冠心病患者同型半胱氨酸、血脂水平與冠脈病變關(guān)系的研究進(jìn)展

杜斌斌

【摘 要】隨著社會(huì)老齡化和城市化進(jìn)程加快，居民不健康生活方式流行，冠心病的發(fā)病率和死亡率逐年呈上升趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。同型半胱氨酸作為冠心病的新型獨(dú)立危險(xiǎn)因素，近年來(lái)逐漸被得到重視。另外，血脂內(nèi)TC、TG以及LDL-C等也和心血管疾病的發(fā)生有關(guān)。為此，現(xiàn)對(duì)同型半胱氨酸、血脂水平與冠脈病變的關(guān)系做一綜述。

【關(guān)鍵詞】冠心病;同型半胱氨酸;血脂水平;冠脈病變

【中圖分類號(hào)】 R715

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B? 【文章編號(hào)】 1672-3783（2019）04-03-294-01

心血管疾病是全世界人口死亡的主要原因，也是我國(guó)居民的首要死亡原因。2017年心血管疾病死亡占我國(guó)居民疾病死亡構(gòu)成40%以上，居首位，高于腫瘤及其他疾病，其中冠心病死亡率繼續(xù)上升，已成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種可引起血管損傷的含硫氨基酸，作為冠心病的新型獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其含量和血管平滑肌增殖情況、血管鈣化、血栓形成以及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況存在關(guān)聯(lián)性，成為了近幾年臨床研究的熱點(diǎn)指標(biāo)[2]。本文就Hcy、血脂水平與冠脈病變的關(guān)系綜述如下。

1 Hcy的代謝

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的一個(gè)重要中間產(chǎn)物[3]。Hcy在體內(nèi)代謝主要通過(guò)轉(zhuǎn)硫基途徑和再甲基化途徑：（1）轉(zhuǎn)硫基途徑（Transfurte pathway）：細(xì)胞內(nèi)的Hcy可以通過(guò)轉(zhuǎn)硫基作用不可逆地轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼?（2）再甲基化途徑（Remethylation pathway）：在蛋氨酸合成酶的作用下，由5-甲基四氫葉酸作為甲基供體，亞甲基四氫葉酸還原酶催化發(fā)生再甲基化，重新生成蛋氨酸。

2 Hcy與冠心病之間的關(guān)聯(lián)性

Hcy內(nèi)部含有巰基，與鐵離子以及銅離子作用產(chǎn)生氧化效用，這種物質(zhì)與其他類別含巰基氨基酸呈現(xiàn)保護(hù)作用及還原性有所不同[4]。Hcy中的巰基通過(guò)氧化生成過(guò)氧化物和自由基，進(jìn)而對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損害。當(dāng)人體內(nèi)的細(xì)胞發(fā)生損傷之后，經(jīng)過(guò)血管內(nèi)皮低密度脂蛋白數(shù)量明顯增多，通過(guò)氧化之后形成更多的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），其主要是巨噬細(xì)胞吞噬之后形成的泡沫細(xì)胞參加動(dòng)脈硬化所形成的[5]。

經(jīng)研究證明，NO在降低心臟的血管阻力和增加局部血流量方面發(fā)揮了重要作用[6]。

而Hcy會(huì)減少內(nèi)皮細(xì)胞中NO水平，引起血管功能發(fā)生障礙，在一定程度上加速了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。Hcy水平越高，冠脈病變嚴(yán)重程度越高[7]。

3 脂代謝與冠心病患者冠脈病變相關(guān)性研究進(jìn)展

脂代謝異常為冠心病發(fā)生以及發(fā)展的高危因素。有文獻(xiàn)證實(shí)：ApoA、HDL-C以及載脂蛋白A減少，TG、CHOL、LDL-C以及ApoB增高均被認(rèn)為是引起冠心病的高危因素[8]。

上述指標(biāo)均參加到了動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程之中。LDL-C為引起動(dòng)脈硬化斑塊形成的最主要高危因素。其能夠全面體現(xiàn)出機(jī)體代謝水平情況，為醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的致病標(biāo)記物。HDL-C脂質(zhì)過(guò)氧化效用于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)展以及發(fā)生過(guò)程中屬于一個(gè)線索性事件。氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）會(huì)觸發(fā)炎癥以及免疫原性發(fā)生，繼而全面加速血管內(nèi)皮功能障礙以及促炎性細(xì)胞因子分泌度，引發(fā)脂質(zhì)積累于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊之中。在這種情況下，對(duì)人體血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害[9]，其在一定程度上加速了內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子表達(dá)度，進(jìn)而生成動(dòng)脈硬化斑塊。ox-LDL能夠被清道夫受體識(shí)別并予以結(jié)合，全面誘導(dǎo)并刺激單核細(xì)胞完成分化。在此情況下，加速了巨噬細(xì)胞泡沫化發(fā)展。有學(xué)者指出，常規(guī)群體的CHOL/HDL-C或者LDL-C/HDL-C在預(yù)測(cè)激發(fā)性冠心病的具體價(jià)值明顯比單純CHOL以及LDL-C更高。

也有文獻(xiàn)表明[10]，相較于單純化LDL-C以及CHOL，LDL-C/HDL-C相關(guān)性更高。HDL-C能夠?qū)δ懝檀籍a(chǎn)生逆向轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，其主要經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)周圍組織內(nèi)膽固醇，進(jìn)而取代肝臟代謝處理作用。此舉有助于維持機(jī)體膽固醇穩(wěn)定性。當(dāng)前已經(jīng)證實(shí)，心血管不良事件與血清內(nèi)HDL-C水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。CHOL以及CHOL/HDL-C僅僅在病變嚴(yán)重程度分組內(nèi)高于陰性組。而TG僅在病變支數(shù)分組內(nèi)比陰性組高。值得說(shuō)明的是，CHOL/HDL-C以及TG、CHOL無(wú)法與兩個(gè)亞組內(nèi)同時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其原因還需要進(jìn)一步探究[11]。

ApoA為HDL-C的結(jié)構(gòu)蛋白，其與HDL-C功能發(fā)揮方面有著顯著意義。比如說(shuō)抗炎、抗氧化等[12]。ApoB為L(zhǎng)DL-C重要的載脂蛋白種類，這種物質(zhì)參加到了膽固醇吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝過(guò)程之中。相關(guān)研究表明[13]，新型血脂標(biāo)記物-ApoA以及ApoB在預(yù)測(cè)心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)中效果并不好。

4 冠心病患者同型半胱氨酸水平與冠脈病變的相關(guān)性研究進(jìn)展

諸多流行病學(xué)臨床實(shí)驗(yàn)調(diào)查表明：機(jī)體中的Hcy上升為導(dǎo)致CHD的高危因素[14]。有學(xué)者表明，人體血漿內(nèi)的Hcy含量和動(dòng)脈粥樣硬化程度之間存在關(guān)聯(lián)性。Hcy愈高受試者出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈血管狹窄的數(shù)量也更多。并且值得說(shuō)明的是，此類相關(guān)性獨(dú)立于其他高危因素（除去2型糖尿病以外）。另有研究表明，Hcy為女性出現(xiàn)心肌梗死的獨(dú)立高危因素，而同時(shí)合并高血壓的冠心病患者發(fā)生疾病此類風(fēng)險(xiǎn)的概率更高。另外Hcy也和左室射血分?jǐn)?shù)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，其能夠全面預(yù)測(cè)心血管疾病所引致的死亡率[15]。

Hcy與冠心病動(dòng)脈粥樣硬化形成和下述機(jī)制存在關(guān)聯(lián)性：

第一、Hcy可以刺激炎癥反應(yīng)發(fā)生。有學(xué)者指出：Hcy能夠在一定程度上加大動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中氧化自由基的含量，進(jìn)而引致內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷。加快了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成速度[16]。

第二、Hcy會(huì)減小血管內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮濃度水平。而一氧化氮對(duì)于血管內(nèi)血流量流速和血管阻力會(huì)起到調(diào)節(jié)效用。其能夠令血管平滑肌完全松弛，有效抑制血小板聚集以及粘附。另有研究表明，Hcy能夠直接經(jīng)過(guò)清道夫效用，減少內(nèi)皮細(xì)胞中NO水平。而用一定方式降低Hcy濃度，能夠令血管內(nèi)皮細(xì)胞中的NO水平上升，進(jìn)而起到保護(hù)血管的效用。

第三、Hcy會(huì)干擾脂質(zhì)代謝。有文獻(xiàn)指出：在補(bǔ)充葉酸六個(gè)月之后，相較于對(duì)照組，使用葉酸組血漿中的葉酸水平和Hcy下降水平明顯更多。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)的LDL-C氧化指數(shù)顯著下降。也有報(bào)道指出，在使用葉酸之后，受試者接受高脂飲食，觀察結(jié)果。雖說(shuō)如此，但其發(fā)生高血脂的概率顯著下降。上述結(jié)果表明，適當(dāng)攝入葉酸，會(huì)引起Hcy下降。其不但有助于降低人體血脂水平，也能夠干擾LDL-C的氧化易感性。

第四、Hcy會(huì)對(duì)凝血過(guò)程造成影響。人體血液內(nèi)的Hcy水平上升，會(huì)引發(fā)凝血初始階段延長(zhǎng)。在這種情況下，凝血擴(kuò)散速率顯著增加，血凝塊硬度隨之上升。Hcy會(huì)引起血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，進(jìn)而導(dǎo)致血小板黏附性加大。而適當(dāng)增加凝血因子X(jué)以及V的活性程度有助于減小細(xì)胞表面血栓調(diào)節(jié)素表達(dá)水平。進(jìn)而在一定程度上抑制了組織纖溶酶的活性程度[17]。

第五、通過(guò)動(dòng)脈粥樣硬化性血管病變顯著病理學(xué)特點(diǎn)研究表明：人體血管平滑肌細(xì)胞增殖為疾病發(fā)生和發(fā)展的重要病理學(xué)特征。Hcy能夠經(jīng)過(guò)加速血管平滑肌細(xì)胞新型信使RNA生成的方式。進(jìn)而令血管壁平滑肌細(xì)胞增殖活躍度增加。其在一定程度上加速了動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展。諸多研究表明，血漿中的Hcy和血管病變發(fā)生死亡之間存在直接性關(guān)聯(lián)。罹患冠心病的患者血漿中LDL-C、TC、Hcy水平明顯比健康者高，而多支血管病變者血漿的LDL-C、TC、Hcy濃度明顯比單支血管病變組高，其會(huì)隨著冠狀動(dòng)脈血管病變支數(shù)增加而增加。這種情況進(jìn)一步證實(shí)了Hcy為導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的新型獨(dú)立高危因素。

5 結(jié)語(yǔ)

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，其主要由多因子多因素參加以及相互作用所造成的結(jié)果。全面研究并了解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊生成發(fā)展相關(guān)機(jī)制以及高危因素，為當(dāng)前臨床對(duì)于CHD診斷、治療和預(yù)防提供科學(xué)化依據(jù)。方便醫(yī)務(wù)人員對(duì)患者開(kāi)展有效的治療舉措，可降低CHD等心腦血管疾病導(dǎo)致的病死率，因此值得相關(guān)學(xué)者重視。

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