米索前列醇應(yīng)用于不同分娩方式產(chǎn)婦引起不良反應(yīng)的探討

陳美霞 陳蘊(yùn)

產(chǎn)后出血是產(chǎn)科分娩術(shù)后最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥， 也是產(chǎn)婦死亡的主要原因之一［1］。產(chǎn)后出血的發(fā)病原因依次為子宮收縮乏力、軟產(chǎn)道裂傷、胎盤因素及凝血功能障礙。米索前列醇是前列腺素E1(PGE1)的衍生物， 最初用于預(yù)防和治療消化性潰瘍［2］。米索前列醇的不良反應(yīng)有促子宮收縮和促子宮頸成熟， 這些不良反應(yīng)使它成為終止妊娠和產(chǎn)后止血的常用藥物［3，4］， 但米索前列醇常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱與寒顫。為了更好地預(yù)防米索前列醇的不良反應(yīng)， 對(duì)本院2016年7月～2017年12月選擇不同分娩方式產(chǎn)婦產(chǎn)后使用米索前列醇引起的不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析比較， 現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年7月～2017年12月在本院選擇不同分娩方式分娩的615例產(chǎn)婦的臨床資料, 根據(jù)分娩方式的不同分為A組(自然分娩, 154例)、B組(硬膜外分娩鎮(zhèn)痛, 363例)、與C組(硬膜外分娩鎮(zhèn)痛后轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn),98例)。三組產(chǎn)婦初產(chǎn)婦與經(jīng)產(chǎn)婦比例、年齡、體重、孕周等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 三組產(chǎn)婦一般資料比較(n, ±s)

表1 三組產(chǎn)婦一般資料比較(n, ±s)

注：三組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 初產(chǎn)婦/經(jīng)產(chǎn)婦 年齡(歲) 體重(kg) 孕周(周)A 組 154 98/56 29.7±4.2 65.6±8.5 39.2±1.3 B 組 363 261/102 29.1±4.5 66.7±9.5 39.4±1.2 C 組 98 70/28 29.2±4.7 66.2±9.8 39.5±1.1

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①入選產(chǎn)婦胎齡≥37周且＜42周。②產(chǎn)婦胎盤娩出后因?qū)m縮乏力均給予經(jīng)直腸應(yīng)用米索前列醇片(浙江仙琚制藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20084598)400 μg。③年齡≥20歲且≤40歲的產(chǎn)婦。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①胎盤因素、軟產(chǎn)道損傷、凝血功能障礙所致產(chǎn)后出血產(chǎn)婦。②腎功能障礙、出血性疾病史產(chǎn)婦。③藥物禁忌證或子宮過度前屈或后傾產(chǎn)婦。④產(chǎn)后確認(rèn)為感染導(dǎo)致發(fā)熱的產(chǎn)婦。⑤分娩前、分娩時(shí)基礎(chǔ)體溫≥37.5℃的產(chǎn)婦。

1.4 方法 采用回顧性研究方法, 記錄并比較入選產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況；合并用藥情況(包括縮宮素、卡前列素氨丁三醇、人纖維蛋白原、輸血)；不良反應(yīng)發(fā)生情況(發(fā)熱、寒顫、惡心)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及合并用藥情況比較 C組產(chǎn)后出血率、輸血率均高于A組、B組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；三組產(chǎn)婦合并使用縮宮素、卡前列素氨丁三醇、人纖維蛋白原占比比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及合并用藥情況比較［n(%)］

2.2 三組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組發(fā)熱發(fā)生率為9.74%(15/154)， B 組發(fā)熱發(fā)生率為 11.85%(43/363)， C 組發(fā)熱發(fā)生率為28.57%(28/98)， C組發(fā)熱發(fā)生率均高于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。A組惡心發(fā)生率為0(0/154)， B組惡心發(fā)生率為0(0/363)， C組惡心發(fā)生率為3.06%(3/98)， C組惡心發(fā)生率均高于A組、B組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。A組寒顫發(fā)生率為5.19%(8/154)， B組寒顫發(fā)生率為5.79%(21/363)， C 組寒顫發(fā)生率為 10.20%(10/98)， 三組寒顫發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。發(fā)生不良反應(yīng)的產(chǎn)婦均立即停止用藥、每2小時(shí)監(jiān)測(cè)體溫變化， 并采取保暖措施。發(fā)生寒顫的產(chǎn)婦在1 h后均出現(xiàn)體溫升高， 隨后寒顫消失。發(fā)生發(fā)熱的產(chǎn)婦體溫最高39.9℃， 最低37.5℃， 其中15例發(fā)熱產(chǎn)婦一次性給予口服對(duì)乙酰氨基酚片0.5 g， 28例發(fā)熱產(chǎn)婦給予靜脈推注地塞米松5 mg， 43例產(chǎn)婦囑咐多飲水、溫水擦浴處理；所有產(chǎn)婦的發(fā)熱均為一過性發(fā)熱， 最早在發(fā)熱后3 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常， 最晚在發(fā)熱后12 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常。

表3 三組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

隨著醫(yī)療科技的發(fā)展， 人們對(duì)生產(chǎn)的要求越來越高， 采取分娩鎮(zhèn)痛、剖宮產(chǎn)的分娩方式越來越多。米索前列醇因價(jià)格便宜， 與縮宮素配伍在治療產(chǎn)后宮縮乏力性出血中的效果顯著而被廣泛應(yīng)用于產(chǎn)后宮縮乏力的產(chǎn)婦［5］， 因米索前列醇在臨床應(yīng)用越來越廣泛， 藥品不良反應(yīng)的報(bào)道日益增多［6］。

本文研究結(jié)果顯示：A組發(fā)熱發(fā)生率為9.74%(15/154)，B組發(fā)熱發(fā)生率為11.85%(43/363)， C組發(fā)熱發(fā)生率為28.57%(28/98)， C組發(fā)熱發(fā)生率均高于A組、B組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。國外Tobias A.J.Nijman團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果顯示：接受硬膜外鎮(zhèn)痛的患者應(yīng)用米索前列醇后約61.5%的患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀， 產(chǎn)婦的發(fā)熱多與米索前列醇的不良反應(yīng)有關(guān)， 而非感染性發(fā)熱［7］。

本文研究結(jié)果顯示：A組寒顫發(fā)生率為5.19%(8/154)，B組寒顫發(fā)生率為5.79%(21/363)， C組寒顫發(fā)生率為10.20%(10/98)， 三組寒顫發(fā)生率比較 ， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。但有文獻(xiàn)報(bào)道:米索前列醇可擴(kuò)張肺及全身血管床， 降低外周血管壓力的作用；椎管內(nèi)麻醉后阻滯平面內(nèi)的血管擴(kuò)張，使體內(nèi)熱能從深部向外周再分布；皮膚常規(guī)消毒和剖宮產(chǎn)時(shí)的大量羊水釋放體外和失血；手術(shù)間環(huán)境溫度變化等諸多因素共同作用致使產(chǎn)婦體溫大量喪失， 體溫下降至寒顫反應(yīng)閾值或閾下值， 最終促成或(和)加重了產(chǎn)婦寒顫反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展 ， 又因寒顫產(chǎn)生熱量 ， 寒顫后出現(xiàn)高熱［8，9］。

由表2可知， C組產(chǎn)后出血率、輸血率分別為5.10%、4.08%， B組產(chǎn)后出血率、輸血率分別為1.65%、1.10%， A組產(chǎn)后出血率、輸血率分別為0、0。C組產(chǎn)后出血率、輸血率均高于A組、B組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。產(chǎn)婦使用米索前列醇后出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱， 不排除與產(chǎn)后出血患者中產(chǎn)婦體能消耗過度、體質(zhì)虛弱有關(guān)［10］。

在其他研究中發(fā)現(xiàn)， 隨著米索前列醇的使用， 寒顫、發(fā)熱的風(fēng)險(xiǎn)隨之大大增加， 但如果單次使用米索前列醇， 可達(dá)到理想效果， 進(jìn)而認(rèn)為該藥物不適合重復(fù)使用［11］。對(duì)于出現(xiàn)服用米索前列醇后出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱等癥狀， 可進(jìn)行對(duì)癥治療，并輔以抗過敏治療， 患者在適應(yīng)米索前列醇帶來的不良反應(yīng)后， 會(huì)在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常， 雖然偶爾出現(xiàn)高熱不退的現(xiàn)象，但在物理降溫幫助下， 也會(huì)在6～7 h內(nèi)恢復(fù)［12］。

有研究報(bào)道， 剖宮產(chǎn)手術(shù)中使用的哌替啶、地佐辛等鎮(zhèn)痛藥也可引起產(chǎn)婦出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)［13］。本研究未能排除手術(shù)鎮(zhèn)痛藥物對(duì)硬膜外分娩鎮(zhèn)痛后轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的影響， 因此不能判定硬膜外分娩鎮(zhèn)痛后轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦應(yīng)用米索前列醇后出現(xiàn)的惡心是由哪種藥物引起。

綜上所述， 給予產(chǎn)婦產(chǎn)后使用米索前列醇， 硬膜外分娩鎮(zhèn)痛后轉(zhuǎn)剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦發(fā)熱、惡心、寒顫等不良反應(yīng)的發(fā)生率高于自然分娩產(chǎn)婦和硬膜外分娩鎮(zhèn)痛產(chǎn)婦， 提示以后在臨床工作中應(yīng)注意區(qū)分產(chǎn)后感染性發(fā)熱與米索前列醇帶來的不良反應(yīng)。