右美托咪定復(fù)合噴他佐辛對(duì)全髖關(guān)節(jié)置換老年患者術(shù)后炎性反應(yīng)及高凝狀態(tài)的影響

李廣偉 董福生

[摘要] 目的 研究右美托咪定復(fù)合噴他佐辛對(duì)全髖關(guān)節(jié)置換老年患者術(shù)后炎性反應(yīng)及高凝狀態(tài)的影響。 方法 選取2016年5月～2017年5月于河北省秦皇島市第二醫(yī)院擇期行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的老年患者300例為研究對(duì)象，將其以隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組150例。對(duì)照組予以噴他佐辛進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，研究組則予以右美托咪定復(fù)合噴他佐辛鎮(zhèn)痛治療。分別比較兩組術(shù)后炎性反應(yīng)與高凝狀態(tài)情況、術(shù)后不同時(shí)間段疼痛情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組患者術(shù)前、術(shù)后即刻血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），而術(shù)后即刻、術(shù)后24 h時(shí)兩組IL-6、TNF-α水平均明顯高于術(shù)前，但研究組術(shù)后24 h低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者術(shù)前、術(shù)后即刻D-二聚體、纖維蛋白原（Fib）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），而術(shù)后即刻、術(shù)后24 h時(shí)兩組D-二聚體、Fib水平均明顯高于術(shù)前，但研究組術(shù)后24 h低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。術(shù)后6、12、24 h研究組視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）均明顯低于對(duì)照組（P < 0.05）。研究組胃腸道反應(yīng)和眩暈的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P < 0.05），而兩組高血壓發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 右美托咪定復(fù)合噴他佐辛應(yīng)用于全髖關(guān)節(jié)置換老年患者中可有效改善患者炎性反應(yīng)以及高凝狀態(tài)，且有效減輕疼痛，安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 全髖關(guān)節(jié)置換術(shù);右美托咪定;噴他佐辛;炎性反應(yīng);高凝狀態(tài)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R614? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）03（a）-0105-04

[Abstract] Objective To study the effect of Dexmedetomidine combined with Pentazocine on postoperative inflammatory response and hypercoagulability in elderly patients underwent total hip replacement. Methods From May 2016 to May 2017， 300 elderly patients who underwent total hip replacement in the Second Hospital of Qinhuangdao were selected as the study subjects. The patients were divided into study group and control group by random number table method， with 150 cases in each group. The control group was treated with Pentazocine for analgesic treatment， and the study group was treated with Dexmedetomidine combined with Pentazocine for analgesic treatment. The postoperative inflammatory response， hypercoagulability， postoperative pain at different time and adverse reactions were compared between the two groups. Results There were no significant differences in serum levels of interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） between the two groups at immediate preoperative and immediate postoperative （P > 0.05）， the levels of IL-6 and TNF-α in the two groups at immediate postoperative and postoperative 24 hours were significantly higher than those at immediate preoperative， but the levels of IL-6 and TNF-α in the study group were lower than those in the control group at postoperative 24 hours， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There were no significant differences in the levels of D-dimer and fibrinogen （Fib） between the two groups at immediate preoperative and immediate postoperative （P > 0.05）， the levels of D-dimer and Fib in the two groups at immediate postoperative and postoperative 24 hours were significantly higher than those at immediate preoperative， but the levels of D-dimer and Fib in the study group were lower than those in the control group at postoperative 24 hours， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Visual analogue scale （VAS） scores in the study group were significantly lower than those in the control group at postoperative 6， 12， 24 hours （P < 0.05）. The incidence of gastrointestinal reactions and vertigo in the study group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）， and there was no significant difference in the incidence of hypertension between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Dexmedetomidine combined with Pentazocine can effectively improve the inflammatory response and hypercoagulability in elderly patients underwent total hip replacement， and effectively alleviate the pain， and also has a good safety.

[Key words] Total hip replacement; Dexmedetomidine; Pentazocine; Inflammatory response; Hypercoagulability

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)是目前臨床上廣泛用以治療老年股骨頸骨折以及近端股骨骨折患者的主要治療方式之一[1]。然而，患者術(shù)后普遍存在不同程度的疼痛，不利于患者的術(shù)后功能鍛煉以及關(guān)節(jié)功能恢復(fù)[2]。與此同時(shí)，手術(shù)屬于應(yīng)激源之一，會(huì)導(dǎo)致多種炎性因子水平的上升，從而導(dǎo)致疼痛的加重，進(jìn)一步形成惡性循環(huán)。因此，予以患者良好的鎮(zhèn)痛干預(yù)方案顯得尤為重要。噴他佐辛屬于臨床上應(yīng)用較為廣泛的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，且具有呼吸抑制、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率低的優(yōu)勢(shì)[3]。然而，單純的噴他佐辛鎮(zhèn)痛效果并不十分理想。為了有效提高鎮(zhèn)痛效果，臨床醫(yī)生大多傾向于聯(lián)合應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物。其中右美托咪定屬于新型鎮(zhèn)痛劑之一，且與噴他佐辛聯(lián)合應(yīng)用于全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者中的效果的相關(guān)研究并不多見(jiàn)。鑒于此，本研究通過(guò)觀察右美托咪定復(fù)合噴他佐辛對(duì)全髖關(guān)節(jié)置換老年患者術(shù)后炎性反應(yīng)及高凝狀態(tài)的影響并予以分析，旨在更好地服務(wù)臨床診治，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2017年5月于河北省秦皇島市第二醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）擇期行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的老年患者300例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①所有患者均接受單側(cè)全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療;②年齡 ≥60歲;③臨床病歷資料完整;④美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)均為Ⅱ～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在右美托咪定使用禁忌證，如竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯者;②合并凝血功能障礙者或伴有心、肝、肺等臟器功能?chē)?yán)重障礙者;③對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者;④存在精神疾病或交流溝通障礙者。將所有患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組150例。兩組性別、年齡、體重、病變部位、身高、麻醉手術(shù)時(shí)間及術(shù)中出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。兩組患者均簽署知情同意書(shū)，我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 方法

兩組患者入院后均采用硬膜外麻醉，隨后進(jìn)行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，且均接受靜脈自控鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行鎮(zhèn)痛。對(duì)照組予以噴他佐辛鎮(zhèn)痛，即取180 mg的噴他佐辛注射液（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20151225）加入含有6 mg阿扎司瓊（浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160403）的生理鹽水中，混合成100 mL的注射液進(jìn)行微量泵注。研究組則采用噴他佐辛復(fù)合右美托咪定（四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160321）鎮(zhèn)痛治療，即取180 mg的噴他佐辛注射液和1.0 μg/kg右美托咪定加入含有6 mg阿扎司瓊的生理鹽水中至100 mL，行微量泵注。手術(shù)結(jié)束前5 min，所有患者均予以負(fù)荷劑量4 mL，術(shù)后自控鎮(zhèn)痛劑量為2 mL/h，0.5 mL/次，鎖定時(shí)間為15 min。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于術(shù)后即刻及術(shù)后24 h時(shí)采集患者靜脈血5 mL，以3000 r/min離心10 min，離心半徑8 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的檢測(cè)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)科技有限公司。分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)D-二聚體水平，通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)纖維蛋白原（Fib）水平，試劑盒均購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。術(shù)后6、12、24 h采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）評(píng)估患者的疼痛情況，總分0～10分，得分越高表示患者疼痛越劇烈[5]。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、頭暈以及低血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)前后血清IL-6、TNF-α水平比較

兩組患者術(shù)前、術(shù)后即刻血清IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），而術(shù)后即刻、術(shù)后24 h時(shí)兩組IL-6、TNF-α水平均明顯高于術(shù)前，但研究組術(shù)后24 h時(shí)IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組手術(shù)前后D-二聚體、Fib水平比較

兩組患者術(shù)前、術(shù)后即刻D-二聚體及Fib水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），而術(shù)后即刻、術(shù)后24 h時(shí)兩組D-二聚體及Fib水平均明顯高于術(shù)前，但研究組術(shù)后24 h時(shí)D-二聚體及Fib水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3兩組術(shù)后不同時(shí)間段VAS評(píng)分比較

術(shù)后6、12、24 h時(shí)研究組VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

患者在接受全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)術(shù)后普遍要忍受中～重度的疼痛，而骨骼、肌肉以及軟組織損傷等均是引發(fā)疼痛的因素，如不給予及時(shí)有效的處理，可能會(huì)增加術(shù)后患者致殘率，延長(zhǎng)住院時(shí)間，導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用的增加，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6-8]。因此，良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛治療可有效緩解患者術(shù)后疼痛，降低并發(fā)癥發(fā)生率，有利于促進(jìn)患者術(shù)后康復(fù)。目前，臨床上主要采用舒芬太尼與噴他佐辛等藥物作為髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛的藥物，然而舒芬太尼具有明顯的副作用，患者易發(fā)生嗜睡、便秘、惡心、嘔吐以及呼吸抑制等[9-10]。而噴他佐辛雖然可有效降低患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率，但鎮(zhèn)痛效果相比舒芬太尼較差[11-13]。因此，對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者進(jìn)行聯(lián)合用藥鎮(zhèn)痛是臨床研究的方向。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)前、術(shù)后即刻血清IL-6、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），而術(shù)后即刻、術(shù)后24 h兩組IL-6、TNF-α水平均明顯高于術(shù)前，但研究組術(shù)后24 h低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），這與相關(guān)研究報(bào)道相一致[14-15]，提示右美托咪定復(fù)合噴他佐辛可有效改善全髖關(guān)節(jié)置換老年患者術(shù)后炎性反應(yīng)。其中主要原因在于，右美托咪定可有效增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫活性;同時(shí)在中樞中具有抑制機(jī)體交感神經(jīng)活性的作用，并可增強(qiáng)機(jī)體相關(guān)的副交感神經(jīng)活性，進(jìn)一步對(duì)炎癥進(jìn)行控制。此外，兩組患者術(shù)前、術(shù)后即刻D-二聚體、Fib水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），而術(shù)后即刻、術(shù)后24 h時(shí)兩組D-二聚體、Fib水平均明顯高于術(shù)前，但研究組術(shù)后24 h低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），這提示右美托咪定復(fù)合噴他佐辛可有效改善全髖關(guān)節(jié)置換老年患者術(shù)后高凝狀態(tài)。分析原因，筆者認(rèn)為該鎮(zhèn)痛方式可有效減輕患者術(shù)后的疼痛應(yīng)激，進(jìn)一步在一定程度上抑制了機(jī)體炎性反應(yīng)——疼痛的惡性循環(huán)，從而促使患者的血液炎性因子水平明顯降低，顯著緩解血液高凝狀態(tài)[16-18]。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后6、12、24 h研究組VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。這提示右美托咪定復(fù)合噴他佐辛應(yīng)用于全髖關(guān)節(jié)置換老年患者中的鎮(zhèn)痛效果更佳。右美托咪定屬于α腎上腺素能受體激動(dòng)劑之一，可通過(guò)激動(dòng)藍(lán)斑內(nèi)的α2受體進(jìn)一步發(fā)揮鎮(zhèn)痛功效，且與阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，可顯著增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果[19-23]。另外本研究結(jié)果顯示研究組胃腸道反應(yīng)和眩暈的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P < 0.05），而右美托咪定的副作用高血壓的發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），這提示右美托咪定復(fù)合噴他佐辛應(yīng)用于全髖關(guān)節(jié)置換老年患者中，能夠減少患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的安全性。

綜上所述，右美托咪定復(fù)合噴他佐辛應(yīng)用于全髖關(guān)節(jié)置換老年患者中可有效改善患者炎性反應(yīng)以及高凝狀態(tài)，且有效緩解疼痛，具有較好的安全性。

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（收稿日期：2018-05-29? 本文編輯：張瑜杰）