• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的系統(tǒng)評價*

    2019-04-29 06:51:08陳博勉劉玉玲汪棟材趙恒俠李惠林張學(xué)文
    天津中醫(yī)藥 2019年4期
    關(guān)鍵詞:苯磺酸異質(zhì)性復(fù)方

    陳博勉,劉玉玲 ,汪棟材 ,趙恒俠,李惠林 ,張學(xué)文

    (1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院,深圳 518033;2.深圳市中醫(yī)院內(nèi)分泌科,深圳 518033;3.陜西中醫(yī)藥大學(xué),咸陽 712000)

    糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病微血管病變常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,發(fā)病率為24.7%~37.5%[1],是糖尿病患者視力下降和失明的主要原因,其發(fā)病機制主要與糖代謝紊亂、毛細(xì)血管改變及血流淤滯相關(guān),引起眼底微循環(huán)障礙,使視網(wǎng)膜缺血缺氧。隨著病情進(jìn)展,DR治療手段主要有抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、糖皮質(zhì)激素、局部光凝、全視網(wǎng)膜光凝、玻璃體切除手術(shù)等,后期治療手段雖多,但存在不同程度的不良反應(yīng)且治療成本高,非增殖期DR臨床治療以藥物為主,對早期非增殖期Ⅰ期及Ⅱ期患者不建議采取激光光凝治療,因此早期篩查視網(wǎng)膜病變并盡早用藥不僅能延緩病情進(jìn)展、提高生活質(zhì)量,而且經(jīng)濟(jì)性更高。羥苯磺酸鈣用于治療DR,可改善眼底微循環(huán),是延緩DR進(jìn)展的血管保護(hù)藥。復(fù)方血栓通是純中藥制劑,其主要成分有三七、丹參、黃芪等,具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰等功效。目前臨床多使用中西醫(yī)結(jié)合方法治療DR,但復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療DR療效尚不十分明確,筆者對已發(fā)表的復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療DR的臨床隨機對照試驗(RCT)進(jìn)行系統(tǒng)評價,以期為臨床用藥及進(jìn)一步研究提供參考。

    1 材料與方法

    1.1 研究類型 RCT。

    1.2 研究對象 所有符合世界衛(wèi)生組織(1999年)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):有糖尿病癥狀,并且1天中任意時間血糖濃度≥11.1 mmol/L;或空腹(≥8 h),血糖濃度≥7.0 mmol/L;或口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖濃度≥11.1 mmol/L;且符合DR診斷的標(biāo)準(zhǔn):存在眼底視網(wǎng)膜微血管瘤、出血、硬性滲出、軟性滲出、視網(wǎng)膜新生血管等,DR分期參照中華醫(yī)學(xué)會第三屆全國眼科學(xué)術(shù)會討論通過的標(biāo)準(zhǔn)[2];研究人群無病程、年齡、性別限制,以RCT為研究方法(無論是否提及盲法),排除橫斷面研究、隊列研究、病例對照等。

    1.3 干預(yù)措施 對照組口服羥苯磺酸鈣,試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方血栓通。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)個案報道、動物實驗、文獻(xiàn)綜述及重復(fù)收錄、發(fā)表的文獻(xiàn)。2)試驗設(shè)計欠嚴(yán)謹(jǐn),未真正實施隨機對照,統(tǒng)計學(xué)方法不正確。3)患者合并其他視網(wǎng)膜病變(如葡萄膜、視神經(jīng)炎青光眼等)。4)觀察指標(biāo)不明確。

    1.5 評價指標(biāo) 采用綜合有效率、臨床復(fù)發(fā)率、中醫(yī)癥狀積分、眼底相關(guān)指標(biāo)(視野灰度值、血管瘤體積、出血斑面積)、血液流變學(xué)指標(biāo)(全血低切黏稠度)、血清學(xué)指標(biāo)[VEGF、胰島素樣生長因子1(IGF-1)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]進(jìn)行評價。其中臨床綜合有效率療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:眼底病變穩(wěn)定,微血管瘤部分被吸收,出血及滲出物減少,視力提高≥2行;有效:眼底病變較穩(wěn)定,眼底微血管瘤無明顯增多,出血及滲出物局限,視力提高1行;無效:眼底病變加重,微血管瘤數(shù)目增加,出血及滲出情況惡化,玻璃體出血或有新生血管生成,視力無提高或下降??傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

    1.6 檢索策略 計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普資訊中文期刊服務(wù)平臺(VIP)、萬方期刊數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、PubMed、Cochrane圖書館數(shù)據(jù)庫,檢索時間為建庫—2018年3月。中文檢詞為“復(fù)方血栓通”(#1)、“糖尿病視網(wǎng)膜病變”(#2)、“隨機對照”(#3);英文檢 索 詞 為 “Fufang Xueshuantong”(#1)、“diabetic retinopaphy”(#2)、“randomized controlled trial”(#3),中英文進(jìn)行主題詞、自由詞檢索,檢索策略為#1 and#2 and#3。

    1.7 文獻(xiàn)篩選與偏倚風(fēng)險評價 檢索文獻(xiàn)并閱讀篇名、摘要,對可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)全文閱讀,經(jīng)過篩選,并繪制流程圖。

    由2名研究者(陳博勉、劉玉玲)按照Cochrane系統(tǒng)評價員手冊偏倚風(fēng)險評估的標(biāo)準(zhǔn),獨立對納入RCT的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評估,若有分歧,則與第3位研究者(汪棟材)共同討論決定。評價標(biāo)準(zhǔn):1)隨機序列的產(chǎn)生。2)分配隱藏。3)對受試者和干預(yù)提供者施盲。4)對結(jié)果評價者施盲。5)結(jié)果數(shù)據(jù)不完整。6)選擇性結(jié)果報告。7)其他偏倚來源。“l(fā)ow risk”表示低偏倚風(fēng)險,“high risk”表示高偏倚風(fēng)險,“unclear risk”表示依據(jù)文獻(xiàn)提供的信息未能明確的風(fēng)險判斷。

    為減少偏倚,首先由本研究所有成員協(xié)商制定檢索策略和提取信息表格,由2名成員獨立檢索文獻(xiàn),分別獨立對篇名、摘要、全文進(jìn)行閱讀,并對所納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價、信息提取,交叉復(fù)核。

    1.8 資料提取 采用Excel軟件制作信息提取表,包括基線情況、干預(yù)措施、評價指標(biāo)、不良反應(yīng)等,對相關(guān)指標(biāo)及數(shù)據(jù)進(jìn)行整理。

    1.9 統(tǒng)計學(xué)分析 采用Review Manager 5.3進(jìn)行Meta分析,對二分類資料如:臨床療效、復(fù)發(fā)情況等,使用比值比(OR)作為統(tǒng)計量;對連續(xù)變量資料如:中醫(yī)癥狀積分、眼底指標(biāo)等使用加權(quán)均數(shù)差(WMD),均以95%可信區(qū)間(CI)表示。異質(zhì)性分析方面,當(dāng)P>0.1或者I2<50%時說明異質(zhì)性小,采用固定效應(yīng)模型;若存在明顯異質(zhì)性,則分析其原因并決定是否采用隨機效應(yīng)模型或進(jìn)行描述性分析。分析結(jié)果用森林圖表示或在表格中列出結(jié)果,發(fā)表偏倚用漏斗圖表示。

    2 結(jié)果

    2.1 檢索結(jié)果 初步納入206篇文獻(xiàn),剔除重復(fù)文獻(xiàn)后閱讀篇名、摘要,根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn),最終納入13個RCT。13篇全部為中文文獻(xiàn)[3-15]。

    2.2 納入研究的偏倚風(fēng)險評價 根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的偏倚風(fēng)險評估方法,納入13個研究基線一致,但均有不同水平的偏倚(圖2、3)。納入研究均提及“隨機”,其中1個描述為“按治療方法不同隨機”[5]研究,此外1個研究描述為“隨機平均分為”[12],另有 2 個研究[9,13]描述為“按就診順序隨機”,為半隨機,判定“high risk”;有 3 個研究[3,7,11]描述具體的隨機方法(隨機數(shù)字表法),判定“l(fā)ow risk”;其余未進(jìn)行具體描述,判定“unclear risk”。有1個研究[15]報道使用單盲法,判定“l(fā)ow risk”,其余研究未提及盲法,判定“unclear risk”。所有研究未報道分配方案隱藏情況,判定“unclear risk”。所有研究無失訪、退出情況,均完整地提供了研究數(shù)據(jù),判定為“l(fā)ow risk”。經(jīng)判定,3 個研究[6,8,10]存在其他來源偏倚可能,判定“high risk”,其余可認(rèn)為無其他來源偏倚可能,判定為“l(fā)ow risk”。

    2.3 納入研究基線特征 所納入研究年齡、性別、病程等基線比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具可比性。各研究合計1 268例患者,見表1。

    2.4 治療效果評價分析

    2.4.1 臨床綜合有效率分析 納入9項研究,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(χ2=6.79,P=0.56,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型,合并效應(yīng)量為[OR=5.69,95%CI(3.54,9.14),P<0.000 01],結(jié)果顯示:試驗組優(yōu)于對照組,見圖4。

    圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Fig.1 Literature selection process

    2.4.2 復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服對眼底指標(biāo)影響分析 眼底指標(biāo)選取視野灰度值、血管瘤體積、出血斑面積3項指標(biāo)進(jìn)行分析,分別納入文獻(xiàn)5、3、4篇。異質(zhì)性檢驗方面,血管瘤體積指標(biāo)異質(zhì)性低,采用固定效應(yīng)模型,其余2項指標(biāo)異質(zhì)性較大,采用隨機效應(yīng)模型,見表2。結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義,復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療較單純羥苯磺酸鈣治療在改善患者眼底情況方面效果更好,主要表現(xiàn)在降低視野灰度值、減小血管瘤體積和出血斑面積。

    圖2 偏倚風(fēng)險圖示:作者對所有納入研究中每個偏倚風(fēng)險項目的判斷Fig.2 Risk of bias summary:review authors'judgements about each risk of bias item for each included study

    圖3 偏倚風(fēng)險圖示:作者對所有納入研究產(chǎn)生偏倚風(fēng)險的項目所占百分比的判斷Fig.3 Risk of bias graph:review authors'judgments about each risk of bias item presented as percentages across all included studies

    2.4.3 復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服對中醫(yī)癥狀積分影響分析 中醫(yī)癥狀積分指標(biāo)共納入3篇文獻(xiàn),異質(zhì)性檢驗提示I2=78%,異質(zhì)性較大,采用隨機效應(yīng)模型,結(jié)果為[WMD=-3.93,95%CI(-4.87,-2.99),P<0.000 01],結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義,且有利于試驗組,說明復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服能改善DR患者的中醫(yī)癥狀。

    表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Tab.1 Basic characteristics of included literatures

    表2 復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服對眼底指標(biāo)影響分析Tab.2 Meta-analysis of effect of Fufang Xueshuan Tong combined with calciumdobesilate on fundus

    2.4.4 復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服對全血黏稠度影響分析 觀察全血低切黏稠度的改變,共納入3項研究,異質(zhì)性檢驗結(jié)果分別為(χ2=0.64,P=0.73,I2=0%),提示無明顯異質(zhì)性,合并效應(yīng)量為[WMD=-0.61,95%CI(-1.01,-0.22),P<0.002],說明復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療能降低全血低切黏稠度。

    2.4.5 復(fù)發(fā)率分析 觀察經(jīng)治療后疾病的復(fù)發(fā)情況,以了解復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服對降低復(fù)發(fā)率的影響。共納入3項研究,合并效應(yīng)量為[OR=0.13,95%CI(0.04,0.47),P=0.002],提示復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療DR能降低其復(fù)發(fā)率,見圖5。

    2.4.6 對血清學(xué)指標(biāo)的影響 有2項研究將VEGF、IGF-1作為觀察指標(biāo),結(jié)果均提示試驗組與對照組的指標(biāo)水平有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),提示復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服在改善患者眼部微血管循環(huán)方面效果更明顯;另有2項研究將hs-CRP作為觀察指標(biāo),結(jié)果均提示試驗組與對照組的指標(biāo)水平有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),提示試驗組干預(yù)措施對于減輕患者炎癥反應(yīng)效果更好。

    2.4.7 復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服的不良反應(yīng) 所有納入的13篇文獻(xiàn)中,有8篇文獻(xiàn)提及不良反應(yīng),這8項研究均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

    3 討論

    圖4 臨床綜合有效率比較分析Fig.4 Meta-analysis of clinical comprehensive effect

    圖5 復(fù)發(fā)率分析Fig.5 Meta-analysis of recurrencerate

    本系統(tǒng)評價結(jié)果顯示復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服可提高DR臨床綜合有效率,對改善患者眼底相關(guān)指標(biāo)效果明顯:視野灰度值[WMD=-1.00,95%CI(-1.15,-0.86),P<0.000 01]、血管瘤體積[WMD=-3.43,95%CI(-4.22,-2.64),P<0.000 01]、出血斑面積[WMD=-1.06,95%CI(-1.39,-0.72),P<0.000 01]。DR是糖尿病的一種嚴(yán)重微血管并發(fā)癥,其發(fā)生與體內(nèi)高血糖及代謝異常導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)組織與微血管損傷有關(guān):微血管功能異常導(dǎo)致視網(wǎng)膜循環(huán)障礙,神經(jīng)元細(xì)胞因血供不足而異常凋亡,最終導(dǎo)致神經(jīng)元的功能紊亂,發(fā)生眼底病變[16]。DR患者眼底微循環(huán)障礙會對眼部造成持續(xù)性損害,即使血糖控制平穩(wěn),這種損害仍在持續(xù)進(jìn)行,最終導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的失明,因而需要在產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)作用之前及時干預(yù),羥苯磺酸鈣是一種血管保護(hù)劑,對糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜病變等疾病有明顯抑制和轉(zhuǎn)逆作用,是預(yù)防和治療DR唯一成熟產(chǎn)品[17]。羥苯磺酸鈣的主要藥理作用有:擴大微血管口徑、增加毛細(xì)血管開放的數(shù)目、加快血流速度;抑制能引起微血管高通透的血管活性物質(zhì)釋放,穩(wěn)定基底膜,減少血管內(nèi)膜的損傷;使血小板活性降低,預(yù)防血栓形成[18]。因此,羥苯磺酸鈣在改善眼底微循環(huán)中起到非常重要的作用。本系統(tǒng)評價表明在使用羥苯磺酸鈣基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方血栓通在改善眼底情況方面療效更好,并且楊安平等[19]評價復(fù)方血栓通膠囊治療DR的經(jīng)濟(jì)性,通過構(gòu)建的經(jīng)濟(jì)學(xué)模型發(fā)現(xiàn):與單用羥苯磺酸鈣相比,復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR的有效率更高,成本更低,經(jīng)濟(jì)性顯著。除了改善DR患者眼底情況,復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服還能減少復(fù)發(fā)、提高生活質(zhì)量、改善眼底情況、降低全血黏稠度,分別有2項研究顯示復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服能夠降低血清VEGF、IGF-1、hs-CRP。所納入的13項研究中有8項研究提及不良反應(yīng)且整個研究過程未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

    中成藥復(fù)方血栓通可減少凝血酶原時間,通過抑制血小板聚集、血栓形成,降低血管通透性,減少視網(wǎng)膜微血管壁細(xì)胞喪失,抑制微血管基底膜增厚,從而改善視網(wǎng)膜缺血狀況[20]。復(fù)方血栓通膠囊通過抑制VEGF表達(dá),從而降低毛細(xì)血管通透性,誘導(dǎo)血管生成。黃創(chuàng)新等[21]進(jìn)行的動物研究表明,經(jīng)復(fù)方血栓通處理的DR大鼠視網(wǎng)膜水腫、壞死情況減輕,超微結(jié)構(gòu)改善,起到了與羥苯磺酸鈣相似的效果。陳瀟等[22]進(jìn)行的動物實驗研究表明,復(fù)方血栓通膠囊有保護(hù)DR大鼠視功能的作用,主要通過抗神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞凋亡而起作用。復(fù)方血栓通還可以促進(jìn)氧自由基的清除,增強視網(wǎng)膜組織抗氧化能力,從而延緩視網(wǎng)膜進(jìn)一步病變[23]。既往的研究也表明,無論是復(fù)方血栓通聯(lián)合西醫(yī)治療還是單獨使用復(fù)方血栓通,對于改善眼底的效果均優(yōu)于不使用復(fù)方血栓通:沈國紅[24]對復(fù)方血栓通膠囊治療DR的RCT進(jìn)行系統(tǒng)分析,結(jié)果表明復(fù)方血栓通膠囊治療DR試驗組的臨床療效以及視力恢復(fù)明顯優(yōu)于沒有使用復(fù)方血栓通膠囊對照組。林佳等[25]及陳永志等[26]的系統(tǒng)評價均表明復(fù)方血栓通口服聯(lián)合激光治療DR在改善視力、促進(jìn)黃斑水腫消退的療效優(yōu)于單用激光治療。

    本系統(tǒng)評價主要存在以下問題:1)納入13篇中文文獻(xiàn)均存在不同程度偏倚,只有3篇文獻(xiàn)提及具體隨機方法,所有文獻(xiàn)均沒有描述退出與失訪,因此難以判斷其研究方法是否科學(xué)、完整,對結(jié)果的可靠性也有一定影響。2)13項研究中只有1項研究采用了安慰劑對照,可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果。

    綜上所述,復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療DR臨床效果優(yōu)于單純口服羥苯磺酸鈣治療,但納入文獻(xiàn)質(zhì)量不高,病例數(shù)較少,尚需要更多高質(zhì)量雙盲RCT加以支持。希望本系統(tǒng)評價能對后來研究者有所幫助。

    猜你喜歡
    苯磺酸異質(zhì)性復(fù)方
    Anti-hypertensive and endothelia protective effects of Fufang Qima capsule (復(fù)方芪麻膠囊) on primary hypertension via adiponectin/adenosine monophosphate activated protein kinase pathway
    基于可持續(xù)發(fā)展的異質(zhì)性債務(wù)治理與制度完善
    Protective effects of Fufang Ejiao Jiang against aplastic anemia assessed by network pharmacology and metabolomics strategy
    HPLC-DAD法同時測定復(fù)方羅布麻片Ⅰ中4種成分
    中成藥(2017年8期)2017-11-22 03:18:50
    苯磺酸氨氯地平治療輕中度高血壓的效果分析
    頂空氣相色譜法測定甲苯磺酸拉帕替尼原料藥中的7種殘留溶劑
    現(xiàn)代社區(qū)異質(zhì)性的變遷與啟示
    厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療糖尿病合并高血壓的臨床研究
    瑞舒伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對造影劑腎病的保護(hù)作用
    復(fù)方南星止痛膏治療寒濕瘀阻證336例隨機對照研究
    99香蕉大伊视频| 亚洲 国产 在线| 精品一区二区三卡| 在线天堂中文资源库| 亚洲人成电影观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 2021少妇久久久久久久久久久| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日本91视频免费播放| 看十八女毛片水多多多| 又大又黄又爽视频免费| 国产成人a∨麻豆精品| 国产精品国产三级国产专区5o| 男人添女人高潮全过程视频| cao死你这个sao货| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 欧美97在线视频| 国产有黄有色有爽视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国精品久久久久久国模美| 欧美成人午夜精品| 国产精品二区激情视频| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产视频首页在线观看| 亚洲熟女毛片儿| av视频免费观看在线观看| 永久免费av网站大全| 日韩大片免费观看网站| 老司机影院成人| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 久久精品国产亚洲av高清一级| 十分钟在线观看高清视频www| 中文字幕高清在线视频| videos熟女内射| 午夜福利在线免费观看网站| 少妇的丰满在线观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 韩国精品一区二区三区| 一区二区日韩欧美中文字幕| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 老司机深夜福利视频在线观看 | 国产高清不卡午夜福利| 最新在线观看一区二区三区 | 一本一本久久a久久精品综合妖精| 中国美女看黄片| www.精华液| 又黄又粗又硬又大视频| 久久狼人影院| 十八禁人妻一区二区| 国产精品一区二区在线不卡| 性色av一级| 1024香蕉在线观看| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲欧美一区二区三区久久| 男女午夜视频在线观看| cao死你这个sao货| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产成人精品在线电影| 成人国产av品久久久| 中文字幕色久视频| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲成人免费av在线播放| 久久女婷五月综合色啪小说| 777米奇影视久久| 久久久久网色| 免费少妇av软件| 天堂中文最新版在线下载| 亚洲成国产人片在线观看| 高清欧美精品videossex| 国产亚洲精品第一综合不卡| 久久精品国产亚洲av高清一级| 一级片'在线观看视频| 下体分泌物呈黄色| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产精品一区二区在线不卡| 久久久久久免费高清国产稀缺| 久久毛片免费看一区二区三区| a级毛片在线看网站| 国产精品 欧美亚洲| 老司机亚洲免费影院| 国产精品久久久av美女十八| 日韩av不卡免费在线播放| 欧美少妇被猛烈插入视频| 午夜激情av网站| 一区二区日韩欧美中文字幕| 久久精品成人免费网站| 两个人看的免费小视频| 晚上一个人看的免费电影| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 免费观看a级毛片全部| 看免费av毛片| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲黑人精品在线| 国产一区二区 视频在线| 老司机在亚洲福利影院| 国产精品二区激情视频| 99热国产这里只有精品6| 色播在线永久视频| 国产深夜福利视频在线观看| 久久精品国产亚洲av高清一级| 久久久久国产一级毛片高清牌| 不卡av一区二区三区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 麻豆av在线久日| 两个人看的免费小视频| 久久久久久久国产电影| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲av电影在线进入| 最新在线观看一区二区三区 | 国产免费现黄频在线看| 日韩中文字幕视频在线看片| 手机成人av网站| 国产av一区二区精品久久| 日韩大码丰满熟妇| 丁香六月欧美| avwww免费| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产精品一区二区免费欧美 | 亚洲成色77777| e午夜精品久久久久久久| 老司机亚洲免费影院| 亚洲人成网站在线观看播放| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 色94色欧美一区二区| 性少妇av在线| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 十八禁高潮呻吟视频| 欧美人与善性xxx| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 又黄又粗又硬又大视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久这里只有精品19| www日本在线高清视频| tube8黄色片| 国产视频一区二区在线看| 欧美久久黑人一区二区| 国产成人精品久久二区二区91| 赤兔流量卡办理| 黄色毛片三级朝国网站| 国产成人av教育| 国产亚洲av高清不卡| 亚洲人成电影观看| 午夜精品国产一区二区电影| 91精品三级在线观看| 亚洲熟女精品中文字幕| av国产精品久久久久影院| 午夜视频精品福利| 国产三级黄色录像| av片东京热男人的天堂| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲精品国产色婷婷电影| 老熟女久久久| 亚洲黑人精品在线| 在线观看www视频免费| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 成人免费观看视频高清| 国产免费一区二区三区四区乱码| 天天操日日干夜夜撸| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 欧美激情极品国产一区二区三区| 极品人妻少妇av视频| 亚洲中文av在线| 男人舔女人的私密视频| 精品久久久精品久久久| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲人成电影观看| 精品久久久精品久久久| 国产不卡av网站在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 国产免费视频播放在线视频| 国产免费又黄又爽又色| 香蕉国产在线看| 精品少妇内射三级| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 一区二区三区乱码不卡18| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日韩av不卡免费在线播放| 黑人欧美特级aaaaaa片| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久久国产一区二区| 一级毛片电影观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 日韩人妻精品一区2区三区| 久久国产精品人妻蜜桃| 91成人精品电影| 国产成人精品久久二区二区91| 国产高清videossex| 欧美 日韩 精品 国产| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产视频首页在线观看| 亚洲av在线观看美女高潮| 99国产精品一区二区蜜桃av | 午夜福利,免费看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 成人手机av| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 男女无遮挡免费网站观看| 国产精品偷伦视频观看了| 美女福利国产在线| 免费看不卡的av| 在线观看免费午夜福利视频| a 毛片基地| 国产精品二区激情视频| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 精品一区二区三区四区五区乱码| 亚洲九九香蕉| xxxwww97欧美| av在线天堂中文字幕| 嫩草影视91久久| 成人精品一区二区免费| 在线播放国产精品三级| 国产av又大| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 久久香蕉精品热| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 亚洲五月色婷婷综合| 欧美色视频一区免费| АⅤ资源中文在线天堂| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 十八禁网站免费在线| 老司机午夜十八禁免费视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 女性生殖器流出的白浆| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产成+人综合+亚洲专区| 一进一出好大好爽视频| 久久草成人影院| 久久久久久免费高清国产稀缺| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲 国产 在线| 午夜亚洲福利在线播放| 男女午夜视频在线观看| 亚洲成人久久爱视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 麻豆成人av在线观看| 一级a爱片免费观看的视频| 黄色视频,在线免费观看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产精品一区二区三区四区久久 | 国产精品影院久久| 在线观看免费午夜福利视频| 久久国产精品影院| 欧美日韩乱码在线| 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲激情在线av| 精品久久蜜臀av无| 午夜免费成人在线视频| 无人区码免费观看不卡| 欧美一区二区精品小视频在线| a级毛片在线看网站| 亚洲av成人一区二区三| 99热只有精品国产| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产亚洲精品第一综合不卡| 热99re8久久精品国产| 熟女电影av网| 日本 欧美在线| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 男男h啪啪无遮挡| 91麻豆精品激情在线观看国产| 欧美一级毛片孕妇| 色在线成人网| 亚洲欧美激情综合另类| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 一a级毛片在线观看| 免费在线观看亚洲国产| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 午夜精品久久久久久毛片777| 欧美精品亚洲一区二区| 99国产精品一区二区蜜桃av| 色婷婷久久久亚洲欧美| 免费看美女性在线毛片视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合 | 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产精品一区二区三区四区久久 | 中文字幕人成人乱码亚洲影| 十分钟在线观看高清视频www| 免费在线观看影片大全网站| 香蕉国产在线看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲七黄色美女视频| 一区二区三区国产精品乱码| 午夜福利一区二区在线看| 国产av又大| 成人亚洲精品av一区二区| 女人被狂操c到高潮| 中文字幕av电影在线播放| 日本免费一区二区三区高清不卡| av欧美777| 嫁个100分男人电影在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频| 日日爽夜夜爽网站| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 天堂影院成人在线观看| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲国产精品999在线| 久久亚洲真实| 欧美大码av| 国产99白浆流出| 免费电影在线观看免费观看| 久久性视频一级片| 久久热在线av| 999久久久精品免费观看国产| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 我的亚洲天堂| 中文字幕高清在线视频| 看片在线看免费视频| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲精品色激情综合| 制服诱惑二区| 黄色毛片三级朝国网站| 色在线成人网| 十八禁人妻一区二区| 麻豆一二三区av精品| 十八禁网站免费在线| 成人18禁在线播放| 国产不卡一卡二| 亚洲成a人片在线一区二区| 男人舔女人的私密视频| 国内精品久久久久久久电影| 好男人电影高清在线观看| 国产熟女午夜一区二区三区| 一区二区三区高清视频在线| bbb黄色大片| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 99精品久久久久人妻精品| 妹子高潮喷水视频| 久久午夜亚洲精品久久| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲成人久久爱视频| 很黄的视频免费| 熟女电影av网| 一本一本综合久久| 黄色 视频免费看| 男人操女人黄网站| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲成人久久爱视频| 久久久久久九九精品二区国产 | 人妻久久中文字幕网| 啦啦啦免费观看视频1| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 啦啦啦免费观看视频1| 老司机午夜福利在线观看视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 精品日产1卡2卡| 成人三级黄色视频| 婷婷丁香在线五月| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产精品久久电影中文字幕| 欧美午夜高清在线| 我的亚洲天堂| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 窝窝影院91人妻| 国产一区二区在线av高清观看| 国产99久久九九免费精品| 亚洲av成人av| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲 欧美一区二区三区| 久久精品影院6| 欧美最黄视频在线播放免费| 久久久久久久午夜电影| 亚洲国产欧美网| 久久久精品欧美日韩精品| 99国产精品99久久久久| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 人成视频在线观看免费观看| 国产精品亚洲一级av第二区| tocl精华| 亚洲电影在线观看av| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 高清在线国产一区| 757午夜福利合集在线观看| 久久中文看片网| 免费搜索国产男女视频| 91麻豆av在线| 国产精品99久久99久久久不卡| 男女床上黄色一级片免费看| 在线看三级毛片| 欧美不卡视频在线免费观看 | 丁香欧美五月| 一本久久中文字幕| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 搡老岳熟女国产| 99在线视频只有这里精品首页| 欧美乱色亚洲激情| 18禁国产床啪视频网站| 在线观看日韩欧美| 国内精品久久久久精免费| av中文乱码字幕在线| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲在线自拍视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| or卡值多少钱| 级片在线观看| 最好的美女福利视频网| 1024手机看黄色片| 国产伦在线观看视频一区| 久久天堂一区二区三区四区| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲第一电影网av| 99热只有精品国产| 中文字幕高清在线视频| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 可以在线观看的亚洲视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 麻豆成人午夜福利视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 在线看三级毛片| www日本黄色视频网| 国产成人啪精品午夜网站| 91麻豆精品激情在线观看国产| 午夜成年电影在线免费观看| 精品国产美女av久久久久小说| 精品第一国产精品| 90打野战视频偷拍视频| 日韩国内少妇激情av| 欧美zozozo另类| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲精品在线观看二区| 精品日产1卡2卡| 久久精品国产清高在天天线| 免费一级毛片在线播放高清视频| av在线天堂中文字幕| 天天一区二区日本电影三级| 高清毛片免费观看视频网站| 精品电影一区二区在线| xxxwww97欧美| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 国产精品二区激情视频| 91九色精品人成在线观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 久久香蕉激情| 亚洲国产精品999在线| 在线播放国产精品三级| 国产一区二区在线av高清观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 人成视频在线观看免费观看| 身体一侧抽搐| 首页视频小说图片口味搜索| 黄色女人牲交| 一级毛片精品| 两个人视频免费观看高清| 一级黄色大片毛片| 中文字幕人妻熟女乱码| 无遮挡黄片免费观看| 日本三级黄在线观看| 国产成年人精品一区二区| 真人做人爱边吃奶动态| 欧美成人性av电影在线观看| 成人特级黄色片久久久久久久| 99精品久久久久人妻精品| 无遮挡黄片免费观看| 精品久久久久久久久久久久久 | 国产97色在线日韩免费| 久久欧美精品欧美久久欧美| 1024手机看黄色片| 午夜两性在线视频| 亚洲无线在线观看| 怎么达到女性高潮| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产成人欧美在线观看| 老司机靠b影院| 18美女黄网站色大片免费观看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产精品av久久久久免费| 看免费av毛片| 亚洲精品色激情综合| xxx96com| 免费av毛片视频| 久久伊人香网站| 久久亚洲精品不卡| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产在线观看jvid| 十分钟在线观看高清视频www| 免费在线观看影片大全网站| 给我免费播放毛片高清在线观看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久99久视频精品免费| 亚洲成人精品中文字幕电影| 九色国产91popny在线| 午夜福利免费观看在线| 中文字幕精品免费在线观看视频| 99riav亚洲国产免费| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 一二三四社区在线视频社区8| 婷婷精品国产亚洲av在线| 成熟少妇高潮喷水视频| 久久久水蜜桃国产精品网| 欧美乱色亚洲激情| 午夜免费激情av| 精品国产亚洲在线| tocl精华| 看片在线看免费视频| 日韩精品中文字幕看吧| 精品国产乱码久久久久久男人| 男男h啪啪无遮挡| 国产免费av片在线观看野外av| 特大巨黑吊av在线直播 | 日本a在线网址| 一本综合久久免费| 久久中文字幕人妻熟女| 国产1区2区3区精品| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产精品野战在线观看| 黄色视频不卡| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲中文av在线| 在线国产一区二区在线| 90打野战视频偷拍视频| 久久久久久久久中文| 一个人免费在线观看的高清视频| 在线国产一区二区在线| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲午夜理论影院| 午夜亚洲福利在线播放| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产成人精品无人区| 老司机在亚洲福利影院| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产av在哪里看| 1024手机看黄色片| 日韩中文字幕欧美一区二区| 日韩大码丰满熟妇| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 人人妻人人澡人人看| 精品电影一区二区在线| 欧美色欧美亚洲另类二区| 亚洲美女黄片视频| 在线av久久热| 亚洲国产精品999在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产精品精品国产色婷婷| 精品国产国语对白av| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产激情久久老熟女| 美女高潮到喷水免费观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 人人妻人人澡人人看| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久久久免费精品人妻一区二区 | 一级a爱视频在线免费观看| 中文字幕精品亚洲无线码一区 | 国产亚洲欧美精品永久| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 老司机在亚洲福利影院| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 91麻豆精品激情在线观看国产| 亚洲专区字幕在线| 久久午夜亚洲精品久久| 国内揄拍国产精品人妻在线 | 99精品欧美一区二区三区四区| 看免费av毛片| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 亚洲精品一区av在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 美女免费视频网站| 午夜久久久久精精品| 啦啦啦 在线观看视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲久久久国产精品| 黄片播放在线免费| 欧美黄色片欧美黄色片| 久久国产亚洲av麻豆专区| 精品免费久久久久久久清纯| 精品不卡国产一区二区三区| 免费在线观看黄色视频的| 午夜福利18| 欧美中文综合在线视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 在线播放国产精品三级| 久久久久久久久久黄片| 日本一本二区三区精品| 老汉色av国产亚洲站长工具| 看片在线看免费视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 日本黄色视频三级网站网址| 在线观看免费午夜福利视频| 狂野欧美激情性xxxx| www日本黄色视频网| 国产av一区在线观看免费|