不同喹諾酮類(lèi)藥物藥理分析及對(duì)社區(qū)獲得性肺炎的臨床對(duì)比觀察

劉希君

【摘要】 目的 探討采用不同喹諾酮類(lèi)藥物治療社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的臨床療效。方法 200例CAP患者， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組100例。觀察組給予鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液治療， 對(duì)照組給予左氧氟沙星氯化鈉注射液治療。觀察并對(duì)比兩組患者的臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間、細(xì)菌清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、胸部陰影吸收>50%時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組細(xì)菌清除率（99%）明顯高于對(duì)照組（79%）（t=20.43， P<0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用莫西沙星治療CAP臨床療效明顯優(yōu)于左氧氟沙星， 且安全性高， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 社區(qū)獲得性肺炎；莫西沙星；左氧氟沙星

CAP多見(jiàn)于老年患者， 平均病死率為8.8%～15.8%， 而重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的重癥CAP患者死亡率高達(dá)50%， 居所有疾病死因的第六位。隨著我國(guó)人口老齡化程度的加重以及空氣污染越來(lái)越嚴(yán)重， CAP患病率逐年上升。喹諾酮類(lèi)藥物是臨床常用的抗生素， 臨床藥物品種較多[1]， 作者設(shè)計(jì)本研究采用莫西沙星治療CAP并與常用的左氧氟沙星相比較， 旨在為CAP的治療提供更有效選擇， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究對(duì)象為2012年6月～2014年6月在微山縣人民醫(yī)院收治的CAP患者200例， 在患者知情同意的前提下， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組100例。入選患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO制定的CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]， X線或CT表現(xiàn)：均可見(jiàn)肺紋理明顯增多， 有片狀、浸潤(rùn)性陰影。觀察組中男53例， 女47例；年齡55～82歲， 平均年齡（71.5±6.7）歲。原發(fā)?。褐夤芊窝?5例， 間質(zhì)性肺炎26例， 大葉性肺炎19例。臨床表現(xiàn)：咳嗽65例， 咳痰64例， 肺部啰音55例， 呼吸困難49例， 發(fā)熱44例， 神志不清28例， 發(fā)紺15例， 胸痛11例。對(duì)照組中男55例， 女45例；年齡59～81歲， 平均年齡（72.8±7.0）歲。原發(fā)病：支氣管肺炎55例， 間質(zhì)性肺炎26例， 大葉性肺炎19例。臨床表現(xiàn)：咳嗽65例， 咳痰64例， 肺部啰音55例， 呼吸困難49例， 發(fā)熱44例， 神志不清28例， 發(fā)紺15例， 胸痛11例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組給予鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（商品名：拜復(fù)樂(lè)， 德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司， 規(guī)格：250 ml：0.4 g， 生產(chǎn)批號(hào)：20121008）， 0.4 g/次， 靜脈滴注， 1次/d， 7 d為1個(gè)療程。對(duì)照組給予左氧氟沙星氯化鈉注射液[商品名：可樂(lè)必妥， 第一三共制藥（北京）有限公司， 規(guī)格：100 ml：0.3 g， 生產(chǎn)批號(hào)：20120902]， 0.3 g/次， 靜脈滴注， 1次/d， 7 d為1個(gè)療程。治療的前、中、后期， 所有患者均接受細(xì)菌及藥敏試驗(yàn)。

1. 3 觀察指標(biāo) ①臨床表現(xiàn)恢復(fù)時(shí)間：體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、胸部陰影吸收>50%時(shí)間。②細(xì)菌清除率[3]：CAP病原菌清除評(píng)價(jià)：按照清除、假設(shè)清除、未清除進(jìn)行分級(jí)。在治療結(jié)束后的第1天行痰培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)致病菌為清除；在治療結(jié)束后患者病情顯效但無(wú)法采集到培養(yǎng)標(biāo)本為假設(shè)清除。細(xì)菌清除率=（清除+假設(shè)清除）/總例數(shù)×100%。③不良反應(yīng)發(fā)生率：包括惡心、嘔吐及過(guò)敏等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床表現(xiàn)恢復(fù)情況比較 觀察組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、胸部陰影吸收>50%時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組細(xì)菌清除率比較 觀察組細(xì)菌清除率明顯高于對(duì)照組（t=20.43， P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組與對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐消化道反應(yīng)者分別為（12例 VS 10例）， 過(guò)敏反應(yīng)者分別為（3例 VS 4例）， 不良反應(yīng)發(fā)生率分別為（15% VS 14%）， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

隨著抗生素的大量使用， CAP對(duì)抗生素的耐藥性越來(lái)越嚴(yán)重[4]。目前， 肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌仍是CAP常見(jiàn)細(xì)菌性致病原；細(xì)菌合并非典型病原體感染是最常見(jiàn)的混合感染。目前我國(guó)青霉素不敏感肺炎鏈球菌（PNSP）耐藥率已近50%， 與β-內(nèi)酰胺類(lèi)的交叉耐藥很明顯， 同時(shí)對(duì)大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)呈高水平耐藥[5]。選擇合理的抗生素治療CAP成為研究的熱點(diǎn)。

為了規(guī)范用藥和減少耐藥， 各國(guó)都制訂了CAP診治指南， 喹諾酮類(lèi)藥物已被列為CAP初始經(jīng)驗(yàn)性治療抗菌藥物選擇的主要藥物， 其中左氧氟沙星和莫西沙星均是我國(guó)《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中推薦的經(jīng)驗(yàn)型藥物[5]。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體， 為第三代喹諾酮類(lèi)藥物。

莫西沙星作為第四代喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥， 是廣譜和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥。另外莫西沙星的7-位二氮雜環(huán)取代基阻止了細(xì)菌對(duì)藥物的主動(dòng)外排， 也減少耐藥菌株的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)莫西沙星的組織穿透能力強(qiáng)， 在肺部、支氣管黏膜處可以達(dá)到較高的藥物濃度， 而且莫西沙星不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝。本研究結(jié)果顯示， 觀察組采用莫西沙星治療的CAP患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、胸部陰影吸收>50%時(shí)間均明顯低于對(duì)照組采用左氧氟沙星治療的CAP患者（P<0.05）， 觀察組細(xì)菌清除率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述， 莫西沙星治療CAP臨床療效明顯優(yōu)于左氧氟沙星， 且不良發(fā)應(yīng)少， 安全可靠， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Ugajin M， Yamaki K， Hirasawa N， et al. Impact and indication of early systemic corticosteroids for very severe community-acquired pneumonia. Int J Gen Med， 2013， 20（6）：693-701.

[2] 林漢國(guó)， 覃金玉.老年社區(qū)獲得性肺炎73例臨床分析.廣西醫(yī)學(xué)， 2013， 3（10）：379-380.

[3] 吳雷琪， 米娜瓦爾·胡加， 武云， 等.影響老年重癥社區(qū)獲得性肺炎預(yù)后危險(xiǎn)因素的回顧性分析.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 4（1）：75-78.

[4] Delisle S， Kim B， Deepak J， et al. Using the electronic medical record to identify community-acquired pneumonia： toward a replicable automated strategy. PLoS One， 2013， 8（8）：256-259.

[5] 王芳， 張海， 程德云， 等.莫西沙星和頭孢克洛治療老年社區(qū)獲得性肺炎的臨床對(duì)比觀察.四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2012， 4（1）：140-142.

[收稿日期：2015-12-07]