Conbercept 玻璃體腔注射聯(lián)合卵磷脂絡(luò)合碘治療eAMD 的應(yīng)用研究

梁偉國 梁柱平 彭靜 董潔泓

老年性黃斑變性也稱為年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD), 發(fā)病年齡大多在50 歲以上, 為老年人致盲重要眼?。?］。黃斑區(qū)脈絡(luò)膜新生血管(CNV)增生引起的滲出、出血和纖維瘢痕形成是導(dǎo)致eAMD 發(fā)生的重要原因, 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在CNV 形成過程中發(fā)揮著重要作用［2］。玻璃體腔內(nèi)注射藥物康柏西普可較好的抑制局部新生血管形成, 并具有多靶點(diǎn)、親和力強(qiáng)、作用時間長的優(yōu)勢。卵磷脂絡(luò)合碘具有促炎性產(chǎn)物壞死及瘢痕組織吸收的特點(diǎn), 可改善眼組織新陳代謝及視網(wǎng)膜功能。本文研究聯(lián)合康柏西普玻璃體腔內(nèi)注射與卵磷脂絡(luò)合碘治療eAMD 的臨床療效與意義, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年6 月～2019 年2 月本院確診為eAMD 患者23 例(23 眼)作為研究對象, 其中男16 例(16 眼),女7 例(7 眼)；年齡51～73 歲, 平均年齡(59.3±6.1)歲。所有患者均符合七年制《眼科學(xué)》中制定的eAMD 診斷標(biāo)準(zhǔn),并在治療前進(jìn)行裸眼視力檢查、裂隙燈下前置鏡檢查、眼壓檢測、眼底熒光造影及光學(xué)相干斷層掃描(OCT)檢查等(所有檢查均由課題項目負(fù)責(zé)人本人操作)。將患者隨機(jī)分為觀察組(11 例, 11 眼)與對照組(12 例, 12 眼)。觀察組患者中男8 例(8 眼), 女3 例(3 眼)；年齡51～73 歲, 平均年齡(59.3±6.1)歲。對照組患者中男8 例(8 眼), 女4 例(4 眼)；年齡52～71 歲, 平均年齡(63.4±6.0)歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予康柏西普玻璃體腔注射, 所有患者均于手術(shù)前3 d 使用左氧氟沙星滴眼液(江蘇漢晨藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20103148)進(jìn)行滴眼, 4 次/d, 并對結(jié)膜囊進(jìn)行清潔及淚道沖洗。術(shù)前手術(shù)室內(nèi)按照內(nèi)眼手術(shù)要求進(jìn)行常規(guī)消毒鋪巾, 術(shù)前10 min使用鹽酸丙美卡因滴眼液(比利時S.A.ALCON-COUVREUR N.V., 注冊證號H20160133)進(jìn)行表面麻醉, 滴眼3 次, 表面麻醉生效后使用開瞼器開瞼并對結(jié)膜囊沖洗。之后使用30 號注射針頭在距角膜緣4.0 mm(人工晶體眼則為3.5 mm)處睫狀體扁平部進(jìn)針, 玻璃體腔注入康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司, 國藥準(zhǔn)字S20130012)0.05 ml［3］。棉棒輕壓針口10 s 后使用妥布霉素地塞米松眼膏(齊魯制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20020496)涂眼后進(jìn)行一次性敷貼包眼。在此基礎(chǔ)上, 觀察組患者于術(shù)后給予卵磷脂絡(luò)合碘膠囊(西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司, 國藥準(zhǔn)字H20100107)0.2 mg, 口服, 3 次/d, 術(shù)后第2 天起連續(xù)3 d 應(yīng)用左氧氟沙星滴眼液滴眼, 4 次/d。30 d 為1 個療程, 停藥1 周后再使用1 個療程。連續(xù)3 個月每個月進(jìn)行玻璃體腔內(nèi)給藥1 次及口服藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前和治療后1、2、3 個月裸眼視力、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生情況。每個月隨訪1 次, 采用國際標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表于患者患眼行裸眼視力及OCT 檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后裸眼視力比較 治療前, 兩組患者裸眼視力比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后1、2、3 個月, 觀察組裸眼視力均顯著優(yōu)于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較 治療前, 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后1、2、3 個月, 觀察組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度分別為(330.2±63.1)、(314.5±60.4)、(303.4±52.6)μm,均顯著優(yōu)于對照組的(386.9±63.2)、(369.4±60.3)、(350.6±51.7)μm, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后裸眼視力比較

表1 兩組患者治療前后裸眼視力比較

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 患眼 治療前 治療后1個月 治療后2個月 治療后3個月觀察組 11 4.17±0.24 4.45±0.23a 4.52±0.21a 4.69±0.23a對照組 12 4.19±0.23 4.20±0.25 4.31±0.22 4.48±0.22 t 0.204 2.488 2.337 2.238 P >0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較, μm)

表2 兩組患者治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較, μm)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 患眼 治療前 治療后1個月 治療后2個月 治療后3個月觀察組 11 396.3±92.5 330.2±63.1a 314.5±60.4a 303.4±52.6a對照組 12 393.2±92.4 386.9±63.2 369.4±60.3 350.6±51.7 t 0.080 2.151 2.179 2.169 P >0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 兩組患者并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者治療過程中均未發(fā)生視網(wǎng)膜撕裂、眼內(nèi)炎等并發(fā)癥及過敏性休克、心力衰竭等不良反應(yīng)。

3 討論

近年來, 隨著我國人口老齡化步伐日益加快, AMD 患者發(fā)病率呈顯著上升趨勢, 嚴(yán)重影響老年人的日常生活能力與生存質(zhì)量。濕性AMD 的病理特征主要是以CNV 形成為主,隨著臨床研究的不斷深入與拓展, 目前已出現(xiàn)多種藥物及治療方法可有效抑制大面積CNV 生長并延緩疾病的進(jìn)一步發(fā)展。

目前臨床用于治療濕性AMD 的首選方法為玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF 藥物。通過與VEGF 受體結(jié)合后阻止脈絡(luò)膜新生血管生長, 緩解視網(wǎng)膜水腫及滲出最終達(dá)到治療疾病的目的。既往臨床多應(yīng)用雷珠單抗及貝伐單抗進(jìn)行治療可獲得較好的效果, 但由于治療價格較高及使用次數(shù)較多, 患者無力負(fù)擔(dān)而導(dǎo)致其錯過治療機(jī)會?？蛋匚髌兆鳛槲覈灾餮邪l(fā)的新一代抗VEGF 藥物, 是一類充足可溶性VEGF 受體蛋白,可與VEGF-A 所有亞型及VEGF-B、胎盤生長因子結(jié)合［4］；同時具有更好的藥代動力學(xué)特征且作用時間長, 可發(fā)揮阻斷脈絡(luò)膜新生血管生長與增長的優(yōu)勢并促進(jìn)視力改善；藥物進(jìn)入醫(yī)保后價格相對較低, 且使用次數(shù)較少, 可在獲得較好療效的同時幫助患者減輕負(fù)擔(dān)。卵磷脂絡(luò)合碘主要成分為碘劑, 通過甲狀腺合成甲狀腺素后促進(jìn)炎性產(chǎn)物壞死及瘢痕組織吸收,有助于改善眼部組織新陳代謝并促進(jìn)視網(wǎng)膜功能恢復(fù)［5,6］。

本研究中, 兩組患者均給予康柏西普玻璃體腔注射, 在此基礎(chǔ)上, 觀察組聯(lián)合卵磷脂絡(luò)合碘膠囊治療。結(jié)果顯示, 治療前, 兩組患者裸眼視力比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后1、2、3 個月, 觀察組裸眼視力均顯著優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前, 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后1、2、3 個月觀察組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度均顯著優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示兩種藥物聯(lián)合使用可在較短時間內(nèi)改善患者視力及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度, 并隨著治療時間延長, 效果更佳顯著。治療過程中患者均未出現(xiàn)視網(wǎng)膜撕裂、眼內(nèi)炎等并發(fā)癥及過敏性休克、心力衰竭等不良反應(yīng), 提示藥物安全性較好。在個體化治療時可與其他藥物與治療方案聯(lián)合應(yīng)用獲得最佳效果, 但應(yīng)最大程度的避免不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述, eAMD 患者給予康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合卵磷脂絡(luò)合碘治療可更顯著提高患眼視力, 并降低黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度。