布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘的應(yīng)用價(jià)值

許建章　關(guān)素琴　鄭津津

【摘要】 目的：分析小兒支氣管哮喘應(yīng)用布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2017年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院兒科門診接收的86例小兒支氣管哮喘患兒為研究對象，電腦編號將患兒隨機(jī)分為甲組患兒（43例，應(yīng)用布地奈德霧化吸入治療）、乙組患兒（43例，應(yīng)用布地奈德霧化吸入+孟魯司特鈉聯(lián)合治療），比較兩組患兒臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后乙組患兒總有效率93.02%，比甲組的74.42%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;甲組不良反應(yīng)發(fā)生率6.98%，與乙組的4.65%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：小兒支氣管哮喘應(yīng)用布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療，患兒癥狀、體征均明顯好轉(zhuǎn)，療效明顯，未增加不良反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 布地奈德霧化吸入; 孟魯司特鈉; 小兒支氣管哮喘; 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.26.065 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）26-0-03

Application Value of Budesonide Aerosol Inhalation Combined with Montelukast Sodium in the Treatment of Bronchial Asthma in Children/XU Jianzhang，GUAN Suqin，ZHENG Jinjin.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（26）：-147

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical value of Budesonide aerosol inhalation combined with Montelukast Sodium in the treatment of bronchial asthma in children.Method：A total of 86 children with bronchial asthma received from the pediatric clinic of our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as the research objects.The children were randomly divided into group A（43 cases were treated with Budesonide aerosol inhalation） and group B（43 cases were treated with Budesonide aerosol inhalation plus Montelukast Sodium） by computer number.The clinical efficacy and incidence of adverse reactions of the two groups were compared.Result：After treatment，the total effective rate of group B was 93.02%，higher than 74.42% of group A，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in group A was 6.98%，and which in group B was 4.65%，there was no significant difference between groups（P>0.05）.Conclusion：Budesonide aerosol inhalation plus Montelukast Sodium treatment in children with bronchial asthma can significantly improve the symptoms and signs.The curative effect is obvious，and there is no increase in the incidence of adverse reactions.It has high clinical application value.

【Key words】 Budesonide aerosol inhalation; Montelukast Sodium; Bronchial asthma in children; Adverse reactions

First-authors address：Putian Childrens Hospital，Putian 351100，China

小兒支氣管哮喘是臨床常見的一種呼吸道疾病，表現(xiàn)為可逆性氣流受限，常在夜間和/或清晨發(fā)作或加劇，嚴(yán)重威脅患兒的健康成長[1]。隨著環(huán)境的惡化及人們生活方式的改變，近幾年，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)小兒支氣管哮喘的發(fā)生率呈現(xiàn)升高趨勢，成為兒科備受關(guān)注的疾病之一[2]。藥物治療是小兒支氣管哮喘主要的治療手段。布地奈德是一種具有高效抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，孟魯司特鈉屬于抗白三烯藥物，可用于哮喘的預(yù)防和長期治療;孟魯司特鈉與糖皮質(zhì)激素合用，可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用[3]。兩者均為臨床常用的支氣管哮喘的治療藥物，但以往臨床多采取單一用藥治療，雖然能使患兒的癥狀得到改善，存在一定的局限性。為探究小兒支氣管哮喘應(yīng)用布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療的臨床效果，本次研究隨機(jī)分組86例筆者所在醫(yī)院2017年6月-2018年6月收治的支氣管哮喘患兒分組治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在本次研究選取2017年6月-2018年6月筆者所在醫(yī)院研究對象為86例小兒支氣管患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）患兒年齡≤7歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1周內(nèi)應(yīng)用全身激素治療患兒;（2）合并嚴(yán)重臟器功能不全患兒;（3）存在藥物過敏史患兒[4]。所有患兒家屬知情，同意患兒配合研究，直到研究結(jié)束。本次研究申請獲得醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)通過。采用電腦隨機(jī)法對患兒分組觀察，甲組、乙組患兒均為43例。甲組中男25例，女18例;患兒最小年齡2歲，最大年齡7歲，平均（5.5±0.2）歲;病程最短6個(gè)月，最長5年，平均（2.2±0.4）年。乙組中男29例，女14例;患兒最小年齡2歲，最大年齡7歲，平均（5.4±0.3）歲;病程最短6個(gè)月，最長5年，平均（2.2±0.3）年。兩組患兒的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》（2016年版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，（1）反復(fù)喘息、氣促、咳嗽等，與接觸變應(yīng)原、呼吸性刺激等有關(guān)，常在夜間、凌晨發(fā)作;（2）經(jīng)抗哮喘治療，患者的癥狀、體征有效，或可自行緩解;（3）發(fā)作在雙肺，可聞以呼吸相為主的哮鳴音;（4）除其他疾病引起的哮喘、咳嗽等癥狀;（5）臨床表現(xiàn)不典型，應(yīng)至少具備下述1項(xiàng)：①支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性。②存在可逆性氣流受限。③抗炎治療后肺通氣功能改善。④PEF日間變異率≥13%（注連續(xù)監(jiān)測2周）。⑤支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性。符合（1）～（4）條或者（4）條和（5）條，可以診斷為哮喘[5]。

1.3 方法

患兒經(jīng)門診確診后，給予哮喘相關(guān)教育與管理，避免危險(xiǎn)因素;病情較重的急性病例給予短期（1～7 d）潑尼松（廠家：山東魯抗醫(yī)院集體賽特有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033023）1～2 mg/（kg·d），

分3次口服。嚴(yán)重哮喘發(fā)作時(shí)給予靜脈甲潑尼龍（廠家：比利時(shí)輝瑞生產(chǎn)，進(jìn)口注冊號H20170197），2～4 mg/（kg·d），靜脈滴注2次。以此為基礎(chǔ)，甲組患兒單一應(yīng)用布地奈德霧化吸入進(jìn)行預(yù)防治療，乙組患兒應(yīng)用布地奈德霧化吸入+孟魯司特鈉進(jìn)行預(yù)防治療，具體的方法如下。

甲組：該組患兒予以布地奈德（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd;進(jìn)口藥品注冊證號H20140475;規(guī)格：2 ml：1 mg）霧化吸入治療;參考布地奈德說明書用藥方案如下，（1）年齡≤5歲患兒，起始劑量：將1 mg的布地奈德加入劑量為2 ml的0.9%氯化鈉注射液中稀釋，對患兒進(jìn)行霧化吸入治療;維持劑量：布地奈德0.5 mg;（2）年齡>5歲患兒，初始計(jì)量：將1 mg布地奈德加入劑量為2 ml的0.9%氯化鈉注射液中稀釋（霧化液總量一般為2～4 ml）;維持劑量：布地奈德0.5 mg。2次/d，15 min/次。

乙組：該組患兒在采取霧化吸入布地奈德的基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉（英國Merck Sharp & Dohme Australia Pty Ltd;進(jìn)口藥品注冊證號20160441;規(guī)格：5 mg）治療，霧化吸入布地奈德的方法與甲組相同，孟魯司特鈉口服參考孟魯司特鈉說明書，用藥劑量根據(jù)患兒年齡進(jìn)行調(diào)整，一般情況下，對于年齡≤5歲患兒，睡前口服4 mg/次，1次/d;年齡>5歲患兒，口服5 mg/次，1次/d。

兩組患兒連續(xù)治療6個(gè)月，在治療期間，對患者的生活環(huán)境、飲食、用藥等方面進(jìn)行積極的干預(yù)，對患兒的治療效果進(jìn)行觀察。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患兒治療后的總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率，探究小兒支氣管哮喘在臨床治療中應(yīng)用布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉的效果。

以患兒癥狀改善及肺部哮鳴音的改善為評估內(nèi)容，患兒治療2個(gè)月后對其癥狀、肺部哮鳴音觀察，患兒治療后的治療效果分為3個(gè)級別，（1）顯效：患兒咳嗽、胸悶、喘息等癥狀完全消失，聽診肺部哮鳴音完全消失;（2）有效：患兒咳嗽、胸悶、喘息等癥狀有顯著改善，聽診肺部哮鳴音出現(xiàn)明顯的好轉(zhuǎn);（3）無效：患兒咳嗽、胸悶、喘息等癥狀無變化，聽診肺部哮鳴音無改善，臨床治療的總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

乙組患兒治療后的總有效率為93.02%，比甲組的74.42%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

甲組、乙組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.98%、4.65%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

小兒支氣管哮喘是以氣道慢性炎性、氣道高反應(yīng)性，氣流受限為特征的一種呼吸系統(tǒng)疾病，該病具有病程長、長期反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。支氣管哮喘由多種細(xì)胞參與，在患兒發(fā)病初期以咳嗽、喘息、氣促、胸悶、為主要表現(xiàn)，如果不能及時(shí)進(jìn)行有效的控制，隨著病情的進(jìn)展，可導(dǎo)致氣流受限;支氣管痙攣、氣道壁炎癥性腫脹，黏液栓形成、氣道重塑、增加了氣道受阻、肺氣腫等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致患兒死亡，對患兒健康及生命安全造成巨大的影響[7]。誘發(fā)小兒支氣管哮喘發(fā)生的因素有很多，例如吸入或食入過敏原、呼吸道感染、冷空氣、藥物、運(yùn)動和過度通氣。小兒哮喘具體的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，尚未完全明確，但大部分學(xué)者均認(rèn)為與免疫、內(nèi)分泌、精神、神經(jīng)、遺傳學(xué)背景等多因素作用有關(guān).小兒支氣管哮喘的主要發(fā)病人群為年齡<5歲患兒，在發(fā)病時(shí)，大部分患兒會出現(xiàn)1～2 d的呼吸道感染癥狀，表現(xiàn)為流涕、打噴嚏、干咳、喘息等;典型癥狀表現(xiàn)為咳嗽、喘息、胸悶、和呼吸困難。以夜間或清晨加重，呈陣發(fā)性發(fā)作。如果未被足夠重視，治療不夠及時(shí)，隨著病情的遷延，可產(chǎn)生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑，所以早期預(yù)防和治療很重要[8]。

近幾年調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，小兒支氣管哮喘成為臨床面臨的重要問題，且該疾病的發(fā)生率逐年提升，對該原因分析，可能與日益破壞的環(huán)境因素及人們生活方式的改善具有緊密的聯(lián)系[9-10]。相關(guān)研究對小兒支氣管的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析，認(rèn)為炎性反應(yīng)遞質(zhì)白三烯是眾多影響因素中最為主要的致病因素之一。該物質(zhì)不僅能激活炎性細(xì)胞，還增加了呼吸道內(nèi)黏液的分泌量，加重了患兒病情的程度，因此，臨床以緩解患兒氣道阻塞，改善患兒的咳嗽、喘息等癥狀，恢復(fù)患兒肺功能為治療的關(guān)鍵所在。

糖皮質(zhì)激素是治療氣道炎性反應(yīng)的主要藥物之一，也是目前最有效的抗炎藥物。布地奈德噴霧劑是一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素和弱鹽皮質(zhì)激素活性的抗炎皮質(zhì)類固醇藥物，為臨床吸入性糖皮質(zhì)激素常用的藥物之一，具有吸入性及局部抗炎的效果，藥物直接作用于氣道黏膜，局部抗炎作用強(qiáng)，全身副作用少。炎癥是哮喘發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要部分。糖皮質(zhì)激素對多種細(xì)胞類型和介導(dǎo)因子參與的過敏反應(yīng)或非過敏反應(yīng)存在廣泛的抑制作用，具有較強(qiáng)的抗炎作用。使患兒的臨床癥狀得到一定的緩解與改善，達(dá)到治療的目的[11]。半胱氨酰白三烯是強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，能對氣道產(chǎn)生較長的多環(huán)節(jié)作用，在哮喘中，白三烯介導(dǎo)的效應(yīng)包括一系列的氣道反應(yīng)，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加、水腫形成，降低支氣管纖毛功能，促使嗜酸性粒細(xì)胞在氣道組織浸潤，引起炎癥反應(yīng)。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，是非糖皮質(zhì)激素類抗炎藥物;是拮抗白三烯的各種生物學(xué)作用的藥物;具有安全性高、選擇特異性強(qiáng)等特點(diǎn);孟魯司特鈉與糖皮質(zhì)激素合用，可加強(qiáng)后者的抗炎作用[12]。對有些吸入糖皮質(zhì)激素不能控制的哮喘患者，加用白三烯藥物可受到控制。

對本次研究結(jié)果分析，治療后乙組患兒總有效率93.02%，比甲組患兒的74.42%高，說明布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉用于小兒支氣管哮喘的治療中，可以使患兒的咳嗽、喘息、氣促、胸悶、呼吸困難等癥狀及肺部哮鳴音得到極大的緩解，提高了整體的臨床療效。在不良反應(yīng)發(fā)生方面，甲組、乙組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.98%、4.65%，相差不大，說明兩者聯(lián)合用藥未使不良反應(yīng)增加，證明用藥的安全性。對上述結(jié)果綜合性分析可見，小兒支氣管哮喘應(yīng)用布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療，患兒臨床癥狀、不良反應(yīng)少，治療效果顯著。

綜上所述，采取布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉用于小兒支氣管哮喘的治療中，取得的成效確切，是一種值得推廣應(yīng)用的治療方案，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-04-17） （本文編輯：郎序瑩）