新生兒缺血缺氧性腦病是因圍生期窒息而導(dǎo)致腦缺氧缺血性損害， 它包括特征性的神經(jīng)病理及病理生理改變， 臨床表現(xiàn)為一系列腦病的癥狀， 部分患兒可留有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。本病仍是我國目前導(dǎo)致新生兒死亡及小兒致殘的主要疾病之一［1］， 如智力低下、腦性癱瘓和癲癇等， 影響我國人口素質(zhì)的提高， 改善其預(yù)后可提高患兒生存質(zhì)量， 因此備受關(guān)注。為了探討新生兒缺血缺氧性腦病的治療方法，選取本院新生兒科自2008年5月～2018年5月收治的新生兒缺血缺氧性腦病患兒140例進(jìn)行隨訪研究， 分析單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療新生兒缺血缺氧性腦病的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年5月～2018年5月本院新生兒科住院的新生兒缺血缺氧性腦病患兒140例作為研究對(duì)象， 所有患兒均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組制定的足月兒缺血缺氧性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 具體如下［2，3］：①產(chǎn)婦患有可明確致胎兒宮內(nèi)窒息的疾病以及會(huì)出現(xiàn)危急的胎兒宮內(nèi)窘迫現(xiàn)象(胎心＜100次/min)且持續(xù)時(shí)間＞5 min，和/或者羊水發(fā)生三度污染；②胎兒在出生時(shí)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重窒息現(xiàn)象， 且Apgar評(píng)分1 min≤3分， 并持續(xù)至5 min時(shí)仍然≤5分；或者在出生后臍動(dòng)脈血液pH≤7.00；③胎兒在出生后的24 h內(nèi)出現(xiàn)了意識(shí)異常興奮、昏迷和嗜睡、肌肉張力升高或者下降、減弱或者失去擁抱和吮吸等原始反射、胎兒的呼吸節(jié)奏和瞳孔發(fā)生異常改變、 對(duì)光照的反應(yīng)較為遲鈍或無反應(yīng)、前囟張力升高甚至出現(xiàn)驚厥等嚴(yán)重現(xiàn)象。將患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 每組70例。治療組中， 男45例，女25例；輕度15例， 中度39例， 重度16例。對(duì)照組中，男46例， 女24例；輕度16例， 中度39例， 重度15例。兩組患兒的性別、病情等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒均采用常規(guī)治療， 具體內(nèi)容如下。①支持療法：a.保證通氣換氣功能正常， 血氧分壓(PaO2)維持在 50～70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)， 確保正常的動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；b.維護(hù)正常的循環(huán)功能， 保證心率和血壓正常， 各臟器的血液循環(huán)正常， 必要時(shí)可應(yīng)用多巴胺2～5 mg/(kg·min)；c.血糖值正常， 足夠供應(yīng)腦代謝所需消耗的能量。②治療驚厥：首先選用的藥物為苯巴比妥；但頑固性驚厥患兒采取苯巴比妥和咪噠唑侖聯(lián)合用藥治療， 也可用地西泮靜脈滴注， 或每次10%水合氯醛50 mg/kg， 稀釋后保留灌腸。③顱內(nèi)壓增高者：首選呋塞米， 每次1 mg/kg， 靜脈推注， 如應(yīng)用呋塞米后顱內(nèi)高壓無明顯改善， 可用20%甘露醇 ， 每次 0.25～0.5 g/kg靜脈推注 ， 酌情每 6～12 小時(shí)給藥 1 次。治療組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療［3］， 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉20 mg加入5% 葡萄糖 30～50 ml， 靜液泵入 ， 1次 /d；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子30 μg肌內(nèi)注射 ， 1 次 /d， 10 d 為 1 個(gè)療程 ， 15～30 d 重復(fù) 1 個(gè)療程 ， 共 7～10 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)［4］比較兩組患兒的臨床療效。于患兒6個(gè)月、1歲各隨訪1次， 預(yù)后良好：生長(zhǎng)發(fā)育與同齡兒相符；預(yù)后不良：死亡、癲癇、腦癱、智力低下。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組患兒中預(yù)后良好65例， 預(yù)后不良5例；對(duì)照組患兒中預(yù)后良好36例， 預(yù)后不良34例；治療組患兒的預(yù)后良好率92.86%顯著高于對(duì)照組的51.43%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組療效比較(n)

3 討論

新生兒在發(fā)生缺血缺氧性腦病后會(huì)出現(xiàn)腦組織代謝功能改變、細(xì)胞被破壞、腦積水水腫、腦內(nèi)血液循環(huán)不暢通、神經(jīng)元凋亡或壞死、各系統(tǒng)的代謝功能發(fā)生改變等異常的變化。首先， 因?yàn)槿毖醢l(fā)生窒息， 腦組織產(chǎn)生的能量大幅度減少，但是為了保證能量供應(yīng)充足， 需要加強(qiáng)葡萄糖的無氧化酵解，導(dǎo)致生成的乳酸和二氧化碳增多， 降低細(xì)胞內(nèi)的pH值， 導(dǎo)致酸中毒現(xiàn)象的發(fā)生， 以及神經(jīng)元大量死亡和細(xì)胞的毒性水腫， 最終致使腦損傷。其次， 腦組織在缺血缺氧時(shí)， 存在于線粒體內(nèi)的細(xì)胞色素氧化酶不能與氧發(fā)生飽和現(xiàn)象， 導(dǎo)致氧自由基無法釋放；黃嘌呤氧化酶廣泛存在于腦的毛細(xì)血管內(nèi)皮， 此時(shí) ， 它的活性會(huì)升高 ， 會(huì)加速次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸， 產(chǎn)生大量的氧自由基；缺氧降低超氧化物歧化酶的活性， 降低其清除氧自由基的能力， 導(dǎo)致大量的氧自由基在細(xì)胞內(nèi)積累，因?yàn)檠踝杂苫兄苯咏到獾鞍准に氐淖饔茫?可以通過脂質(zhì)的過氧化作用有效降解細(xì)胞膜與核酸， 同時(shí)也降解了透明質(zhì)酸，破壞了神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能， 且還會(huì)導(dǎo)致腦組織的微循環(huán)無法正常進(jìn)行， 增加血腦屏障的通透性， 導(dǎo)致血管源性腦水腫的形成 ， 加重腦損傷［5］。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉簡(jiǎn)稱神經(jīng)節(jié)苷脂， 它是從豬腦中提取得到的， 是一種對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的功能有損傷的分子，主要有以下的藥理作用：①能夠加速神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷的修復(fù)， 作用機(jī)理是促進(jìn)“神經(jīng)重構(gòu)”， 包括神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、軸突生長(zhǎng)和突觸生長(zhǎng)；②保護(hù)損傷后引發(fā)的繼發(fā)性神經(jīng)退化；③可積極作用于腦組織的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)和因腦損傷引發(fā)的腦水腫；④改變作用于細(xì)胞膜的酶的活性， 有效減輕神經(jīng)細(xì)胞的水腫程度， 加速損傷腦細(xì)胞的修復(fù)， 恢復(fù)腦細(xì)胞正常生理功能［6］。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子系從小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長(zhǎng)因子， 可改善由中毒性周圍神經(jīng)病所引發(fā)的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)損傷導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)功能障礙， 大大地縮短了神經(jīng)—肌肉動(dòng)作電位的潛伏期， 同時(shí)還會(huì)提高動(dòng)作電位的幅度。由組織病理學(xué)的檢查結(jié)果可以得出， 鼠的神經(jīng)生長(zhǎng)因子可降低神經(jīng)髓鞘的腫脹發(fā)生率和大幅度減少已變性的神經(jīng)纖維的數(shù)量， 因此， 鼠的神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以有效地促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)［7-12］。本次研究說明， 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉有修復(fù)因新生兒缺氧缺血時(shí)損傷腦神經(jīng)， 減輕腦水腫， 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子有保護(hù)因缺氧缺血時(shí)損傷的神經(jīng)纖維和神經(jīng)髓鞘作用。

綜上所述， 神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療新生兒缺血缺氧性腦病患兒， 療效顯著， 無任何不良反應(yīng)， 值得臨床推廣。