他汀類(lèi)藥物聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床效果

李高宇

( 鄭州市第十五人民醫(yī)院心內(nèi)科，鄭州450041)

慢性心力衰竭( CHF) 是一種以神經(jīng)內(nèi)分泌激活、外周血流分布異常、心功能低下等為主要特點(diǎn)的心臟疾病終末階段，病死率較高?，F(xiàn)階段CHF 尚缺乏特效療法，治療目的在于提高患者心功能，改善預(yù)后，其中β 受體阻滯劑如酒石酸美托洛爾是治療CHF 一種常用藥物，可通過(guò)拮抗兒茶酚胺、神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)β 受體激動(dòng)作用，發(fā)揮抗心力衰竭效果。他汀類(lèi)藥物以往多被用于高血脂癥治療，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，其除降脂功能外，還具有抗心律失常、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激素和炎性細(xì)胞因子分泌、抑制心室重構(gòu)等作用，這一發(fā)現(xiàn)拓展了其在臨床的應(yīng)用范圍，亦為CHF 治療提供了一個(gè)思路［1］。鑒于此，筆者采用對(duì)比研究的方法探究他汀類(lèi)藥物聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療慢性心力衰竭( CHF) 的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2019 年2 月鄭州市第十五人民醫(yī)院收治的CHF 患者70 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組: 對(duì)照組35 例，女16 例、男19 例，年齡53 ～72 歲、平均( 66.73±2.59) 歲，美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)( NYHA) Ⅱ級(jí)20 例、Ⅲ級(jí)15 例，病程1～4 年、平均( 1.83±0. 38) 年; 觀察組35 例，女18例、男17 例，年齡54～70 歲、平均( 66.68±1.64) 歲，NYHA 分級(jí)Ⅱ級(jí)17 例、Ⅲ級(jí)18 例，病程1～4 年、平均( 1.79±0.36) 年。2 組患者的性別、年齡、NYHA分級(jí)等一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05) ，具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):1) 符合CHF 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;2) 入組前1 周無(wú)相關(guān)藥物應(yīng)用史; 3) NYHA 分級(jí)Ⅱ、Ⅲ級(jí);4) 自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū);5) 無(wú)先天性心臟病及相關(guān)藥物過(guò)敏史;6) 非肺源性心臟病。排除標(biāo)準(zhǔn):1) 心臟瓣膜性疾病者;2) 急性心肌梗死者;3) 急性心力衰竭者;4) 惡性腫瘤者;5) 心源性休克者。

1.3 治療方法

對(duì)照組均予以地高辛［賽諾菲( 杭州) 制藥有限公司，H33021740］0.125 mg·d-1，1 次·d-1;氫氯噻嗪( 仁和堂藥業(yè)有限公司) 12. 5 ～25. 0 mg·d-1，1 次·d-1;貝那普利( 深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司) 初始2.5 mg·次-1，1 次·d-1，2 周后逐漸增加至≤10 mg·次-1，1 次·d-1; 并予以酒石酸美托洛爾( 江西南昌濟(jì)生制藥有限責(zé)任公司) 初始6.25 mg·次-1，2 次·d-1，2 周后逐漸增加至12.5 mg·次-1，2次·d-1。以上藥物均為口服。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用他汀類(lèi)藥物瑞舒伐他汀( 浙江海正藥業(yè)股份有限公司) 10 mg·次-1，1 次·d-1，口服。2組療效觀察期均為2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較2 組治療2 個(gè)月后療效、治療前后心功能指標(biāo)［左心室射血分?jǐn)?shù)( LVEF) ，左室收縮、舒張末期內(nèi)徑( LVESD、LVEDD) ］、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)［降鈣素基因相關(guān)肽( CGRP) 、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( VEGF) 、內(nèi)皮素-1( ET-1) 、一氧化氮( NO) ］及不良反應(yīng)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn): NYHA 分級(jí)改善2 級(jí)，呼吸困難、乏力等癥狀明顯好轉(zhuǎn)為顯效; NYHA 分級(jí)改善1級(jí)，癥狀緩解為有效;NYHA 分級(jí)及癥狀無(wú)明顯改善為無(wú)效。總有效率=( 顯效+有效) 例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

應(yīng)用放射免疫法測(cè)定血清CGRP、ET-1，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清VEGF，應(yīng)用硝酸還原法檢測(cè)血漿NO。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用x±s 表示，比較用t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組療效比較

與對(duì)照組比較，觀察組治療2 個(gè)月后總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)( P＜0.05) 。見(jiàn)表1。

2.2 2 組心功能比較

與治療前比較，2 組治療后LVEF、LVESD 顯著降低、LVEDD 顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 均P＜0. 05) ; 與對(duì)照組比較，觀察組治療后LVEF、LVESD、LVEDD 改善幅度顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 均P＜0.05) 。見(jiàn)表2。

表2 2 組LVEF、LVESD、LVEDD 比較

表2 2 組LVEF、LVESD、LVEDD 比較

組別 n LVEF/% LVESD l/mm LVEDD l/mm治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組35 33.65±6.12 42.22±4.87 6.483 ＜0.001 44.97±3.82 39.46±2.61 7.046 ＜0.001 64.23±2.01 58.84±1.76 11.936 ＜0.001對(duì)照組35 33.71±6.07 38.09±4.79 3.351 0.001 45.03±3.77 42.38±2.55 3.445 0.001 64.31±1.98 61.25±1.86 6.664 ＜0.001 t 0.041 3.577 0.066 4.734 0.168 5.568 P 0.967 0.001 0.948 ＜0.001 0.867 ＜0.001

2.3 2 組血管內(nèi)皮功能比較

與對(duì)照組比較，觀察組治療后CGRP、VEGF、NO 顯著升高，ET-1 顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 均P＜0.05) 。見(jiàn)表3。

表3 2 組血管內(nèi)皮功能比較

表3 2 組血管內(nèi)皮功能比較

時(shí)間 組別 n CGRP ρ/mg·L-1 VEGF ρ/ng·L-1 ET-1 ρ/ng·L-1 NO c/μmol·L-1治療前 觀察組 35 25.61±5.33 66.78±9.27 63.39±8.02 3.29±1.46對(duì)照組 35 25.58±5.69 66.83±8.11 63.47±6.13 3.32±1.27 t 0.023 0.024 0.047 0.092 P 0.982 0.981 0.963 0.927治療后 觀察組 35 40.11±3.28 77.66±5.04 48.81±7.11 7.88±1.51對(duì)照組 35 36.08±3.42 72.26±4.28 52.27±5.93 5.35±1.39 t 5.031 4.832 2.211 7.293 P＜0.001 ＜0.001 0.030 ＜0.001

2.4 2 組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)肢端發(fā)冷2 例，胃腸道反應(yīng)1 例。觀察組出現(xiàn)多汗1 例。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率( 8.57%比2.86%) 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( χ2 =0.265，P=0.607) 。

3 討論

CHF 患者心功能低下，活動(dòng)受限，嚴(yán)重降低了生活質(zhì)量，因此改善患者心功能意義重大。研究指出，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在CHF 發(fā)病與病情進(jìn)展中起到重要作用，可影響心功能，并介導(dǎo)心肌重塑［3］。酒石酸美托洛爾可作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減輕心肌損傷，降低外周血管阻力，減緩心率，改善左室收縮、舒張功能，因而在CHF 治療中廣泛應(yīng)用。李倩等［4］報(bào)道顯示，酒石酸美托洛爾可改善CHF 患者心功能與6 min 步行距離。

內(nèi)皮功能不全是影響CHF 患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［5］。他汀類(lèi)藥物是目前最有效的降脂藥物，在以往報(bào)道中已證實(shí)可降低低密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油，抑制動(dòng)脈粥樣硬化［6］。且根據(jù)劉素閣等［7］研究，他汀類(lèi)藥物可降低黏附因子-1 表達(dá)，減輕炎性細(xì)胞、白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間黏附作用，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化，從而有助于改善血管內(nèi)皮功能，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善CHF 病情。CGRP 是現(xiàn)階段已知效果最強(qiáng)的擴(kuò)血管物質(zhì)，廣泛分布于心室、心房、近心外內(nèi)膜等，故可調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)，能通過(guò)與受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，調(diào)控兒茶酚胺激素釋放，發(fā)揮降低血壓、降低外周阻力、舒張腎動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈等作用，增強(qiáng)心肌收縮力［8］。VEGF 生理作用強(qiáng)大，主要調(diào)控血管生成、血管內(nèi)膜修復(fù)，可改善心肌缺血。NO 是一種擴(kuò)血管物質(zhì)，可降低血管阻力，ET-1 對(duì)NO 功能具有拮抗作用，可引起組織缺血、血管收縮。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療后CGRP、VEGF、NO 顯著升高，ET-1 顯著降低( 均P＜0.05) ，表明他汀類(lèi)藥物聯(lián)合酒石酸美托洛爾可改善患者血管內(nèi)皮功能，有助于延緩CHF 病情進(jìn)展。

此外本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療2 個(gè)月后總有效率( 94. 29%) 較單藥組( 74. 29%) 顯著升高，且LVEF、LVESD、LVEDD 改善幅度顯著大于對(duì)照組( P＜0.05) ，表明他汀類(lèi)藥物聯(lián)合酒石酸美托洛爾能有效改善患者臨床癥狀與心功能，這與2 者聯(lián)合可改善血管內(nèi)皮功能、抑制心肌重構(gòu)、強(qiáng)心等機(jī)制有關(guān)。且觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率( 2. 86%、8.57%) 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05) ，表明他汀類(lèi)藥物聯(lián)合酒石酸美托洛爾安全治療可靠。

綜上所述，他汀類(lèi)藥物聯(lián)合酒石酸美托洛爾可改善CHF 患者臨床癥狀和血管內(nèi)皮功能，提高心功能，安全可靠。