胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治菌陽性肺結(jié)核的效果及對PCT、hs-CRP和T淋巴細(xì)胞亞群的影響

鄭義彬 楊靜秋 肖劍

【摘要】 目的：探討胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治菌陽性肺結(jié)核的效果及對PCT、hs-CRP和T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法：選取筆者所在科室2017年1月-2018年7月收治的復(fù)治菌陽性肺結(jié)核患者82例，按照入院先后順序均分為分析組和對照組。對照組給予常規(guī)治療聯(lián)合左氧氟沙星膠囊，分析組在對照組基礎(chǔ)上配合胸腺五肽，比較兩組治療前后PCT、hs-CRP和T淋巴細(xì)胞亞群變化情況及臨床療效。結(jié)果：治療后分析組病灶吸收率、痰菌轉(zhuǎn)陰率、空洞閉合縮小率及臨床癥狀改善率均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組PCT、hs-CRP、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較治療前改善，且分析組改善幅度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：給予復(fù)治菌陽性肺結(jié)核患者胸腺五肽配合左氧氟沙星治療，可提高臨床效果，緩解炎癥癥狀，增強(qiáng)免疫力，有助于身體恢復(fù)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 胸腺五肽 左氧氟沙星 復(fù)治菌陽性肺結(jié)核

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Thymopentin combined with Levofloxacin in treating re-treated bacteriological positive pulmonary tuberculosis and the effect on PCT， hs-CRP and T lymphocyte subsets. Method： A total of 82 patients with re-treated bacteriological positive pulmonary tuberculosis admitted to our department from January 2017 to July 2018 were enrolled. The patients were divided into the analysis group and the control group according to the order of admission. The control group received routine treatment combined with Levofloxacin Capsules， and the analysis group received Thymopentin on the basis of the control group. The changes of PCT， hs-CRP and T lymphocyte subsets before and after treatment and clinical effect were compared between the two groups. Result： After treatment， lesion absorption rate， sputum negative conversion rate， cavity closure reduction rate and clinical symptom improvement rate in the analysis group were significantly higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， PCT， hs-CRP， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ improved in both groups compared with before treatment， and the improvement of the analysis group were significantly better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Thymopentin combined with Levofloxacin in patients with re-treated bacteriological positive pulmonary tuberculosis can improve clinical efficacy， alleviate inflammation symptoms， enhance immunity and help the body recover. It is worthy of clinical application.

復(fù)治菌陽性肺結(jié)核（re-treated bacteriological positive pulmonary tuberculosis）是一種難治性肺結(jié)核，大多是因?yàn)樵谥委煼谓Y(jié)核患者過程中用藥不合理或結(jié)核桿菌產(chǎn)生耐藥性所致[1]?，F(xiàn)階段，臨床多使用常規(guī)化療方案治療復(fù)治菌陽性肺結(jié)核，雖然可以緩解咳嗽、發(fā)熱等癥狀，但是治療效果并不理想[2]。胸腺五肽屬于多肽類藥物，可增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，適用于免疫功能差的復(fù)治菌陽性肺結(jié)核患者的輔助治療[3]。左氧氟沙星是喹諾酮類藥物，抗菌譜廣，藥效強(qiáng)，治療難治性肺結(jié)核具有良好的臨床效果[4]。本研究對復(fù)治菌陽性肺結(jié)核患者采用胸腺五肽配合左氧氟沙星治療方案，并觀察臨床效果及對炎癥因子和T淋巴細(xì)胞亞群的影響，詳細(xì)內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在科室2017年1月-2018年7月收治的82例復(fù)治菌陽性肺結(jié)核患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)醫(yī)師確診為復(fù)治菌陽性肺結(jié)核疾病[5];（2）年齡16～75歲;（3）患者依從性好，愿意配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究使用藥物過敏;（2）伴有嚴(yán)重心血管疾病、腎病等;（3）有精神病史。按照入院先后順序均分為分析組和對照組。對照組41例，女18例，男23例;浸潤型19例，慢性纖維空洞型22例;年齡18～72歲，平均（54.31±5.36）歲;病程1～9年，平均（6.34±0.73）年。分析組41例，女20例，男21例;浸潤型21例，慢性纖維空洞型20例;年齡17～73歲，平均（53.29±4.92）歲;病程4～10年，平均（6.38±0.84）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療方案。異煙肼片（生產(chǎn)廠家：北京市永康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11020585），3片/次，1次/d;利福平膠囊（生產(chǎn)廠家：北京北衛(wèi)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11021723），3粒/次，1次/d;吡嗪酰胺片（生產(chǎn)廠家：成都錦華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51010877），6片/次，1次/d;鹽酸乙胺丁醇片[生產(chǎn)廠家：重慶科瑞制藥（集團(tuán)）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H50020754]，3片/次，1次/d。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用左氧氟沙星分散片（生產(chǎn)廠家：海口奇力制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080484），2片/次，2次/d;分析組在對照組基礎(chǔ)上給予注射用胸腺五肽（生產(chǎn)廠家：國藥一心制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20073715），1支/次，1次/d，肌內(nèi)注射。兩組治療時(shí)間均為7個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療后病灶吸收率、空洞閉合縮小率、痰菌轉(zhuǎn)陰率及臨床癥狀改善率五項(xiàng)臨床療效指標(biāo)。各項(xiàng)檢測指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：①病灶吸收是指病變組織吸收后直徑≤1/2原來直徑;②空洞閉合縮小是指治療后空洞直徑<1/2原空洞直徑;③痰菌轉(zhuǎn)陰是指痰結(jié)核菌涂片連續(xù)兩個(gè)月均為陰性，無復(fù)陽現(xiàn)象;④臨床癥狀改善：治療后咳嗽、盜汗、發(fā)熱、氣促等癥狀緩解或消退。（2）比較兩組治療前后炎癥指標(biāo)：治療前后分別抽取兩組空腹靜脈血5 ml，用電化學(xué)發(fā)光法測定PCT;用膠乳免疫比濁法測定hs-CRP。（3）比較兩組治療前后T細(xì)胞亞群：治療前后分別抽取兩組空腹靜脈血5 ml，使用流式細(xì)胞儀測量CD3+、CD4+和CD8+等指標(biāo)，計(jì)算CD4+/CD8+值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

測量結(jié)果使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

分析組病灶吸收率為80.49%，痰菌轉(zhuǎn)陰率為90.24%，空洞閉合縮小率為75.61%，臨床癥狀改善率為85.36%，均明顯高于對照組的53.66%、65.85%、51.22%、60.97%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

治療后兩組PCT和hs-CRP均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后分析組PCT和hs-CRP下降幅度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后T細(xì)胞亞群比較

治療后兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后分析組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肺結(jié)核是臨床上常見的傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高的慢性傳染病，致病菌為抗酸性結(jié)核分枝桿菌，具有很強(qiáng)的耐藥性，若治療過程中用藥不當(dāng)，很容易引起復(fù)治菌陽性肺結(jié)核[5]。大量研究表明，復(fù)治菌陽性肺結(jié)核與體液免疫炎癥因子表達(dá)過于激烈和細(xì)胞免疫T細(xì)胞亞群功能降低有關(guān)[6]。PCT（降鈣素原）是人體內(nèi)含量較少的炎癥因子，可用來診斷細(xì)菌感染，具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、高效、快速等特點(diǎn)，能夠指導(dǎo)臨床抗生素的合理使用[7]。hs-CRP（超敏C反應(yīng)蛋白）是診斷炎癥的重要指標(biāo)，當(dāng)組織遭受損傷或機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí)，體內(nèi)的hs-CRP水平就會顯著升高[8]。T細(xì)胞亞群是影響細(xì)胞免疫功能的主要細(xì)胞。復(fù)治菌陽性肺結(jié)核患者T細(xì)胞亞群的主要表現(xiàn)為CD8+T細(xì)胞含量升高，CD4+T細(xì)胞含量降低，可以直接有效地反應(yīng)機(jī)體免疫功能變化[9]。復(fù)治菌陽性肺結(jié)核患者的病情容易反復(fù)，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，感染菌具有極強(qiáng)的耐藥性。因此，探索一種積極有效的治療方案尤為重要。

本次研究對分析組使用胸腺五肽配合左氧氟沙星治療。胸腺五肽是由精氨酸（Arg）、賴氨酸（Lys）、天門冬氨酸（Asp）、纈氨酸（Val）、酪氨酸（Try）五種氨基酸組成的多肽類藥物，從胸腺組織中分離純化，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。胸腺五肽主要活性成分是胸腺素α1，可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提升受體的表達(dá)水平，有利于T淋巴細(xì)胞的成熟，提高機(jī)體免疫功能，對機(jī)體免疫應(yīng)答可以進(jìn)行正負(fù)雙向調(diào)節(jié)[10]。研究結(jié)果表明，治療后兩組PCT、hs-CRP、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前均有所改善，且分析組改善幅度均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析原因，胸腺五肽的主要活性成分與結(jié)核分支桿菌十分類似，可以抑制結(jié)核分支桿菌的表達(dá)，激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分化，從而提高機(jī)體免疫力。左氧氟沙星具有很強(qiáng)的抗菌效力，與胸腺五肽聯(lián)合使用無交叉耐藥現(xiàn)象，通過抑制細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的表達(dá)，阻斷結(jié)核菌DNA復(fù)制，從而達(dá)到治療效果[11-13]。研究顯示，分析組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明胸腺五肽和左氧氟沙星聯(lián)合使用可有效控制結(jié)核分枝桿菌擴(kuò)散，增強(qiáng)臨床治療效果。

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合左氧氟沙星治療復(fù)治菌陽性肺結(jié)核的臨床效果良好，安全性高，可以降低PCT和hs-CRP的表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而縮短治療病程，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

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（收稿日期：2019-07-18） （本文編輯：李盈）