新生兒及嬰兒TORCH感染血清學(xué)檢測(cè)分析*

楊琰琰，劉功振

[1.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，山東青島 266035；2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/山東省寄生蟲(chóng)病防治研究所，山東濟(jì)寧 272033]

TORCH檢測(cè)最早由美國(guó)埃默里大學(xué)免疫學(xué)家NAHMIAS等[1]在1971年提出，早在1960年左右歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家就已經(jīng)把TORCH感染的檢測(cè)手段作為孕婦孕期篩查的一項(xiàng)基本項(xiàng)目。TORCH 是一組可導(dǎo)致感染致畸的病原微生物的總稱(chēng)，T是弓形蟲(chóng)(TOX)，是一種可以引起人畜共患病的原蟲(chóng)，可侵害眼、腦、心、肝臟等重要器官[2]；O是指其他病原微生物(other，如帶狀皰疹病毒、梅毒螺旋體、細(xì)小病毒B19等)；R是風(fēng)疹病毒(RV)，屬于RNA病毒，可侵害耳、眼、呼吸道和心血管等器官[3]；C是巨細(xì)胞病毒(CMV)，是一種雙鏈DNA 病毒，可侵害患者的肝臟、肺及胃腸等器官[4]；H是指單純皰疹病毒(HSV)，是一種DNA 病毒，分為Ⅰ型和Ⅱ型，可侵害腦、肺及生殖器等器官[3]。TORCH病原體可通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道引起胎兒宮內(nèi)感染，從而導(dǎo)致胎兒出生缺陷，是目前國(guó)際上公認(rèn)的對(duì)優(yōu)生危害最大的病原微生物[5-6]。

出生缺陷通常包括先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病、功能異常如盲、聾和智力障礙等，已成為世界嬰兒死亡、兒童殘疾的主要原因之一[7-9]?！吨袊?guó)出生缺陷防治報(bào)告(2012)》[10]明確指出，我國(guó)是出生缺陷的高發(fā)國(guó)家，目前每年新生兒1 600萬(wàn)，其中90萬(wàn)為新增出生缺陷兒，發(fā)病率為5.6%，且仍然呈逐年上升趨勢(shì)。而TORCH感染作為引起新生兒和嬰兒發(fā)生出生缺陷的重要原因之一[11]，近幾年其病毒篩查已經(jīng)越來(lái)越得到人們重視。

目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于TORCH感染率的研究結(jié)果差異較大，TORCH感染率會(huì)因?yàn)榈赜蚝蜋z測(cè)手段的不同而有所不同。本研究針對(duì)青島地區(qū)1 196例新生兒及嬰兒血液中TORCH特異性抗體檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島)2016年1月至2018年8月就診的新生兒和嬰兒共1 196例，統(tǒng)計(jì)年齡分布為1日齡至1歲，其中新生兒(1～28日齡)1 022例，嬰兒(29日齡至1歲)174例，且新生兒和嬰兒并無(wú)交集重復(fù)統(tǒng)計(jì)；其中男性638例，女性558例。

1.2儀器與試劑 LIAISON@XL全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及TORCH配套試劑、定標(biāo)品和質(zhì)控品。

1.3方法 本研究檢測(cè)采用間接化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)檢測(cè)TORCH抗體，依據(jù)意大利DiaSorin S.p.A.的TORCH試劑說(shuō)明書(shū)判斷規(guī)則進(jìn)行陰性、陽(yáng)性判斷。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用四格表資料的χ2檢驗(yàn)比較兩組間抗體樣本率差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1新生兒及嬰兒TORCH檢測(cè)結(jié)果 1 196例新生兒及嬰兒血清中TORCH-IgM陽(yáng)性率為1.67%(20/1 196)，其中，HSV-IgM、RV-IgM、TOX-IgM、CMV-IgM陽(yáng)性率分別為0.67%、0.50%、0、0.67%，混合感染率(HSV和RV)為0.17%。1 196例新生兒及嬰兒血清中TORCH-IgG陽(yáng)性率為99.16%(1 186/1 196)，其中，HSV-IgG、RV-IgG、TOX-IgG、CMV-IgG陽(yáng)性率分別為89.46%、70.40%、0.33%、94.31%；混合感染率(2種及2種以上病原體感染)達(dá)到93.31%(1 116/1 196)，其中HSV和CMV混合感染率最高，達(dá)到85.45%。見(jiàn)表1。

表1 新生兒及嬰兒TORCH檢測(cè)結(jié)果

2.2新生兒和嬰兒兩個(gè)年齡段TORCH檢測(cè)結(jié)果對(duì)比分析 1 022例新生兒TORCH-IgM陽(yáng)性率為0.78%(8/1 022)，其中，HSV-IgM陽(yáng)性率最高，為0.59%；TORCH-IgG陽(yáng)性率為99.80%(1 020/1 022)，其中CMV-IgG陽(yáng)性率最高，為96.28%，其次為HSV-IgG，陽(yáng)性率為92.56%。174例嬰兒TORCH-IgM陽(yáng)性率為6.90%(12/174)，其中，CMV-IgM陽(yáng)性率最高，為3.45%；TORCH-IgG陽(yáng)性率為95.40%(166/174)，其中，CMV-IgG陽(yáng)性率最高，為82.76%，其次為HSV-IgG，陽(yáng)性率為71.26%。新生兒和嬰兒兩組RV-IgM(χ2=13.176，P=0.000)、CMV-IgM(χ2=23.675，P=0.000)的抗體陽(yáng)性率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而HSV-IgM的抗體陽(yáng)性率兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.708，P>0.05)。新生兒和嬰兒兩組HSV-IgG(χ2=71.566，P=0.000)、RV-IgG(χ2=82.306，P=0.000)、CMV-IgG(χ2=50.707，P=0.000)的抗體陽(yáng)性率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而TOX-IgG的抗體陽(yáng)性率兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.683，P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 新生兒和嬰兒兩個(gè)年齡段TORCH檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.3不同性別TORCH檢測(cè)結(jié)果對(duì)比分析 638例男性患兒TORCH-IgM陽(yáng)性率為1.57%(10/638)，其中，HSV-IgM和RV-IgM陽(yáng)性率最高，均為0.94%；TORCH-IgG陽(yáng)性率為99.37%(634/638)，其中CMV-IgG陽(yáng)性率最高，為94.36%，其次為HSV-IgG陽(yáng)性率為89.66%。558例女性患兒TORCH-IgM陽(yáng)性率為1.79%(10/558)，其中，HSV-IgM陽(yáng)性率最高，為0.36%；TORCH-IgG陽(yáng)性率為98.93%(552/558)，其中CMV-IgG陽(yáng)性率最高，為94.27%，其次為HSV-IgG陽(yáng)性率為89.25%。不同性別兩組RV-IgM(χ2=5.274，P=0.022)、CMV-IgM(χ2=9.209，P=0.002)的抗體陽(yáng)性率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而HSV-IgM的抗體陽(yáng)性率兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.518，P>0.05)。不同性別兩組HSV-IgG(χ2=0.053，P=0.819)、RV-IgG(χ2=2.792，P=0.095)、TOX-IgG(χ2=0.018，P=0.893)、CMV-IgG(χ2=0.005，P=0.945)的抗體陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 新生兒和嬰兒不同性別TORCH檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.4臨床表現(xiàn) 在20例TORCH-IgM陽(yáng)性患兒中，有6例HSV感染，4例RV感染，2例HSV和RV混合感染，8例CMV感染，其中，臨床診斷結(jié)果為：HSV感染患者有2例肺炎，2例支氣管炎，2例上呼吸道感染；RV感染患兒4例均為上呼吸道感染；HSV和RV感染2例患兒均為肺炎；CMV感染患兒有2例急性胃腸炎，6例肝功能異常，并且CMV感染患兒還伴有呼吸系統(tǒng)炎癥。

3 討 論

本研究中新生兒和嬰兒TORCH抗體的檢測(cè)，CMV感染概率均為最高，說(shuō)明本地區(qū)是CMV的感染高發(fā)區(qū)，這與鄭輝等[12]報(bào)道的杭州地區(qū)和劉文淵等[13]報(bào)道的寧波地區(qū)的結(jié)論是一致的，同時(shí)我國(guó)也是CMV 感染的高發(fā)地區(qū)，孕婦抗體陽(yáng)性率高達(dá)95%[12,14]，表明新生兒和嬰兒的CMV高感染率可能與孕婦CMV感染有一定的關(guān)系。而TOX感染概率均為最低，IgM和IgG抗體陽(yáng)性陽(yáng)性率分別為0和0.33%，對(duì)比薛愛(ài)國(guó)等[15]報(bào)道的2014年青島地區(qū)妊娠早期TOX IgM陽(yáng)性率為2.13%，王芳[16]報(bào)道的2016年青島地區(qū)孕婦TOX IgM陽(yáng)性率為0.08%，IgG陽(yáng)性率為0.7%，說(shuō)明了青島地區(qū)越來(lái)越重視TOX感染的防護(hù)，并且取得了較明顯成效。鑒于TORCH檢測(cè)包括四種病原體，決定了檢測(cè)結(jié)果會(huì)存在混合感染的情況，劉震忠等[17]報(bào)道的天津地區(qū)多數(shù)新生兒以?xún)煞N病原體混合感染模式為主，感染最常見(jiàn)兩種病原體是RV和CMV。本次調(diào)查也是以?xún)煞N病原體混合感染為主要感染模式，其中HSV、CMV混合感染最常見(jiàn)。IgM陽(yáng)性患兒的臨床表現(xiàn)方面，HSV和RV感染主要引起患兒呼吸系統(tǒng)疾病，CMV感染主要引起患兒消化系統(tǒng)疾病，并伴有呼吸系統(tǒng)炎癥，這與HENDRIKS等[18]2013年報(bào)道和吳春燕等[19]2016年報(bào)道的臨床表現(xiàn)是一致的。

通過(guò)兩個(gè)年齡段的TORCH檢測(cè)結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)，新生兒組IgG陽(yáng)性率均分別高于嬰兒組，IgM陽(yáng)性率均低于嬰兒組，這與黃斌等[20]報(bào)道的杭州地區(qū)兒童血清TORCH檢測(cè)結(jié)果基本一致，推測(cè)可能是由于孕婦感染后產(chǎn)生的IgG抗體分子量相比IgM抗體分子量較小比較容易通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，而IgM則不易通過(guò)胎盤(pán)屏障，因此，新生兒IgG抗體陽(yáng)性率高可能與母體感染后產(chǎn)生的母源抗體有關(guān)。而TORCH-IgM檢測(cè)陽(yáng)性的患兒(20例)中有8例是出生1 d的新生兒，其中有1例是HSV和RV混合感染，因IgM抗體不易通過(guò)胎盤(pán)，通常認(rèn)為新生兒血清中IgM抗體陽(yáng)性可作為宮內(nèi)感染的重要依據(jù)[21]，由此說(shuō)明本研究調(diào)查的地區(qū)可能還存在TORCH宮內(nèi)感染的情況。

不同性別組的TORCH檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，男性RV-IgM抗體陽(yáng)性率要高于女性，女性CMV-IgM抗體陽(yáng)性率要高于男性，但在不同性別組出現(xiàn)的RV和CMV的IgM陽(yáng)性率的差異性，具體原因目前還沒(méi)有相關(guān)報(bào)道，還需進(jìn)一步研究分析。本研究主要研究對(duì)象是新生兒和嬰兒，研究主要內(nèi)容是新生兒和嬰兒的TORCH感染血清學(xué)檢測(cè)分析，不涉及孕婦TORCH感染監(jiān)測(cè)跟蹤，而通過(guò)本次研究結(jié)果所發(fā)現(xiàn)的母嬰TORCH感染可能存在的聯(lián)系，還需要我們今后對(duì)此新課題進(jìn)行立項(xiàng)、檢測(cè)跟蹤并驗(yàn)證。

4 結(jié) 論

本研究新生兒和嬰兒中TORCH感染以CMV、HSV感染及二者混合感染為主，新近感染整體處于較低水平且患兒并發(fā)癥主要是呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病，但鑒于TORCH感染的高危害性，還需進(jìn)一步重視新生兒和嬰兒的TORCH 感染篩查，及早發(fā)現(xiàn)進(jìn)行有效干預(yù)治療。