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    益膽湯防治膽囊膽固醇結(jié)石作用機制及SCF/c-Kit信號通路分析

    2019-04-23 09:32:57何守敏王守銘吳大慶丁小鳳傅軍王梽鄭清盛
    中外醫(yī)學研究 2019年31期

    何守敏 王守銘 吳大慶 丁小鳳 傅軍 王梽 鄭清盛

    【摘要】 目的:探討益膽湯防治膽囊膽固醇結(jié)石作用機制,分析SCF/c-Kit信號通路。方法:將60只豚鼠隨機均等分為A、B、C三組。其中A組行常規(guī)飼料飼養(yǎng),B組給予含高膽固醇的飼料進行飼養(yǎng),C組行高膽固醇的飼料+益膽湯飼養(yǎng)。喂養(yǎng)6周后處死豚鼠以檢測膽固醇結(jié)石生成情況。同時行Western blot法、RT-PCR法對小鼠膽組織中的c-Kit及SCF的含量進行檢測。結(jié)果:A組成石率低于C組,且兩組均低于B組(P<0.05);B組膽固醇濃度及膽汁酸濃度高于C組,且兩組均高于A組(P<0.05),A組致石指數(shù)與C組較為一致,均顯著低于B組(P<0.05);B組與A組豚鼠組織中,其c-Kit與SCF及GAPDH基因有效擴增,B組c-Kit與SCF的mRNA的表達明顯低于A組(P<0.05)。而C組在c-Kit與SCF蛋白表達上明顯高于B組,且均低于A組(P<0.05)。結(jié)論:益膽湯能夠有效提高豚鼠體內(nèi)SCF/c-Kit的表達,防治膽囊膽固醇結(jié)石效果較好。

    【關(guān)鍵詞】 益膽湯 膽囊膽固醇結(jié)石 SCF/c-Kit信號通路

    [Abstract] Objective: To study the prevention and treatment of gallbladder cholesterol calculus mechanism beneficial gall soup, analysis of SCF/c-Kit signaling pathways. Method: The equality of 60 guinea pigs were randomly divided into A, B, C three groups. The number control line of conventional breeding, group B was given feed containing high levels of cholesterol in breeding, feed line high cholesterol group C + breeding benefit bile soup. Six weeks after feeding guinea pigs were executed to detect cholesterol calculus formation. Line and Western blot method, PT-PCR method for small dept c-Kit and SCF levels in the organization for testing. Result: The composition of A stone rate was lower than that of group C, and the two groups were lower than that of group B (P<0.05). Cholesterol and bile acid concentrations higher than group B, group C and two groups were higher than group A (P<0.05), group A and C of stone index were more consistent and significantly lower than that of group B (P<0.05). Group B and group A guinea pig in the organization, its c-Kit and SCF and GAPDH gene amplification effectively, the result shows, group B c-Kit with SCF mRNA expression were significantly lower than the control group (P<0.05). While C-Kit and SCF protein expression in group C were significantly higher in group B, and were lower than that of group A (P<0.05). Conclusion: The beneficial gall soup can effectively improve the expression of SCF/c-Kit in guinea pigs, the effect of prevention and treatment of gallbladder cholesterol calculus.

    [Key words] Yidan Decoction Gallbladder cholesterol stone SCF/c-Kit signaling pathway

    First-authors address: Peoples Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350001, China

    脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損是由于創(chuàng)傷所引發(fā)的骨組織感染,特別是在青壯年群體中的發(fā)生率較高,已成為一個嚴重影響患者健康和生活質(zhì)量的公共衛(wèi)生問題[1-2]。當前脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損治療主要以手術(shù)為主,不同的手術(shù)治療方案對患者的術(shù)后恢復及臨床療效均存在一定的差異性[3]。據(jù)相關(guān)資料顯示,給予患者適宜的手術(shù)方案對其治療具有積極影響,但目前臨床上關(guān)于患者具體的手術(shù)方案仍待探討[4-5]。因此,筆者特選取筆者所在醫(yī)院就診的100例脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損患者展開隨機對照研究,對患者進行不同的手術(shù)治療,主要探討Ilizarov環(huán)形外固定與傳統(tǒng)清創(chuàng)內(nèi)固定治療脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損的有效性及安全性,并為臨床選擇適當治療方法提供依據(jù),現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    將2015年11月-2017年11月診治的100例脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損患者作為研究對象。納入標準:(1)患者經(jīng)臨床檢查均符合脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損相關(guān)診斷標準[6];(2)結(jié)合病史、實驗室檢查和影像學表現(xiàn)等即可明確診斷;(3)年齡25~60歲,性別不限。退出標準:(1)存在嚴重內(nèi)科疾病、惡性腫瘤以及慢性傳染性疾病者;(2)伴有近關(guān)節(jié)的骨缺損者;(3)意識模糊者;(4)有糖尿病及手術(shù)禁忌證者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組50例和觀察組50例。對照組:男31例,女19例;年齡27~60歲,平均(45.31±2.42)歲;致傷原因:交通事故傷20例,墜落傷16例,其他14例。觀察組:男30例,女20例;年齡28~55歲,平均(45.97±2.65)歲;致傷原因:交通事故傷19例,墜落傷18例,其他13例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    首先所有患者均采用硬膜外麻醉,仰臥位,規(guī)范消毒并鋪巾。

    對照組行傳統(tǒng)清創(chuàng)內(nèi)固定治療。首先取出原內(nèi)置物,清除壞死組織。以骨刀鑿除骨面貼附的骨痂及炎性纖維,拆除內(nèi)固定,徹底清創(chuàng)后,改為骨外固定架固定,骨髓腔置入沖洗引流管,縫合切口,處理創(chuàng)面,術(shù)畢。

    觀察組行Ilizarov環(huán)形外固定技術(shù)進行治療。術(shù)前7 d內(nèi)需進行細菌培養(yǎng)及抗生素的藥敏試驗,同時還需以抗生素藥物進行預防性治療。徹底沖洗病灶部位并對硬化骨質(zhì)及斷端疤痕組織等病變部位進行徹底清除,清創(chuàng)后,安裝Ilizarov環(huán)形外固定器,固定時采用3~6枚直徑2.5 mm的全針及1~3枚直徑4.5 mm的半針,調(diào)整恢復患者的肢體長度。穿針時注意選用肌間隙,以避開血管神經(jīng)。手術(shù)全程遵循Ilizarov技術(shù)原則,根據(jù)通道穿針、術(shù)中DR透視機確認穿針位置。根據(jù)病灶位置和骨缺損部位不同,截骨線與穿針部位應相距至少1 cm。單節(jié)段截骨時采用微創(chuàng)閉合鉆孔截骨器,輕微扭轉(zhuǎn)Ilizarov外固定器以確定骨質(zhì)是否完全離斷,完全離斷后拉張鋼針,處理創(chuàng)面,術(shù)畢。術(shù)后繼續(xù)使用抗生素治療10 d,患者切口預后可指導膝關(guān)節(jié)及踝關(guān)節(jié)進行系統(tǒng)的功能鍛煉,并定期行X線檢查。

    1.3 觀察指標及評價標準

    (1)術(shù)后相關(guān)指標:骨延長區(qū)域礦化時間、骨延長長度、帶架時間、愈合指數(shù)。其中骨延長區(qū)域礦化時間是指骨延長至預定長度后開始,每4周拍1次X線片,觀察到延長段骨礦化與兩端骨密度相似,且延長段出現(xiàn)連續(xù)骨皮質(zhì)時間;骨延長長度采用X線片觀察患肢與健肢長度差;愈合指數(shù)為獲得1 cm骨延長所需要的治療天數(shù),即愈合指數(shù)=總治療天數(shù)(d)/獲得的骨延長長度(cm)。(2)觀察兩組治療前后下肢功能:按照踝關(guān)節(jié)骨折復位放射學評價標準,對膝關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)可活動度進行評分,分值越高則恢復越好。(3)記錄治療期間有無再發(fā)骨折、外固定支架松動、術(shù)后下肢感覺及跟腱攣縮等并發(fā)癥發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計學處理

    本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理,術(shù)后療效指標等計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,安全性等計數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗,按α=0.05為檢驗水準,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 術(shù)后相關(guān)指標

    觀察組骨延長區(qū)域礦化時間、骨延長長度、帶架時間、愈合指數(shù)均優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

    2.2 下肢功能評分

    治療前,兩組下肢功能各指標比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,觀察組的膝關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)功能評分均明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

    2.3 安全性

    觀察組總并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

    3 討論

    隨著近年來交通、建筑事業(yè)的飛速發(fā)展,由直接暴力、間接暴力、高能量撞擊等因素導致的創(chuàng)傷性脛腓骨骨折且合并嚴重軟組織缺損的發(fā)生率逐年遞增,且多為開放性骨折類型,應而患者的大段脛腓骨極易污染導致慢性骨髓炎伴皮膚軟組織壞死,臨床治療難度較大,嚴重影響患者的生活質(zhì)量及身心健康[7-8]。因此,對脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損治療選擇合適的手術(shù)方案頗為關(guān)鍵。

    筆者采用Ilizarov環(huán)形外固定與傳統(tǒng)清創(chuàng)內(nèi)固定治療脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損的療效和安全性進行比較?,F(xiàn)代醫(yī)學治療脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損清除壞死病灶是有效治療此病的前提條件,傳統(tǒng)清創(chuàng)內(nèi)固定是經(jīng)反復多次手術(shù)將創(chuàng)面內(nèi)感染控制后再行植骨以促進骨端愈合,但臨床治療周期長、存在較高的感染復發(fā)率[9]。因此,脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損的治療是臨床醫(yī)生面臨的一項難題。除長期應用抗生素外,手術(shù)治療是主要的措施[10]。Ilizarov環(huán)形外固定器為難治性骨髓炎骨缺損提供了一種全新的治療方式,對于許多難治性小腿脛骨骨髓炎、骨缺損病例的治療打開了一種全新的局面。自1951年蘇聯(lián)伊里扎洛夫首次介紹Ilizarov環(huán)形外固定器以來,Ilizarov環(huán)形外固定技術(shù)在骨科創(chuàng)傷、骨病、先天性畸形等疾病的治療中廣泛應用,是骨科領域里一個新的里程碑[11-12]。本文結(jié)果顯示:觀察組的骨延長區(qū)域礦化時間、骨延長長度、帶架時間及愈合指數(shù)均優(yōu)于對照組,說明通過Ilizarov環(huán)形外固定技術(shù)治療效果良好,因其手術(shù)創(chuàng)傷小,對局部血運影響小,受局部皮膚及軟組織的條件限制也較小,手術(shù)操作簡單,肢體延長是牽拉性組織再生的過程,考慮到神經(jīng)、血管、肌肉等軟組織對牽拉速度的順應性反應,以避免軟組織張力增加引起的不良反應,過快的延長會導致神經(jīng)、血管牽拉傷;而且一定程度的負重及關(guān)節(jié)功能鍛煉能夠促進骨的生長愈合。另外從下肢功能評分結(jié)果來看,經(jīng)過治療后患者的膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)功能評分均較治療前顯著增加,說明應用Ilizarov環(huán)形外固定器能幫助患者早期離床活動,減少痛苦,減輕關(guān)節(jié)的強直,以提高療效;除此之外,從本文并發(fā)癥結(jié)果看出,觀察組的再發(fā)骨折、外固定支架松動、術(shù)后下肢感覺及跟腱攣縮總發(fā)生率均低于采用傳統(tǒng)清創(chuàng)固定方法的對照組,由此表明,對患者采取Ilizarov環(huán)形外固定器有助于減少并發(fā)癥,提高安全性,更易被患者所接受。

    綜上所述,Ilizarov環(huán)形外固定與傳統(tǒng)清創(chuàng)內(nèi)固定治療脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損患者中各有其優(yōu)勢,但后者臨床療效更顯著,不僅有效縮短骨延長區(qū)域礦化時間和帶架時間,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低等優(yōu)點,可作為脛骨創(chuàng)傷后骨髓炎骨缺損的理想方法。

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    (收稿日期:2019-06-10) (本文編輯:郎序瑩)

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