GnRH-a、曼月樂(lè)聯(lián)合優(yōu)思明治療對(duì)子宮腺肌癥患者血清CA125、CA199、HE4的影響

楊曉

【摘要】 目的：探討GnRH-a（注射用醋酸曲普瑞林）、曼月樂(lè)（左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)）聯(lián)合優(yōu)思明（屈螺酮炔雌醇片）治療對(duì)子宮腺肌癥患者血清CA125、CA199、HE4的影響。方法：選擇2016年1月-2018年9月于筆者所在醫(yī)院就診的子宮肌腺癥患者76例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組（n=38）與對(duì)照組（n=38），對(duì)照組患者采用GnRH-a治療，研究組患者采用GnRH-a、曼月樂(lè)聯(lián)合優(yōu)思明治療，比較兩組患者治療效果。結(jié)果：研究組患者治療后血清CA125、CA199、HE4水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者治療后子宮動(dòng)脈RI指數(shù)顯著高于對(duì)照組，Vmax、Vmin指數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者治療后血清LH、FSH、E2水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：GnRH-a、曼月樂(lè)聯(lián)合優(yōu)思明治療可減輕子宮腺肌癥患者的病變程度，改善子宮血流動(dòng)力學(xué)，改善性激素水平，效果確切，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 子宮腺肌癥; GnRH-a; 曼月樂(lè); 優(yōu)思明; 糖類抗原125; 糖類抗原199; 人附睪蛋白4

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.26.016 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）26-00-03

Effect of GnRH-a，Manyuela Combined with Yousiming on Serum CA125，CA199 and HE4 in Patients with Adenomyosis/YANG Xiao.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（26）：-39

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of GnRH-a（Tripraline Acetate for Injection），Manyuela（Levonorgestrel Intrauterine System） combined with Yousiming（Drospirenone Ethinyl Estradiol Tablets） on serum CA125，CA199 and HE4 in patients with adenomyosis.Method：A total of 76 patients with adenomyosis who were treated in our hospital from January 2016 to September 2018 were selected.The patients were divided into the study group（n=38） and the control group（n=38） by random number table method.The control group was treated with GnRH-a.The study group was treated with GnRH-a and Manyuela combined with Yousiming.The therapeutic effects of the two groups were compared.Result：After treatment，the levels of serum CA125，CA199 and HE4 in the study group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，RI index of uterine artery in the study group was significantly higher than that in the control group，and Vmax and Vmin indexes were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of serum LH，F(xiàn)SH and E2 in the study group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：GnRH-a，Manyuela combined with Yousiming can alleviate the degree of pathological changes in patients with adenomyosis，improve uterine hemodynamics，and improve the level of sex hormones.The effect is definite and worthy of promotion.

【Key words】 Adenomyosis; GnRH-a; Manyuela; Yousmin; CA125; CA199; HE4

First-authors address：Xuzhou Maternal and Child Health Care Hospital，Xuzhou 221000，China

子宮腺肌癥是臨床上常見(jiàn)的婦科疾病，因子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層導(dǎo)致，患者多為30～50歲的女性[1]。該病的臨床癥狀主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、進(jìn)行性痛經(jīng)、不孕等，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[2]。GnRH-a是人工合成的性腺激素釋放的激素激動(dòng)劑，能夠抑制垂體-卵巢，抑制垂體促性腺激素釋放，緩解臨床癥狀[3]。曼月樂(lè)是臨床上常用的治療子宮肌腺癥的方法，將其置于子宮中能夠起到抑制異位內(nèi)膜生長(zhǎng)、降低機(jī)體前列腺素I、血栓素A2的作用[4]。優(yōu)思明是一種短期口服避孕藥，使用后能夠緩解疼痛，改善月經(jīng)，糾正患者貧血[5]。目前，臨床上的每一種治療方法均有優(yōu)點(diǎn)與局限，而綜合治療方案在治療子宮肌腺癥中更具有優(yōu)勢(shì)[6]。因此，本研究探討GnRH-a、曼月樂(lè)聯(lián)合優(yōu)思明治療對(duì)子宮腺肌癥患者血清CA125、CA199、HE4的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2018年9月于筆者所在醫(yī)院就診的子宮肌腺癥患者76例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《子宮肌腺病診斷及治療研究進(jìn)展》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];（2）暫無(wú)生育要求者;（3）要求保留子宮，拒絕接受手術(shù)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物過(guò)敏者;

（2）合并惡性腫瘤者;（3）合并其他生殖系統(tǒng)疾病者;（4）合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;（5）合并嚴(yán)重感染性疾病者;（6）合并節(jié)育器放置禁忌證者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組（n=38）與對(duì)照組（n=38）。研究組：年齡24～48歲，平均（37.31±4.75）歲;病程5～38個(gè)月，平均（25.67±2.58）個(gè)月。對(duì)照組：年齡21～47歲，平均（37.74±4.11）歲;病程6～36個(gè)月，平均（25.44±2.72）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。患者均簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

研究組患者采用GnRH-a、曼月樂(lè)聯(lián)合優(yōu)思明治療，具體為：GnRH-a（注射用醋酸曲普瑞林，法國(guó)益普生生物技術(shù)公司，注冊(cè)證號(hào)H20130797，規(guī)格：1 ml∶0.1 mg）肌肉注射，3.75 mg/次，每28天注射1次，治療3次;在患者月經(jīng)第5～7天且無(wú)性生活時(shí)放置曼月樂(lè)環(huán)[左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，Bayer Schering Pharma Oy，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090144，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)（20μg/24 h）];優(yōu)思明（屈螺酮炔雌醇片，Bayer Weimar GmbH & Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171071，規(guī)格：20片/盒）口服治療，1片/次，1次/d，治療3周后停藥1周，連續(xù)治療6個(gè)月。對(duì)照組患者采用GnRH-a治療，具體治療方法與研究組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采取兩組患者治療前后早晨空腹靜脈血5 ml，室溫靜置1 h后于3 000 r/min離心機(jī)中離心20 min，取血清保存于-20 ℃冰箱中待用。采用ELISA法測(cè)定血清CA125、CA199、HE4水平，采用放射免疫法測(cè)定血清LH、FSH、E2水平。（2）采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)兩組患者治療前后子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)RI、Vmax、Vmin指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清CA125、CA199、HE4水平比較

研究組治療后血清CA125、CA199、HE4水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后子宮血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

研究組治療后子宮動(dòng)脈RI指數(shù)顯著高于對(duì)照組，Vmax、Vmin指數(shù)顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后性激素水平比較

研究組治療后血清LH、FSH、E2水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

子宮肌腺癥的病理特點(diǎn)為子宮內(nèi)膜及腺體侵入子宮肌層，嚴(yán)重者需要采用子宮切除術(shù)治療，但部分年輕患者具有生育要求，希望保留子宮，則不可采用子宮切除術(shù)治療，需要選擇更為安全有效的保守治療方法[8]。GnRH-a近幾年被廣泛應(yīng)用到子宮肌腺癥的治療中，其結(jié)構(gòu)與促性腺激素釋放的激素相似，能夠抑制促性腺激素釋放，抑制性腺功能，調(diào)節(jié)機(jī)體生殖系統(tǒng)，抑制子宮肌腺癥患者在位內(nèi)膜細(xì)胞增殖，促使在位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，從而有效緩解痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥狀[9-10]。

曼月樂(lè)是一種新型宮內(nèi)節(jié)育器，其主要成分為左炔諾孕酮，置入子宮后能夠直接在宮內(nèi)持續(xù)微量釋放左炔諾孕酮，以減少子宮平滑肌痙攣性收縮，抑制子宮內(nèi)膜中雌孕激素的高表達(dá)，抑制子宮內(nèi)膜增生作用，以間接抑制子宮內(nèi)膜，減少子宮出血，調(diào)節(jié)月經(jīng)[11]。由于曼月樂(lè)不能穩(wěn)定釋放左炔諾孕酮，會(huì)導(dǎo)致子宮腔內(nèi)局部藥物濃度過(guò)高，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜血管脆性增加，會(huì)使得子宮內(nèi)膜不完全同步剝脫，并且會(huì)導(dǎo)致陰道不規(guī)則出血，造成感染風(fēng)險(xiǎn)增高，而在使用曼月樂(lè)的同時(shí)口服優(yōu)思明，則可以抑制子宮內(nèi)膜不完全同步增生與分娩，改善痛經(jīng)，減少陰道不規(guī)則出血，降低感染風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。

血清CA125是人體常見(jiàn)激素，當(dāng)發(fā)生子宮肌腺癥時(shí)機(jī)體中的CA125分泌增加[14]。CA199是糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，HE4是一種新型的卵巢細(xì)胞血清標(biāo)志物。CA125、CA199、HE4水平能夠反映子宮肌腺癥患者的病情嚴(yán)重程度[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后血清CA125、CA199、HE4水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示，采用GnRH-a、曼月樂(lè)聯(lián)合優(yōu)思明治療，使得子宮肌腺癥患者的病情癥狀明顯減輕。有研究證實(shí)，子宮肌腺癥具有侵襲性，去子宮血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)存在異常[16]。研究組患者治療后的子宮動(dòng)脈RI指數(shù)顯著高于對(duì)照組，Vmax、Vmin指數(shù)均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示，使用GnRH-a、曼月樂(lè)聯(lián)合優(yōu)思明治療能夠有效改善患者的子宮血流動(dòng)力學(xué)。研究組患者治療后血清LH、FSH、E2水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果說(shuō)明GnRH-a、曼月樂(lè)聯(lián)合優(yōu)思明治療能夠有效降低患者的高胰島素抵抗，促進(jìn)患者的卵巢功能恢復(fù)，抑制卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)，降低血清LH、FSH、E2水平。

綜上所述，GnRH-a、曼月樂(lè)聯(lián)合優(yōu)思明治療可減輕子宮腺肌癥患者的病變程度，改善子宮血流動(dòng)力學(xué)，改善性激素水平，效果確切，值得推廣。

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（收稿日期：2019-04-24） （本文編輯：桑茹南）