• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的系統(tǒng)評價*

    2019-04-29 06:51:08陳博勉劉玉玲汪棟材趙恒俠李惠林張學(xué)文
    天津中醫(yī)藥 2019年4期
    關(guān)鍵詞:苯磺酸異質(zhì)性復(fù)方

    陳博勉,劉玉玲 ,汪棟材 ,趙恒俠,李惠林 ,張學(xué)文

    (1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院,深圳 518033;2.深圳市中醫(yī)院內(nèi)分泌科,深圳 518033;3.陜西中醫(yī)藥大學(xué),咸陽 712000)

    糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病微血管病變常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,發(fā)病率為24.7%~37.5%[1],是糖尿病患者視力下降和失明的主要原因,其發(fā)病機制主要與糖代謝紊亂、毛細(xì)血管改變及血流淤滯相關(guān),引起眼底微循環(huán)障礙,使視網(wǎng)膜缺血缺氧。隨著病情進(jìn)展,DR治療手段主要有抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、糖皮質(zhì)激素、局部光凝、全視網(wǎng)膜光凝、玻璃體切除手術(shù)等,后期治療手段雖多,但存在不同程度的不良反應(yīng)且治療成本高,非增殖期DR臨床治療以藥物為主,對早期非增殖期Ⅰ期及Ⅱ期患者不建議采取激光光凝治療,因此早期篩查視網(wǎng)膜病變并盡早用藥不僅能延緩病情進(jìn)展、提高生活質(zhì)量,而且經(jīng)濟(jì)性更高。羥苯磺酸鈣用于治療DR,可改善眼底微循環(huán),是延緩DR進(jìn)展的血管保護(hù)藥。復(fù)方血栓通是純中藥制劑,其主要成分有三七、丹參、黃芪等,具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰等功效。目前臨床多使用中西醫(yī)結(jié)合方法治療DR,但復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療DR療效尚不十分明確,筆者對已發(fā)表的復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療DR的臨床隨機對照試驗(RCT)進(jìn)行系統(tǒng)評價,以期為臨床用藥及進(jìn)一步研究提供參考。

    1 材料與方法

    1.1 研究類型 RCT。

    1.2 研究對象 所有符合世界衛(wèi)生組織(1999年)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):有糖尿病癥狀,并且1天中任意時間血糖濃度≥11.1 mmol/L;或空腹(≥8 h),血糖濃度≥7.0 mmol/L;或口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖濃度≥11.1 mmol/L;且符合DR診斷的標(biāo)準(zhǔn):存在眼底視網(wǎng)膜微血管瘤、出血、硬性滲出、軟性滲出、視網(wǎng)膜新生血管等,DR分期參照中華醫(yī)學(xué)會第三屆全國眼科學(xué)術(shù)會討論通過的標(biāo)準(zhǔn)[2];研究人群無病程、年齡、性別限制,以RCT為研究方法(無論是否提及盲法),排除橫斷面研究、隊列研究、病例對照等。

    1.3 干預(yù)措施 對照組口服羥苯磺酸鈣,試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方血栓通。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)個案報道、動物實驗、文獻(xiàn)綜述及重復(fù)收錄、發(fā)表的文獻(xiàn)。2)試驗設(shè)計欠嚴(yán)謹(jǐn),未真正實施隨機對照,統(tǒng)計學(xué)方法不正確。3)患者合并其他視網(wǎng)膜病變(如葡萄膜、視神經(jīng)炎青光眼等)。4)觀察指標(biāo)不明確。

    1.5 評價指標(biāo) 采用綜合有效率、臨床復(fù)發(fā)率、中醫(yī)癥狀積分、眼底相關(guān)指標(biāo)(視野灰度值、血管瘤體積、出血斑面積)、血液流變學(xué)指標(biāo)(全血低切黏稠度)、血清學(xué)指標(biāo)[VEGF、胰島素樣生長因子1(IGF-1)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)]進(jìn)行評價。其中臨床綜合有效率療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:眼底病變穩(wěn)定,微血管瘤部分被吸收,出血及滲出物減少,視力提高≥2行;有效:眼底病變較穩(wěn)定,眼底微血管瘤無明顯增多,出血及滲出物局限,視力提高1行;無效:眼底病變加重,微血管瘤數(shù)目增加,出血及滲出情況惡化,玻璃體出血或有新生血管生成,視力無提高或下降??傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

    1.6 檢索策略 計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普資訊中文期刊服務(wù)平臺(VIP)、萬方期刊數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、PubMed、Cochrane圖書館數(shù)據(jù)庫,檢索時間為建庫—2018年3月。中文檢詞為“復(fù)方血栓通”(#1)、“糖尿病視網(wǎng)膜病變”(#2)、“隨機對照”(#3);英文檢 索 詞 為 “Fufang Xueshuantong”(#1)、“diabetic retinopaphy”(#2)、“randomized controlled trial”(#3),中英文進(jìn)行主題詞、自由詞檢索,檢索策略為#1 and#2 and#3。

    1.7 文獻(xiàn)篩選與偏倚風(fēng)險評價 檢索文獻(xiàn)并閱讀篇名、摘要,對可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)全文閱讀,經(jīng)過篩選,并繪制流程圖。

    由2名研究者(陳博勉、劉玉玲)按照Cochrane系統(tǒng)評價員手冊偏倚風(fēng)險評估的標(biāo)準(zhǔn),獨立對納入RCT的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評估,若有分歧,則與第3位研究者(汪棟材)共同討論決定。評價標(biāo)準(zhǔn):1)隨機序列的產(chǎn)生。2)分配隱藏。3)對受試者和干預(yù)提供者施盲。4)對結(jié)果評價者施盲。5)結(jié)果數(shù)據(jù)不完整。6)選擇性結(jié)果報告。7)其他偏倚來源。“l(fā)ow risk”表示低偏倚風(fēng)險,“high risk”表示高偏倚風(fēng)險,“unclear risk”表示依據(jù)文獻(xiàn)提供的信息未能明確的風(fēng)險判斷。

    為減少偏倚,首先由本研究所有成員協(xié)商制定檢索策略和提取信息表格,由2名成員獨立檢索文獻(xiàn),分別獨立對篇名、摘要、全文進(jìn)行閱讀,并對所納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價、信息提取,交叉復(fù)核。

    1.8 資料提取 采用Excel軟件制作信息提取表,包括基線情況、干預(yù)措施、評價指標(biāo)、不良反應(yīng)等,對相關(guān)指標(biāo)及數(shù)據(jù)進(jìn)行整理。

    1.9 統(tǒng)計學(xué)分析 采用Review Manager 5.3進(jìn)行Meta分析,對二分類資料如:臨床療效、復(fù)發(fā)情況等,使用比值比(OR)作為統(tǒng)計量;對連續(xù)變量資料如:中醫(yī)癥狀積分、眼底指標(biāo)等使用加權(quán)均數(shù)差(WMD),均以95%可信區(qū)間(CI)表示。異質(zhì)性分析方面,當(dāng)P>0.1或者I2<50%時說明異質(zhì)性小,采用固定效應(yīng)模型;若存在明顯異質(zhì)性,則分析其原因并決定是否采用隨機效應(yīng)模型或進(jìn)行描述性分析。分析結(jié)果用森林圖表示或在表格中列出結(jié)果,發(fā)表偏倚用漏斗圖表示。

    2 結(jié)果

    2.1 檢索結(jié)果 初步納入206篇文獻(xiàn),剔除重復(fù)文獻(xiàn)后閱讀篇名、摘要,根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn),最終納入13個RCT。13篇全部為中文文獻(xiàn)[3-15]。

    2.2 納入研究的偏倚風(fēng)險評價 根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的偏倚風(fēng)險評估方法,納入13個研究基線一致,但均有不同水平的偏倚(圖2、3)。納入研究均提及“隨機”,其中1個描述為“按治療方法不同隨機”[5]研究,此外1個研究描述為“隨機平均分為”[12],另有 2 個研究[9,13]描述為“按就診順序隨機”,為半隨機,判定“high risk”;有 3 個研究[3,7,11]描述具體的隨機方法(隨機數(shù)字表法),判定“l(fā)ow risk”;其余未進(jìn)行具體描述,判定“unclear risk”。有1個研究[15]報道使用單盲法,判定“l(fā)ow risk”,其余研究未提及盲法,判定“unclear risk”。所有研究未報道分配方案隱藏情況,判定“unclear risk”。所有研究無失訪、退出情況,均完整地提供了研究數(shù)據(jù),判定為“l(fā)ow risk”。經(jīng)判定,3 個研究[6,8,10]存在其他來源偏倚可能,判定“high risk”,其余可認(rèn)為無其他來源偏倚可能,判定為“l(fā)ow risk”。

    2.3 納入研究基線特征 所納入研究年齡、性別、病程等基線比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具可比性。各研究合計1 268例患者,見表1。

    2.4 治療效果評價分析

    2.4.1 臨床綜合有效率分析 納入9項研究,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(χ2=6.79,P=0.56,I2=0%),采用固定效應(yīng)模型,合并效應(yīng)量為[OR=5.69,95%CI(3.54,9.14),P<0.000 01],結(jié)果顯示:試驗組優(yōu)于對照組,見圖4。

    圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Fig.1 Literature selection process

    2.4.2 復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服對眼底指標(biāo)影響分析 眼底指標(biāo)選取視野灰度值、血管瘤體積、出血斑面積3項指標(biāo)進(jìn)行分析,分別納入文獻(xiàn)5、3、4篇。異質(zhì)性檢驗方面,血管瘤體積指標(biāo)異質(zhì)性低,采用固定效應(yīng)模型,其余2項指標(biāo)異質(zhì)性較大,采用隨機效應(yīng)模型,見表2。結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義,復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療較單純羥苯磺酸鈣治療在改善患者眼底情況方面效果更好,主要表現(xiàn)在降低視野灰度值、減小血管瘤體積和出血斑面積。

    圖2 偏倚風(fēng)險圖示:作者對所有納入研究中每個偏倚風(fēng)險項目的判斷Fig.2 Risk of bias summary:review authors'judgements about each risk of bias item for each included study

    圖3 偏倚風(fēng)險圖示:作者對所有納入研究產(chǎn)生偏倚風(fēng)險的項目所占百分比的判斷Fig.3 Risk of bias graph:review authors'judgments about each risk of bias item presented as percentages across all included studies

    2.4.3 復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服對中醫(yī)癥狀積分影響分析 中醫(yī)癥狀積分指標(biāo)共納入3篇文獻(xiàn),異質(zhì)性檢驗提示I2=78%,異質(zhì)性較大,采用隨機效應(yīng)模型,結(jié)果為[WMD=-3.93,95%CI(-4.87,-2.99),P<0.000 01],結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義,且有利于試驗組,說明復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服能改善DR患者的中醫(yī)癥狀。

    表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Tab.1 Basic characteristics of included literatures

    表2 復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服對眼底指標(biāo)影響分析Tab.2 Meta-analysis of effect of Fufang Xueshuan Tong combined with calciumdobesilate on fundus

    2.4.4 復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服對全血黏稠度影響分析 觀察全血低切黏稠度的改變,共納入3項研究,異質(zhì)性檢驗結(jié)果分別為(χ2=0.64,P=0.73,I2=0%),提示無明顯異質(zhì)性,合并效應(yīng)量為[WMD=-0.61,95%CI(-1.01,-0.22),P<0.002],說明復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療能降低全血低切黏稠度。

    2.4.5 復(fù)發(fā)率分析 觀察經(jīng)治療后疾病的復(fù)發(fā)情況,以了解復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服對降低復(fù)發(fā)率的影響。共納入3項研究,合并效應(yīng)量為[OR=0.13,95%CI(0.04,0.47),P=0.002],提示復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療DR能降低其復(fù)發(fā)率,見圖5。

    2.4.6 對血清學(xué)指標(biāo)的影響 有2項研究將VEGF、IGF-1作為觀察指標(biāo),結(jié)果均提示試驗組與對照組的指標(biāo)水平有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),提示復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服在改善患者眼部微血管循環(huán)方面效果更明顯;另有2項研究將hs-CRP作為觀察指標(biāo),結(jié)果均提示試驗組與對照組的指標(biāo)水平有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),提示試驗組干預(yù)措施對于減輕患者炎癥反應(yīng)效果更好。

    2.4.7 復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服的不良反應(yīng) 所有納入的13篇文獻(xiàn)中,有8篇文獻(xiàn)提及不良反應(yīng),這8項研究均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

    3 討論

    圖4 臨床綜合有效率比較分析Fig.4 Meta-analysis of clinical comprehensive effect

    圖5 復(fù)發(fā)率分析Fig.5 Meta-analysis of recurrencerate

    本系統(tǒng)評價結(jié)果顯示復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服可提高DR臨床綜合有效率,對改善患者眼底相關(guān)指標(biāo)效果明顯:視野灰度值[WMD=-1.00,95%CI(-1.15,-0.86),P<0.000 01]、血管瘤體積[WMD=-3.43,95%CI(-4.22,-2.64),P<0.000 01]、出血斑面積[WMD=-1.06,95%CI(-1.39,-0.72),P<0.000 01]。DR是糖尿病的一種嚴(yán)重微血管并發(fā)癥,其發(fā)生與體內(nèi)高血糖及代謝異常導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)組織與微血管損傷有關(guān):微血管功能異常導(dǎo)致視網(wǎng)膜循環(huán)障礙,神經(jīng)元細(xì)胞因血供不足而異常凋亡,最終導(dǎo)致神經(jīng)元的功能紊亂,發(fā)生眼底病變[16]。DR患者眼底微循環(huán)障礙會對眼部造成持續(xù)性損害,即使血糖控制平穩(wěn),這種損害仍在持續(xù)進(jìn)行,最終導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的失明,因而需要在產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)作用之前及時干預(yù),羥苯磺酸鈣是一種血管保護(hù)劑,對糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜病變等疾病有明顯抑制和轉(zhuǎn)逆作用,是預(yù)防和治療DR唯一成熟產(chǎn)品[17]。羥苯磺酸鈣的主要藥理作用有:擴大微血管口徑、增加毛細(xì)血管開放的數(shù)目、加快血流速度;抑制能引起微血管高通透的血管活性物質(zhì)釋放,穩(wěn)定基底膜,減少血管內(nèi)膜的損傷;使血小板活性降低,預(yù)防血栓形成[18]。因此,羥苯磺酸鈣在改善眼底微循環(huán)中起到非常重要的作用。本系統(tǒng)評價表明在使用羥苯磺酸鈣基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方血栓通在改善眼底情況方面療效更好,并且楊安平等[19]評價復(fù)方血栓通膠囊治療DR的經(jīng)濟(jì)性,通過構(gòu)建的經(jīng)濟(jì)學(xué)模型發(fā)現(xiàn):與單用羥苯磺酸鈣相比,復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR的有效率更高,成本更低,經(jīng)濟(jì)性顯著。除了改善DR患者眼底情況,復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服還能減少復(fù)發(fā)、提高生活質(zhì)量、改善眼底情況、降低全血黏稠度,分別有2項研究顯示復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服能夠降低血清VEGF、IGF-1、hs-CRP。所納入的13項研究中有8項研究提及不良反應(yīng)且整個研究過程未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

    中成藥復(fù)方血栓通可減少凝血酶原時間,通過抑制血小板聚集、血栓形成,降低血管通透性,減少視網(wǎng)膜微血管壁細(xì)胞喪失,抑制微血管基底膜增厚,從而改善視網(wǎng)膜缺血狀況[20]。復(fù)方血栓通膠囊通過抑制VEGF表達(dá),從而降低毛細(xì)血管通透性,誘導(dǎo)血管生成。黃創(chuàng)新等[21]進(jìn)行的動物研究表明,經(jīng)復(fù)方血栓通處理的DR大鼠視網(wǎng)膜水腫、壞死情況減輕,超微結(jié)構(gòu)改善,起到了與羥苯磺酸鈣相似的效果。陳瀟等[22]進(jìn)行的動物實驗研究表明,復(fù)方血栓通膠囊有保護(hù)DR大鼠視功能的作用,主要通過抗神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞凋亡而起作用。復(fù)方血栓通還可以促進(jìn)氧自由基的清除,增強視網(wǎng)膜組織抗氧化能力,從而延緩視網(wǎng)膜進(jìn)一步病變[23]。既往的研究也表明,無論是復(fù)方血栓通聯(lián)合西醫(yī)治療還是單獨使用復(fù)方血栓通,對于改善眼底的效果均優(yōu)于不使用復(fù)方血栓通:沈國紅[24]對復(fù)方血栓通膠囊治療DR的RCT進(jìn)行系統(tǒng)分析,結(jié)果表明復(fù)方血栓通膠囊治療DR試驗組的臨床療效以及視力恢復(fù)明顯優(yōu)于沒有使用復(fù)方血栓通膠囊對照組。林佳等[25]及陳永志等[26]的系統(tǒng)評價均表明復(fù)方血栓通口服聯(lián)合激光治療DR在改善視力、促進(jìn)黃斑水腫消退的療效優(yōu)于單用激光治療。

    本系統(tǒng)評價主要存在以下問題:1)納入13篇中文文獻(xiàn)均存在不同程度偏倚,只有3篇文獻(xiàn)提及具體隨機方法,所有文獻(xiàn)均沒有描述退出與失訪,因此難以判斷其研究方法是否科學(xué)、完整,對結(jié)果的可靠性也有一定影響。2)13項研究中只有1項研究采用了安慰劑對照,可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果。

    綜上所述,復(fù)方血栓通聯(lián)合羥苯磺酸鈣口服治療DR臨床效果優(yōu)于單純口服羥苯磺酸鈣治療,但納入文獻(xiàn)質(zhì)量不高,病例數(shù)較少,尚需要更多高質(zhì)量雙盲RCT加以支持。希望本系統(tǒng)評價能對后來研究者有所幫助。

    猜你喜歡
    苯磺酸異質(zhì)性復(fù)方
    Anti-hypertensive and endothelia protective effects of Fufang Qima capsule (復(fù)方芪麻膠囊) on primary hypertension via adiponectin/adenosine monophosphate activated protein kinase pathway
    基于可持續(xù)發(fā)展的異質(zhì)性債務(wù)治理與制度完善
    Protective effects of Fufang Ejiao Jiang against aplastic anemia assessed by network pharmacology and metabolomics strategy
    HPLC-DAD法同時測定復(fù)方羅布麻片Ⅰ中4種成分
    中成藥(2017年8期)2017-11-22 03:18:50
    苯磺酸氨氯地平治療輕中度高血壓的效果分析
    頂空氣相色譜法測定甲苯磺酸拉帕替尼原料藥中的7種殘留溶劑
    現(xiàn)代社區(qū)異質(zhì)性的變遷與啟示
    厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療糖尿病合并高血壓的臨床研究
    瑞舒伐他汀聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對造影劑腎病的保護(hù)作用
    復(fù)方南星止痛膏治療寒濕瘀阻證336例隨機對照研究
    中国美白少妇内射xxxbb| av免费在线看不卡| 在线观看美女被高潮喷水网站| 欧美日韩精品成人综合77777| 久久99蜜桃精品久久| 久久人妻熟女aⅴ| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲国产日韩一区二区| 免费看不卡的av| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 丰满人妻一区二区三区视频av| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产日韩欧美视频二区| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲精品自拍成人| 青青草视频在线视频观看| 欧美精品亚洲一区二区| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产av码专区亚洲av| 国产av一区二区精品久久| 最近中文字幕2019免费版| 日本91视频免费播放| 一区二区三区乱码不卡18| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产精品久久久久成人av| 精品少妇久久久久久888优播| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 久久青草综合色| 亚洲,一卡二卡三卡| 日本av手机在线免费观看| 久久久久久久精品精品| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 亚洲色图综合在线观看| 下体分泌物呈黄色| kizo精华| 亚洲真实伦在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 高清欧美精品videossex| 久久精品国产a三级三级三级| 国产黄片美女视频| 成人国产av品久久久| 啦啦啦在线观看免费高清www| 91精品国产国语对白视频| 亚洲av不卡在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产黄频视频在线观看| 多毛熟女@视频| 午夜91福利影院| 成人影院久久| 丝瓜视频免费看黄片| 欧美精品高潮呻吟av久久| 涩涩av久久男人的天堂| 国产精品蜜桃在线观看| 如何舔出高潮| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美 日韩 精品 国产| 妹子高潮喷水视频| 国产爽快片一区二区三区| 美女视频免费永久观看网站| 久久久久久人妻| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 涩涩av久久男人的天堂| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 中国国产av一级| 国产中年淑女户外野战色| 国产成人午夜福利电影在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 好男人视频免费观看在线| av线在线观看网站| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 另类亚洲欧美激情| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲欧美成人精品一区二区| 少妇人妻一区二区三区视频| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 自线自在国产av| av福利片在线观看| 一级a做视频免费观看| 精品人妻熟女av久视频| kizo精华| 视频区图区小说| 国产免费一区二区三区四区乱码| 下体分泌物呈黄色| 天堂俺去俺来也www色官网| 成人黄色视频免费在线看| a级毛片在线看网站| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲真实伦在线观看| 国产一区二区在线观看日韩| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产高清国产精品国产三级| av在线播放精品| 啦啦啦中文免费视频观看日本| av国产久精品久网站免费入址| 在线 av 中文字幕| 色视频www国产| 内地一区二区视频在线| 免费黄频网站在线观看国产| 赤兔流量卡办理| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 久久免费观看电影| 人人澡人人妻人| 老司机影院成人| 自线自在国产av| 国产精品.久久久| 亚洲av欧美aⅴ国产| 欧美国产精品一级二级三级 | 日韩人妻高清精品专区| 99九九线精品视频在线观看视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 最后的刺客免费高清国语| 国产色爽女视频免费观看| 我的老师免费观看完整版| 伦理电影免费视频| 三上悠亚av全集在线观看 | 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产欧美亚洲国产| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产乱来视频区| 高清视频免费观看一区二区| 日本vs欧美在线观看视频 | 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产成人a∨麻豆精品| av黄色大香蕉| 只有这里有精品99| 亚洲综合精品二区| a级一级毛片免费在线观看| 2022亚洲国产成人精品| av卡一久久| 99热这里只有是精品50| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产亚洲5aaaaa淫片| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日韩一区二区视频免费看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 91在线精品国自产拍蜜月| 新久久久久国产一级毛片| 91久久精品电影网| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲精品一区蜜桃| 午夜日本视频在线| 亚洲欧美清纯卡通| 久久久久久久久久成人| av又黄又爽大尺度在线免费看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产精品一区www在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲国产色片| 欧美人与善性xxx| 久久久久久久久大av| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 女人精品久久久久毛片| 国产精品一二三区在线看| 国产精品.久久久| 啦啦啦在线观看免费高清www| 在线观看www视频免费| 国产黄片美女视频| 亚洲国产精品一区三区| 久久精品国产亚洲av天美| 秋霞伦理黄片| 国产成人午夜福利电影在线观看| 伦理电影免费视频| 亚洲欧洲日产国产| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 亚洲国产精品999| 欧美日韩综合久久久久久| av播播在线观看一区| 日韩av免费高清视频| 春色校园在线视频观看| 中文字幕免费在线视频6| 麻豆成人av视频| 91aial.com中文字幕在线观看| 久久久久视频综合| 亚洲综合精品二区| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 日韩中文字幕视频在线看片| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产成人精品久久久久久| 久久影院123| 国产深夜福利视频在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 欧美精品亚洲一区二区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 男女无遮挡免费网站观看| 国产真实伦视频高清在线观看| 日韩免费高清中文字幕av| 久久av网站| 十分钟在线观看高清视频www | 成年美女黄网站色视频大全免费 | 香蕉精品网在线| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国产免费视频播放在线视频| 日韩电影二区| 少妇人妻久久综合中文| 久久99热6这里只有精品| 亚洲成人av在线免费| 搡老乐熟女国产| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲综合精品二区| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 在线观看三级黄色| 老熟女久久久| 日本av免费视频播放| 国产精品久久久久成人av| 精品少妇黑人巨大在线播放| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产一级毛片在线| 男女免费视频国产| 日日爽夜夜爽网站| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲欧洲日产国产| 日本与韩国留学比较| 国产熟女午夜一区二区三区 | 精品酒店卫生间| 欧美成人午夜免费资源| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 极品人妻少妇av视频| 国产精品一区www在线观看| 欧美+日韩+精品| 3wmmmm亚洲av在线观看| 插阴视频在线观看视频| 国产日韩欧美亚洲二区| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产精品人妻久久久影院| 日韩 亚洲 欧美在线| 日韩 亚洲 欧美在线| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 深夜a级毛片| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 老司机影院毛片| 啦啦啦在线观看免费高清www| 曰老女人黄片| 高清视频免费观看一区二区| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲色图综合在线观看| 国产91av在线免费观看| 久久久久久久久久成人| 色婷婷av一区二区三区视频| a 毛片基地| 黄色一级大片看看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲欧美日韩东京热| 桃花免费在线播放| 乱系列少妇在线播放| 欧美人与善性xxx| 少妇人妻 视频| 大香蕉97超碰在线| 国产午夜精品一二区理论片| 日本午夜av视频| 婷婷色综合www| 免费看不卡的av| av福利片在线| 国精品久久久久久国模美| 少妇 在线观看| 日日啪夜夜爽| 黄色配什么色好看| 色哟哟·www| 中文字幕制服av| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 久久久国产一区二区| 曰老女人黄片| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲天堂av无毛| av女优亚洲男人天堂| 亚洲精品一二三| 亚州av有码| 性色av一级| 全区人妻精品视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 99热6这里只有精品| 最近中文字幕2019免费版| 中国国产av一级| 丝袜喷水一区| 亚洲精品自拍成人| 一区二区三区乱码不卡18| 成人午夜精彩视频在线观看| 日本wwww免费看| 嫩草影院入口| 国产又色又爽无遮挡免| 国产 一区精品| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 另类亚洲欧美激情| 亚洲美女视频黄频| av不卡在线播放| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲四区av| 国产在线免费精品| 黑人猛操日本美女一级片| 国产精品久久久久久久久免| 久久国产精品大桥未久av | 在线 av 中文字幕| 久久亚洲国产成人精品v| 色吧在线观看| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 在线观看美女被高潮喷水网站| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 女性生殖器流出的白浆| 国产男人的电影天堂91| 国产69精品久久久久777片| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲国产欧美在线一区| 最近2019中文字幕mv第一页| 人人妻人人看人人澡| 精品国产乱码久久久久久小说| 男男h啪啪无遮挡| 乱码一卡2卡4卡精品| 日韩欧美 国产精品| 99九九线精品视频在线观看视频| 青春草国产在线视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 观看av在线不卡| 婷婷色综合www| 少妇被粗大的猛进出69影院 | a级毛色黄片| 欧美高清成人免费视频www| 日韩中字成人| 久久国产亚洲av麻豆专区| 观看免费一级毛片| 日韩制服骚丝袜av| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 99热国产这里只有精品6| 一级av片app| 91aial.com中文字幕在线观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 人妻系列 视频| 亚洲av国产av综合av卡| 色视频www国产| 亚洲精品,欧美精品| 韩国av在线不卡| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲精品第二区| .国产精品久久| 日韩强制内射视频| 99久久人妻综合| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 18+在线观看网站| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 欧美区成人在线视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产精品.久久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 日本黄色日本黄色录像| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲国产日韩一区二区| av国产精品久久久久影院| 久久久久国产网址| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 99热这里只有精品一区| 欧美日韩在线观看h| 中文欧美无线码| 美女cb高潮喷水在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产成人精品一,二区| av.在线天堂| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲国产欧美日韩在线播放 | 精品一区二区免费观看| 一级黄片播放器| 女人久久www免费人成看片| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 日韩一区二区三区影片| 成人亚洲欧美一区二区av| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲天堂av无毛| 国产亚洲欧美精品永久| 国产精品女同一区二区软件| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 91久久精品电影网| 综合色丁香网| 国产日韩欧美在线精品| 日本色播在线视频| videossex国产| 久久狼人影院| 最黄视频免费看| 久久精品夜色国产| 国产伦理片在线播放av一区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 日本欧美国产在线视频| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久综合国产亚洲精品| 久久狼人影院| 亚洲天堂av无毛| 国产精品国产三级国产专区5o| 插逼视频在线观看| 青青草视频在线视频观看| av视频免费观看在线观看| 亚洲自偷自拍三级| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲欧洲日产国产| 精品人妻一区二区三区麻豆| 少妇丰满av| 国产精品国产三级国产专区5o| 久久免费观看电影| 成年人午夜在线观看视频| 国产在线免费精品| 亚洲,一卡二卡三卡| 国产成人一区二区在线| 女人精品久久久久毛片| 欧美 日韩 精品 国产| 日韩av在线免费看完整版不卡| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲经典国产精华液单| 一区二区三区四区激情视频| 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久ye,这里只有精品| 亚洲国产精品国产精品| 草草在线视频免费看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产亚洲5aaaaa淫片| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲成色77777| 最近中文字幕高清免费大全6| av视频免费观看在线观看| 五月伊人婷婷丁香| 最近2019中文字幕mv第一页| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲欧洲国产日韩| 国产免费视频播放在线视频| 国产av精品麻豆| 亚洲四区av| 亚洲精品视频女| 特大巨黑吊av在线直播| 97超视频在线观看视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产成人a∨麻豆精品| 欧美xxⅹ黑人| 青春草国产在线视频| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 久久久亚洲精品成人影院| 国产精品久久久久久精品古装| 精品国产一区二区久久| 日本欧美视频一区| 国产高清国产精品国产三级| h日本视频在线播放| 高清欧美精品videossex| 亚洲精品视频女| 中文字幕制服av| 亚洲精品色激情综合| 亚洲欧美成人精品一区二区| 美女内射精品一级片tv| 久久免费观看电影| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日日撸夜夜添| 蜜桃在线观看..| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲欧美精品自产自拍| 日韩一区二区三区影片| 日本vs欧美在线观看视频 | 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 自线自在国产av| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产91av在线免费观看| 69精品国产乱码久久久| 性色av一级| 街头女战士在线观看网站| 午夜激情福利司机影院| 伊人亚洲综合成人网| 下体分泌物呈黄色| av网站免费在线观看视频| 久久久久网色| 91久久精品电影网| 男人爽女人下面视频在线观看| 永久网站在线| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产成人免费无遮挡视频| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产男人的电影天堂91| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲av福利一区| 97在线人人人人妻| 在线观看免费日韩欧美大片 | 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲精品,欧美精品| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲精品国产色婷婷电影| 成人亚洲精品一区在线观看| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲av成人精品一二三区| 久久这里有精品视频免费| 久久 成人 亚洲| 国产成人精品久久久久久| 亚洲成人一二三区av| 久久久久视频综合| 欧美激情国产日韩精品一区| 最后的刺客免费高清国语| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 老司机亚洲免费影院| 成人黄色视频免费在线看| 国产日韩欧美在线精品| 免费观看性生交大片5| 三级国产精品欧美在线观看| 午夜激情福利司机影院| 男人舔奶头视频| 成年人午夜在线观看视频| 国产男女超爽视频在线观看| 嫩草影院新地址| 中文资源天堂在线| √禁漫天堂资源中文www| 精品视频人人做人人爽| 少妇的逼好多水| 亚洲丝袜综合中文字幕| 欧美少妇被猛烈插入视频| 蜜桃在线观看..| 在线观看美女被高潮喷水网站| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 久久6这里有精品| 亚洲经典国产精华液单| 国产在视频线精品| 国产精品一区二区性色av| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产亚洲5aaaaa淫片| 久热久热在线精品观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 自线自在国产av| 99久久中文字幕三级久久日本| 99热这里只有是精品50| 亚洲伊人久久精品综合| 国产视频内射| 久久久午夜欧美精品| 国产在线一区二区三区精| 丰满人妻一区二区三区视频av| 男女无遮挡免费网站观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 免费观看av网站的网址| 欧美 日韩 精品 国产| 午夜久久久在线观看| 免费av不卡在线播放| 免费在线观看成人毛片| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲在久久综合| 简卡轻食公司| 亚洲国产精品专区欧美| 麻豆成人av视频| 久久久久网色| 草草在线视频免费看| 日韩成人伦理影院| 男人和女人高潮做爰伦理| av福利片在线| 久久久欧美国产精品| 一本大道久久a久久精品| 婷婷色综合大香蕉| av专区在线播放| 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久99蜜桃精品久久| 欧美97在线视频| 99久久综合免费| 黄片无遮挡物在线观看| 久久狼人影院| 99九九在线精品视频 | 欧美成人午夜免费资源| 亚洲国产精品一区三区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 老熟女久久久| 综合色丁香网| a级毛片在线看网站| 在线观看人妻少妇| 久久97久久精品| 亚洲av国产av综合av卡| 一级爰片在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 午夜日本视频在线| 一级爰片在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| 久久99精品国语久久久| 男女无遮挡免费网站观看| 国模一区二区三区四区视频| 日本色播在线视频| 赤兔流量卡办理| 2021少妇久久久久久久久久久| 视频区图区小说| 麻豆成人av视频| 水蜜桃什么品种好| 一本色道久久久久久精品综合| 国产成人精品福利久久|