抗早孕藥物聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)的臨床效果

孫麗

[摘要]目的 探討口服抗早孕藥物聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)的臨床效果。方法 選取本院2017年1月～2018年9月收治的86例稽留流產(chǎn)患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組（n=43）和對照組（n=43）。觀察組患者予以口服米非司酮、米索前列醇后聯(lián)合行清宮術(shù)治療，對照組患者予以口服戊酸雌二醇后行清宮術(shù)治療。分別觀察并對比兩組患者的術(shù)中宮頸軟化、擴(kuò)張效果，手術(shù)耗時(shí)、出血量、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率、服藥后胚胎的自然排出率以及1次清宮的成功率等指標(biāo)情況。結(jié)果 觀察組的宮頸軟化與擴(kuò)張總有效率高于對照組，手術(shù)耗時(shí)短于對照組，出血量少于對照組，人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率低于對照組，胚胎的自然排出率及1次清宮成功率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。結(jié)論 米非司酮結(jié)合米索前列醇的口服抗早孕藥物聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)效果更為顯著，口服抗早孕藥物可降低清宮術(shù)手術(shù)難度，該治療方法的1次清宮術(shù)成功率高，能夠減少手術(shù)耗時(shí)及出血量，降低人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]米非司酮;米索前列醇;清宮術(shù);聯(lián)合治療;效果;稽留流產(chǎn)

[中圖分類號] R719.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（b）-0122-03

稽留流產(chǎn)是目前產(chǎn)科常見的一類疾病，對于該病的臨床處理相對較為復(fù)雜，既往臨床上主要采取雌激素口服后予以清宮術(shù)治療方法，但該方法的清宮術(shù)操作難度相對較大，往往1次清宮手術(shù)成功率低，2次清宮術(shù)給患者帶來額外的痛苦[1-2]。近年來，有研究顯示米非司酮加米索前列醇在稽留流產(chǎn)中的治療有效率較高。本研究旨在探討口服米非司酮、米索前列醇抗早孕藥物聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2017年1月～2018年9月收治的86例稽留流產(chǎn)患者臨床資料作為研究對象，隨機(jī)分成觀察組（n=43）和對照組（n=43）。本研究納入患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第6版）對于稽留流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?；颊哂谛g(shù)前B超均顯示胚胎停育，且術(shù)前血、尿、便常規(guī)、查肝腎功能、凝血功能、心電圖等均顯示正常。患者均未見米索前列醇、米非司酮以及無戊酸雌二醇等藥物的禁忌證。對照組中，年齡為24～40歲，平均（30.6±5.2）歲;孕齡8～12周，平均（10.2±1.3）周;初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。觀察組中，年齡為24～39歲，平均（30.8±5.4）歲;孕齡8～13周，平均（10.3±1.2）周;初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。本次研究均通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，均簽訂知情同意書。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者予以5 mg戊酸雌二醇（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字 J20171038）口服治療，3次/d，持續(xù)治療3 d后行清宮術(shù)治療。觀察組患者予以米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H10950131）口服治療，第1～2天晨間10：00予以50 mg、16：00予以25 mg，第3天晨間予以0.6 mg米索前列醇（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H20073696）頓服，觀察到患者的陰道出血相當(dāng)于月經(jīng)量或者見胚胎組織排出以后，予以清宮術(shù)治療。分別觀察并對比兩組患者的宮頸軟化、擴(kuò)張效果，手術(shù)耗時(shí)、出血量、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率、服藥后胚胎的自然排出率以及1次清宮的成功率等指標(biāo)情況。

1.3觀察指標(biāo)

①宮頸軟化、擴(kuò)張程度：以宮頸得到充分軟化且宮口擴(kuò)張，8號擴(kuò)宮器通過宮頸內(nèi)口無阻力為顯效;以宮頸軟化、宮口稍微張開，6號擴(kuò)宮器通過宮頸內(nèi)口無阻力為有效;以宮頸的軟化程度差，需依次用3號擴(kuò)宮器至8號擴(kuò)宮器再行清宮術(shù)為無效。宮頸軟化、擴(kuò)張總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②人工流產(chǎn)綜合征：在人工流產(chǎn)術(shù)中，患者的心率下降至60次/min或上升超過20次/min、血壓降至12/8 kPa，同時(shí)伴有惡心、嘔吐、頭暈、胸悶以及面色蒼白等3項(xiàng)以上全身反應(yīng)患者表示發(fā)生人工流產(chǎn)綜合征。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的宮頸軟化與擴(kuò)張效果對比

觀察組宮頸軟化與擴(kuò)張顯效41例，有效2例，宮頸軟化與擴(kuò)張總有效率為100.0%;對照組宮頸軟化與擴(kuò)張有效10例，無效33例，宮頸軟化與擴(kuò)張總有效率為23.26%。觀察組宮頸軟化與擴(kuò)張的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患者手術(shù)指標(biāo)的比較

觀察組患者的手術(shù)耗時(shí)短于對照組，術(shù)中出血量低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組患者胚胎自然排出率以及1次清宮術(shù)情況的比較

觀察組胚胎完全自然排出患者36例，胚胎部分排出患者5例，有2例患者未排出，胚胎自然排出率為95.35%（41/43）;對照胚胎完全自然排出患者4例，胚胎部分排出患者13例，有26例患者未排出，胚胎自然排出率為39.53%（17/43）。觀察組患者均行1次清宮術(shù)（100.0%），對照組30例1次清宮術(shù)成功，12例行2次清宮術(shù)，1例行3次清宮術(shù)，對照組1次清宮成功率為69.77%。觀察組患者的胚胎自然排出率及1次清宮術(shù)率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

米非司酮是一種作用于受體的抗孕酮藥物，主要的靶器官是蛻膜，其能取代孕酮，并與孕酮受體發(fā)生結(jié)合，抑制孕酮活性，導(dǎo)致蛻膜以及絨毛組織變性，并使蛻膜組織細(xì)胞發(fā)生壞死、減少核分裂等，抑制絨毛血供從而導(dǎo)致發(fā)生變性壞死[4-5]。米非司酮同時(shí)可使內(nèi)源性的前列腺素被釋放，從而造成子宮收縮并使宮壁與胎盤的胎膜發(fā)生剝離等，其在子宮頸上具有促進(jìn)軟化以及擴(kuò)張的作用，有利于宮內(nèi)組織的排出。米索前列醇是一種前列腺素E的類似藥物，其在擴(kuò)張?jiān)缭袑m頸的應(yīng)用中具有較為良好的作用，通過應(yīng)用米索前列醇可發(fā)生子宮收縮現(xiàn)象[6-7]。在臨床上將米非司酮與米索前列醇進(jìn)行配伍，可發(fā)揮兩者的作用，共同促進(jìn)子宮壁與機(jī)化胚胎組織發(fā)生分離并排出，米非司酮與米索前列醇配伍的藥理學(xué)作用也是作為稽留流產(chǎn)臨床治療應(yīng)用的一個(gè)理論依據(jù)[8-9]?；袅鳟a(chǎn)主要是指產(chǎn)婦宮內(nèi)的胚胎或者胎兒在死亡后，未能夠及時(shí)進(jìn)行排除，該癥狀是產(chǎn)科常見癥狀，特點(diǎn)主要是在發(fā)生稽留流產(chǎn)時(shí)，患者宮內(nèi)的胚胎死亡日久，但胚胎組織機(jī)化卻仍然與子宮壁緊密地粘連，并且難以有效分離，導(dǎo)致刮宮術(shù)實(shí)施時(shí)的難度增加;雌激素不足致使子宮的收縮力降低、發(fā)生自溶并使凝血活酶進(jìn)入到血循環(huán)當(dāng)中，引起彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），從而提高流產(chǎn)過程大出血的概率[10-11]。由于稽留流產(chǎn)具有上述不良反應(yīng)，因此在臨床上的處理相對較棘手。在稽留流產(chǎn)的處理過程中的關(guān)鍵問題在于對死亡胚胎組織進(jìn)行軟化，并使之與子宮壁發(fā)生分離，進(jìn)行宮頸擴(kuò)張，宮頸軟化與擴(kuò)張均是作為清宮手術(shù)成功與否的關(guān)鍵因素;稽留流產(chǎn)的處理過程還需盡量減少或控制出血現(xiàn)象及避免發(fā)生DIC等。在稽留流產(chǎn)臨床常規(guī)治療方法中，主要是采用雌激素口服加清宮術(shù)治療，在該治療方法下，由于宮口緊閉且不易擴(kuò)張，胚胎組織的大部分均未能夠排出宮腔，胚胎組織發(fā)生粘連，在清宮術(shù)過程患者表現(xiàn)為異常痛苦，術(shù)中出血較多，手術(shù)耗時(shí)相對較長并且再次清宮的概率也相對較高，患者受感染的機(jī)會增加，宮腔或者宮頸管粘連等相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生概率也相對有所提高，患者甚至可能繼發(fā)不孕癥等[12-13]。因此，臨床上探尋新的方法治療稽留流產(chǎn)具有重要的意義。有研究認(rèn)為，米非司酮與米索前列醇配伍結(jié)合清宮術(shù)治療是一種相對較為有效的治療方法[14]。

在本研究中，對納入43例患者行米非司酮與米索前列醇配伍結(jié)合清宮術(shù)治療（觀察組），并與43例戊酸雌二醇口服加清宮術(shù)常規(guī)治療患者相比，結(jié)果顯示，觀察組的宮頸軟化與擴(kuò)張總有效率、手術(shù)耗時(shí)、出血量、人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率、胚胎的自然排出率以及1次清宮成功率較對照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。米非司酮與米索前列醇配伍結(jié)合清宮術(shù)治療中，在行清宮術(shù)前，患者的胚胎組織已全部或大部分在應(yīng)用米非司酮與米索前列醇配伍治療后被排出，宮頸口得到充分的軟化擴(kuò)張，在術(shù)時(shí)無需再次進(jìn)行擴(kuò)宮，且術(shù)中僅需清出少量的蛻膜組織以及殘留胚胎組織，手術(shù)的耗時(shí)相對較短，術(shù)中患者的痛苦小，出血量相對少，整體效果更高[15-16]。

綜上所述，米非司酮結(jié)合米索前列醇的口服抗早孕藥物聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)效果更為顯著，口服抗早孕藥物可降低清宮術(shù)手術(shù)難度，該治療方法下，1次清宮術(shù)的成功率高，能夠減少手術(shù)耗時(shí)及出血量，降低手術(shù)的并發(fā)癥，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]史喜梅，張曉霞.藥物流產(chǎn)聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)55例臨床體會[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2017，2（6）：100-101.

[2]Chia KV，Ogbo VI.Medical termination of missed abortion[J].J Obstet Gynaecol，2002，22（2）：184-186.

[3]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[4]Wang G，Li D，Manconi F，et al.Timing and indication for curettage after medical abortion in early pregnant women with prior uterine incision[J].Contraception，2010，81（1）：62-66.

[5]馮守凡.米非司酮與米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)患者的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2017，12（2）：90-92.

[6]Salzani A，Yela DA，Gabiatti JR，et al.Prevalence of uterine synechia after abortion evacuation curettage[J].Sao Paulo Med J，2007，125（5）：261-264.

[7]Ngoc NT，Blum J，Westheimer E，et al.Medical treatment of missed abortion using misoprostol[J].Int J Gynecol Obstet，2004，87（2）：138-142.

[8]王芳芳，劉德佩.中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后宮腔粘連60例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2015，47（10）：33-34.

[9]陳鏝如，梅立.宮腔鏡手術(shù)與傳統(tǒng)清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)療效對比分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，31（23）：3599-3601.

[10]張紹峰.米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療清宮術(shù)稽留流產(chǎn)40例療效及安全性分析[J].中國藥業(yè)，2015，24（24）：121-122.

[11]歐陽瑞霞，周麗蓉，楊麗.米非司酮配伍米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2016，16（12）：1642-1643.

[12]范小玲，劉姿.孕早期稽留流產(chǎn)的病因分析及清宮術(shù)后用藥評價(jià)[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，14（1）：78-80.

[13]羅麗萍.B超監(jiān)測下稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后服用屈螺酮炔雌醇片對宮腔粘連的預(yù)防作用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（8）：133-134.

[14]程麗琴，吳巧珠，陳鳳英，等.稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后使用小劑量戊酸雌二醇促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)及降低宮腔粘連的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（3）：94-96.

[15]譚桉，張志娟.戊酸雌二醇片聯(lián)合無痛清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（20）：99-101.

[16]陳亞平.對稽留流產(chǎn)患者聯(lián)合使用米非司酮、米索前列醇和清宮術(shù)進(jìn)行治療的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015， 13（21）：182-183.

（收稿日期：2018-12-05? 本文編輯：祁海文）