白細胞介素-11 霧化吸入在放射性口腔黏膜炎患者中的作用探討

王冬平 崔曉慧 李影

在鼻咽癌患者放射治療中, 放射性口腔黏膜炎為發(fā)生率較高的并發(fā)癥, 其引發(fā)的急性黏膜反應可導致中重度疼痛、吞咽功能與語言功能障礙, 嚴重時甚至會出現(xiàn)全身感染, 是化療中斷的主要原因［1］。盡早采取有效的處理方式是改善急性黏膜反應、促進放療順利進行的重要措施。本次研究旨在探究白細胞介素-11 霧化吸入在放射性口腔黏膜炎患者治療中的臨床效果, 現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月~2018年8月在本科就診的37例鼻咽癌伴放射性口腔黏膜炎患者作為研究對象,納入患者均符合鼻咽癌診斷標準, 且經病理檢查方式確診,國際抗癌聯(lián)盟(TNM)分期Ⅱ~Ⅳa期, 存在急性黏膜反應, 排除預計生存期<3個月、合并嚴重內科疾病、合并其他惡性腫瘤的患者。將患者隨機分為基礎組(17例)與治療組(20例)?；A組患者中, 男10例, 女7例；年齡38~65歲, 平均年齡(53.6±7.4)歲；腫瘤分期：Ⅱ期5例、Ⅲ期9例、Ⅳa期3例；放射性口腔黏膜炎分度：Ⅰ度2例、Ⅱ度5例、Ⅲ度6例、Ⅳ度4例。治療組患者中, 男12例, 女8例；年齡38~66歲,平均年齡(53.7±7.3)歲；腫瘤分期：Ⅱ期6例、Ⅲ期10例、Ⅳa期4例；放射性口腔黏膜炎分度：Ⅰ度3例、Ⅱ度6例、Ⅲ度6例、Ⅳ度5例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤分期及放射性口腔黏膜炎分度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 基礎組 患者采用基礎治療方式。使用10 ml 0.9%氯化鈉溶液、1.0 mg維生素C(山東新華制藥股份有限公司,國藥準字H37020719)、1 mg維生素B12(長春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字H10940197)霧化吸入, 2次/d, 共治療2周。

1.2.2 治療組 患者在基礎治療方式的基礎上加入白細胞介素-11霧化吸入。使用10 ml 0.9%氯化鈉溶液、0.15 mg注射用重組人白細胞介素-11(杭州九源基因工程有限公司,國藥準字S20060062)霧化吸入, 2次/d, 共治療2周。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者用藥前后疼痛情況。根據NRS評分判斷, 分數為0~10分, 分數越高表示患者疼痛情況越嚴重。②比較兩組患者的治療效果。療效判定標準根據《腫瘤精確放射治療學》進行判斷［2］, 顯效：用藥后潰瘍面基本愈合, 黏膜顏色基本正常, 疼痛明顯減輕,可進食軟質食物；有效：用藥后潰瘍面積有所縮小, 黏膜顏色有所恢復, 疼痛減輕, 可進食半流質食物；無效：與顯效、有效標準不符?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。③比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥前后疼痛情況比較 兩組患者用藥前NRS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患者用藥后NRS評分均明顯低于用藥前, 且治療組用藥后的NRS評分(2.13±0.62)分明顯低于基礎組的(4.01±0.57)分, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較 經治療后, 治療組患者的總有效率為95.00%, 明顯高于基礎組的70.59%, 差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.031, P=0.045<0.05)。見表2。

表1 兩組患者用藥前后疼痛情況比較, 分)

表1 兩組患者用藥前后疼痛情況比較, 分)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與基礎組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數 用藥前 用藥后 t P治療組 20 6.85±1.01 2.13±0.62ab 17.811 0.000基礎組 17 6.73±0.96 4.01±0.57a 10.045 0.000 t 0.368 9.535 P 0.715 0.000

表2 兩組患者治療效果比較(n, %)

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療組患者出現(xiàn)疲乏、畏寒各1例, 不良反應發(fā)生率為10.00%；基礎組未出現(xiàn)明顯不良反應, 不良反應發(fā)生率為0。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.798, P=0.180>0.05)。

3 討論

放射性口腔黏膜炎發(fā)生的直接原因通常為放射線導致的黏膜細胞損傷, 在放射劑量為20～30 Gy 時血管被破壞, 損傷部位血液供應不足, 加上放療改變了口腔內環(huán)境, 病菌容易侵入引發(fā)炎癥反應, 最終形成口腔黏膜炎［3］?，F(xiàn)階段臨床上關于放射性口腔黏膜炎并無特效治療方式, 維生素C 與維生素B12霧化吸入應用廣泛, 但效果并不理想。

增強維生素C 與維生素B12霧化吸入應用的藥理作用,增加白細胞介素-11 地霧化吸入是否能夠發(fā)揮協(xié)同作用是本文的研究目的。本研究中, 兩組患者用藥前NRS 評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患者用藥后NRS 評分均明顯低于用藥前, 且治療組用藥后的NRS 評分(2.13±0.62)分明顯低于基礎組的(4.01±0.57)分, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結果提示基礎治療、基礎治療聯(lián)用白細胞介素-11霧化吸入均可促進患者疼痛的減輕, 但后者效果更顯著。此外, 經治療后, 治療組患者的總有效率為95.00%, 明顯高于基礎組的70.59%, 差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.031, P=0.045＜0.05)。結果提示加用白細胞介素-11 霧化吸入可改善治療效果。且兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.798, P=0.180＞0.05), 結果表明白細胞介素-11 霧化吸入具有較高的安全性。基礎治療中應用的維生素C 為高效強抗氧化劑, 可清除機體氧自由基, 加快組織修復速度, 增強黏膜屏障防御功能。維生素B12霧化被創(chuàng)面吸收后可促進肉芽組織增生, 修復血管內皮細胞與創(chuàng)面周圍末梢神經髓鞘。白細胞介素-11 是機體產生的重要細胞因子, 對正常細胞具有調控作用, 其在放射性口腔黏膜炎患者治療中的應用機制：對造血干細胞與巨核祖細胞的分裂具有直接的刺激作用, 從而誘導巨核細胞成熟、分化, 提升血小板濃度, 與粒細胞集落刺激因子協(xié)同促進機體抗感染能力的增強；在口腔黏膜出現(xiàn)損傷時具有修復功能, 促進形成新生血管與上皮細胞的增殖, 縮短受損黏膜愈合所需的時間［4-6］。相較于僅使用基礎治療方式, 加用白細胞介素-11 霧化吸入可發(fā)揮其與維生素C 及維生素B12的協(xié)同作用, 增強抗炎效果與黏膜自我修復能力, 有效減輕患者疼痛［7,8］。

綜上所述, 放射性口腔黏膜炎患者治療中采用白細胞介素-11 霧化吸入可緩解患者疼痛, 提升治療效果, 且不良反應未見明顯增多, 值得臨床推廣使用。