對癲癇患者行丙戊酸血藥濃度監(jiān)測及個體化給藥的意義

李錦梧

【摘要】 目的：探究對癲癇患者實施丙戊酸血藥濃度監(jiān)測在個體化給藥方面的意義，為臨床合理用藥提供指導。方法：在2017年1月-2019年2月于筆者所在醫(yī)院接受癲癇治療的患者中隨機選擇184例為研究對象，并采用熒光偏振免疫法對入選研究對象的丙戊酸鈉血藥濃度實施監(jiān)測，對不同血藥濃度的臨床治療效果及用藥期間的藥物不良反應發(fā)生率實施對比分析。結果：未達到有效血藥濃度（<50 μg/ml）有45例，超過有效血藥濃度（>100 μg/ml）23例，處于有效血藥濃度的患者為116例，處于有效血藥濃度患者的治療有效率較低于和高于有效血藥濃度患者的治療有效率高，不良反應隨血藥濃度的增加而有所增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：合理的丙戊酸鈉血藥濃度可取得較好的療效，但是個體差異較大，血藥濃度的增加會導致不良反應發(fā)生率增加，應重視監(jiān)測血藥濃度開展個體化治療。

【關鍵詞】 丙戊酸血藥濃度 監(jiān)測 癲癇 個體化給藥

[Abstract] Objective： To explore the significance of valproate concentration monitoring in individual prescription for epilepsy patients， and to provide guidance for clinical rational drug use. Method： From January 2017 to February 2019， 184 cases with epilepsy treated in our hospital randomly selected as the research object， and using the method of fluorescence polarization immunoassay for the research object of valproate blood drug concentration monitoring. The clinical therapeutic effect of different blood concentrations and the incidence of adverse drug reactions during drug implement were analyzed. Result： Not reach the effective blood drug concentration （<50 μg/ml） in 45 cases， more than the effective blood drug concentration （>100 μg/ml） in 23 cases， patients with the effective blood concentrations of 116 cases. The patients with the effective blood drug concentration efficient was higher than below and above the effective blood drug concentration， adverse reactions with the increase of the blood drug concentration increased， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Reasonable serum drug concentration of valproate can achieve better efficacy， but the individual difference is large， the increase of blood drug concentration will lead to an increase in the incidence of adverse reactions， we should pay attention to monitor blood drug concentration to carry out individualized treatment.

癲癇是由于腦功能因為大腦神經元異常放電影響而出現(xiàn)短暫性失調所引起的一種神經系統(tǒng)疾病，到目前為止，臨床尚未對癲癇發(fā)病機制提出明確定論，臨床針對癲癇的首選治療方案就是藥物控制[1-2]。丙戊酸鈉是常用的光譜抗癲癇藥，具有見效快、單藥治療控制病情效果顯著、血藥濃度容易控制等顯著優(yōu)勢，對各種類型癲癇均可取得較好的治療效果。但是由于該藥物具有較窄的治療窗，個體治療效果與用藥劑量均存在較大差異，常規(guī)用藥可能會取得不同的治療效果，甚至會加重藥物不良反應[3]?；诖耍狙芯繉Πd癇患者接受丙戊酸鈉治療期間實施血藥濃度監(jiān)測的意義做如下探究，以期為開展個體化治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機納入本研究的研究對象，均為2017年1月-2019年2月于筆者所在醫(yī)院接受丙戊酸鈉治療的癲癇患者，納入標準：經規(guī)范化腦電圖及核磁共振檢查明確診斷為癲癇;就診前3個月的癲癇發(fā)作次數(shù)在2次以上;患者均能夠規(guī)律用藥治療且治療時間至少持續(xù)1個月，在服藥期間并未使用其他抗癲癇藥物治療;能夠良好配合血藥濃度監(jiān)測。排除標準：患有急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病、器質性器官功能異常、患有垂體柄及其他腦部病變患者;免疫功能低下及服用免疫制劑患者;妊娠期、哺乳期患者;患有精神疾病、依從性較差的患者。在符合納入及排除標準的患者中，共計選擇184例患者作為本次研究的監(jiān)測對象。入選研究對象中男113例，女71例，年齡19～62歲，平均（48.5±7.2）歲;病程1～36歲，平均（18.5±5.8）年?；颊呔獣员狙芯康哪康呐c方法，同意參與本次研究。

1.2 方法

入選研究對象均接受口服丙戊酸鈉（生產廠家：沈陽格林制藥有限公司，規(guī)格：0.2 g/片，國藥準字H21022462）治療，常用口服劑量為15～60 mg/（kg·d），患者均用藥超過1周。

血藥濃度檢測：主要儀器為全自動血液分析儀（生產廠家：南京普朗醫(yī)療設備有限公司，型號：XFA6000），在患者用藥治療一周以上，對血清藥物濃度實施測定。清晨采集患者用藥前的空腹血，采血量為2～3 ml，血液樣本放置到肝素抗凝管當中;對所采集的血液樣本放置在離心機中，以4 000 r/min的轉速進行10 min的離心處理，使用熒光偏振免疫法測定，吸取100 μl上清液加入到樣品孔中，鎖緊轉盤后放到分析儀中進行分析。

1.3 觀察指標

比較不同血藥濃度患者的臨床治療效果及用藥治療期間的不良反應發(fā)生率。臨床療效判定標準[4]：病情發(fā)作得到完全控制，或者癲癇發(fā)作次數(shù)減少超過75%以上為顯效;癲癇發(fā)作次數(shù)減少在50%～75%為有效;癲癇發(fā)作次數(shù)減少在25%～50%為療效不足或較差;癲癇發(fā)作次數(shù)減少不足25%為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。丙戊酸鈉有效血藥濃度為50～100 μg/ml。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 22.0軟件對研究數(shù)據實施統(tǒng)計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用t或F檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 低血藥濃度與有效血藥濃度的療效比較

與有效血藥濃度相比，低血壓濃度的治療有效率較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;高血藥濃度的治療總有效率低于有效血藥濃度的治療有效率，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同血藥濃度的用藥不良反應比較

隨著血藥濃度的增加，患者的用藥不良反應發(fā)生率也會出現(xiàn)增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

丙戊酸鈉治療癲癇的效果顯著，但是藥物治療窗較為狹窄，個體差異性較大，血藥濃度有效范圍也會存在差異性，同時受給藥劑量、癲癇發(fā)作類型及嚴重程度等方面的影響下，使血藥濃度的波動幅度較大，對癲癇發(fā)作的控制效果也會造成影響，而增加藥量則存在藥物不良反應增加的風險，因此將丙戊酸鈉的血藥濃度控制在有效范圍內尤為重要[5-6]。

在本次研究結果中，處于有效血藥濃度患者的治療有效率遠比高于或低于有效血藥濃度患者的有效率高，而隨著血藥濃度的升高，患者的用藥不良反應也會相應增加，此結果說明有效血藥濃度與治療效果存在較大的相關性。但是從結果中也可以發(fā)現(xiàn)部分低于或高于血藥有效濃度的患者同樣可取得較好的治療效果，由此結果也進一步說明了癲癇患者最佳的丙戊酸鈉血藥濃度具有個體差異[7-8]。因此在癲癇患者接受丙戊酸鈉治療過程中，應當重視加強血藥濃度監(jiān)測，通過借助監(jiān)測數(shù)控以及臨床治療效果為患者合理制定個體化治療方案[9]。同時，血藥濃度在治療窗內的患者，其癲癇治療有效率較高，而處于或高于有效血藥濃度患者藥物不良反應發(fā)生率與低于有效血藥濃度患者相比也出現(xiàn)明顯升高，所以為了獲取最大的臨床效益，減少用藥不良反應，應當從小劑量開始用藥[10-11]。與此同時，需要重視監(jiān)測丙戊酸鈉的血藥濃度，低于血藥濃度但可取得良好治療效果的患者，不需要將血藥濃度提升至有效范圍內，若治療效果較差則可適當調整血藥濃度;針對高于有效血藥濃度范圍的患者，應當重視藥物過量造成的不良反應，合理調整血藥濃度至有效范圍內，以便于降低用藥不良反應發(fā)生率[12]。

綜上所述，癲癇患者的丙戊酸鈉治療血藥濃度存在一定的個體差異性，同時隨著血藥濃度的升高，藥物不良反應也會相應增加，因此需要重視加強血藥濃度監(jiān)測以及不良反應預防，實施個體化給藥，提高臨床治療效果。

參考文獻

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（收稿日期：2019-06-24） （本文編輯：張亮亮）