一貫煎加味聯(lián)合奧曲肽治療乙肝肝硬化腹水臨床研究

倪靈靈，陳維嬌

(江陰市中醫(yī)肝膽醫(yī)院 肝膽科，江蘇 江陰 214400)

乙肝肝硬化是由于慢性乙型肝炎長期反復(fù)作用而形成的慢性進(jìn)行性肝病，乙肝組織形成彌漫性纖維化假小葉與再生結(jié)節(jié)是其重要特征，肝功能損害與門靜脈高壓是其主要表現(xiàn)[1]。乙肝肝硬化晚期常出現(xiàn)腹水這一嚴(yán)重并發(fā)癥，這也是肝硬化患者的主要死亡原因。研究表明，失代償期中75%以上的患者有腹水現(xiàn)象，目前臨床常應(yīng)用利尿劑促進(jìn)腹水的吸收排泄，但治療效果并不盡如人意[2]。近年來，國內(nèi)外專家應(yīng)用奧曲肽治療肝腹水取得了一定效果，其通過抑制胃腸肽活性，減少胰高血糖素分泌，拮抗內(nèi)臟血管的擴(kuò)張來降低門靜脈壓力，減少腹水生成[3]。中藥一貫煎作為滋疏肝陰的名方，寓疏于補(bǔ)清之中，治療肝腎陰虛、水氣不調(diào)之證[4]。本研究觀察一貫煎加味聯(lián)合奧曲肽治療乙肝肝硬化腹水的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月-2018年6月期間我院收治的86例乙肝肝硬化腹水患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各43例。對照組中男32例，女11例，年齡32～70歲，平均(48.3±3.2)歲；病程1～6年，平均(3.5±1.1)年。觀察組中男33例，女10例，年齡33～68歲，平均(48.1±3.1)歲；病程1～6年，平均(3.4±1.3)年。兩組患者的性別比例、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：有慢性病毒性乙型肝炎病史；經(jīng)B超確診為肝硬化腹水。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：起初脘腹作脹，食后加重，而后腹部脹大如鼓，腹壁青筋暴露，臍孔上突；伴倦怠、不思飲食、少尿及出血；可有面色晦暗、唇紫、口干、失眠、黃疸、血痣等癥狀；舌紅少津，苔少，脈細(xì)弦數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡32～70歲，性別不限，病程不超過6年；就診時(shí)體征平穩(wěn)，意識較為清楚；治療前1周內(nèi)未有上消化道出血、肝性腦病、感染；近期未采用奧曲肽、一貫煎加味等治療；簽署知情同意書，且經(jīng)過倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，并自愿配合研究的治療和隨訪。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合乙肝肝硬化腹水的診斷標(biāo)準(zhǔn)；合并肝癌、肝性腦病、嚴(yán)重消化道出血、急性肝腎綜合征、嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病，或伴腸道內(nèi)惡性腫瘤、肛管黏膜炎癥、活動(dòng)性出血、嚴(yán)重內(nèi)痔及水腫；對研究中的治療藥物過敏或有禁忌癥；既往有精神疾病史；半年內(nèi)有過結(jié)腸、直腸等手術(shù)史；不同意接受治療，或者依從性差，無法追蹤，或治療中有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.5 治療方法

對照組患者充分休息，予以營養(yǎng)療法，限制水鈉的攝入量，保肝、抗感染、利尿、補(bǔ)充白蛋白、糾正電解質(zhì)紊亂，行奧曲肽(Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20090948)皮下注射，0.1 mg/次，8 h/次，共治療2周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予一貫煎加味治療：北沙參20 g、當(dāng)歸身20 g、麥冬15 g、生地黃30 g、枸杞子20 g、川楝子10 g、茯苓10 g、澤瀉10 g。腹脹者加香附15 g、枳殼10 g；重癥腹水者加豬苓10 g、桂枝10 g、大黃5 g；陰傷者加大北沙參、麥冬、枸杞劑量；瘀血征象顯著者加澤蘭15 g、赤芍10 g。加適量水煎服，取藥液300 mL，每次1劑，分早晚2次溫服，每次150 mL，連續(xù)治療2周。

1.6 觀察指標(biāo)

治療前后分別測定兩組患者24 h尿量，用體重秤測定體重，用卷尺測量腹圍，及時(shí)記錄并統(tǒng)計(jì)。測定治療前后清晨空腹抽血后谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)等肝功能相關(guān)指標(biāo)。記錄兩組患者腹水消退時(shí)間，并隨訪2個(gè)月，觀察患者腹水復(fù)發(fā)情況。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者腹水情況基本消失，尿量增加700 mL/d以上，B超提示肝腹水消失，脾臟明顯縮小，生命體征平穩(wěn)，生活可完全自理；有效：患者腹水狀況得到一定改善，尿量增加500 mL/d以上，B超提示肝腹水減少≥50%，脾臟大體不變或略微縮小，生活基本可以自理；無效：患者腹水狀況未有任何好轉(zhuǎn)，B超提示肝腹水基本沒變，甚至加重，沒有生活自理能力?？傆行?顯效+有效。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后24 h尿量、體重、腹圍變化比較

由表1可見，兩組患者治療前24 h尿量、體重、腹圍比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者24 h尿量增加，體重下降，腹圍縮小，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比，觀察組患者治療后24 h尿量更多，體重更輕，腹圍更小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

組別例數(shù)(n)時(shí)間24h尿量(mL)體重(kg)腹圍(cm)觀察組43治療前治療后1225±1382312±153#&76.26±7.5158.72±6.13#&106.35±5.2485.14±5.35#&對照組43治療前治療后1227±1401864±146#76.33±7.5467.48±6.52#105.97±5.2696.86±5.18#

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，&P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

由表2可見，兩組患者治療前肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者AST、ALT、TBIL水平均有所下降(P<0.05)，且觀察組患者肝功能指標(biāo)水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

組別例數(shù)(n)時(shí)間AST(U/L)ALT(U/L)TBIL(umol/L)觀察組43治療前483.88±33.65197.43±34.5670.36±13.56治療后55.26±18.37#&56.72±14.83#&33.25±5.18#&對照組43治療前487.32±33.26198.25±34.6169.79±13.53治療后112.15±24.48#94.27±19.54#44.17±10.25#

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，&P<0.05。

2.3 兩組腹水消退時(shí)間和2個(gè)月后復(fù)發(fā)率比較

由表3可見，觀察組患者腹水消退時(shí)間明顯短于對照組，2個(gè)月后復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

組別例數(shù)(n)腹水消退時(shí)間(d)2個(gè)月后復(fù)發(fā)率[n(%)]觀察組439.46±2.74&3(9.3)&對照組4320.31±4.9610(32.6)

注：與對照組比較，&P<0.05。

2.4 兩組患者臨床療效比較

由表4可見，觀察組患者總有效率為90.7%，顯著高于對照組的44.2%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，&P<0.05。

3 討論

乙肝肝硬化是由慢性乙型病毒性肝炎發(fā)展而成的慢性進(jìn)行性肝系疾病。肝臟會(huì)有廣泛的肝細(xì)胞壞死、結(jié)節(jié)性再生，結(jié)締組織會(huì)不斷增生，肝小葉結(jié)構(gòu)會(huì)被不斷破壞，繼而形成假小葉，導(dǎo)致肝臟逐漸變硬、變形，發(fā)展為肝硬化[6]。早期肝硬化患者可無明顯癥狀，后期以肝功能損害、門脈高壓為最主要的表現(xiàn)，而晚期常出現(xiàn)腹水、上消化道出血、肝性腦病等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命。其中肝硬化腹水簡稱肝腹水，在失代償期具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、死亡率高的特點(diǎn)，臨床好發(fā)于中老年男性，多見腹圍增粗、體重急劇上升、尿量不足，經(jīng)B超可加以確診[7]。目前常應(yīng)用利尿劑來促進(jìn)腹水排泄，但療效有限。臨床常用的奧曲肽可有效減少餐后門靜脈與肝臟的血流量，降低門脈壓力，而當(dāng)門脈壓力得到緩解，肝竇及腸系膜的靜水壓梯度就能下降，從而促進(jìn)腹腔內(nèi)組織液的回吸收，減少外滲，促進(jìn)腹水消退[9]。但奧曲肽存在療效單一、副作用大、復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)。

肝腹水在中醫(yī)中屬于“鼓脹”范疇，多由于感染蠱毒、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、黃疸積聚、嗜酒過度導(dǎo)致肝、脾、腎功能失調(diào)，氣血水積滯腹內(nèi)而成本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，治當(dāng)以疏肝養(yǎng)陰、通達(dá)水利[8]。中醫(yī)治療該病經(jīng)驗(yàn)較為豐富，其中一貫煎作為疏肝滋陰的名方常用于肝病的治療。方中北沙參、麥冬滋陰養(yǎng)血、潤燥生津；當(dāng)歸身補(bǔ)養(yǎng)肝血；生地黃、枸杞子滋陰養(yǎng)肝；川楝子疏肝理氣；茯苓滲濕利水健脾，澤瀉利水消腫[10]。

本研究結(jié)果表明，治療后觀察組患者24 h尿量增多，體重減輕，腹圍變小，改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組患者谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者腹水消退時(shí)間明顯短于對照組，2個(gè)月后復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者總有效率為90.7%，顯著高于對照組的44.2%，差異具有可比性(P<0.05)。綜上所述，一貫煎加味聯(lián)合奧曲肽治療乙肝肝硬化腹水患者臨床療效突出，能有效改善腹水癥狀，恢復(fù)肝功能，且復(fù)發(fā)率低，具有一定的臨床推廣價(jià)值。