食管癌患者應(yīng)用單純放療和同步放化療治療的效果對比

? 晁晶晶 章龍珍

【摘要】 目的：探討單純放療（3D-CRT）和同步放化療治療在不能手術(shù)食管癌患者治療中的效果。方法：回顧性分析2016年1月-2018年3月筆者所在醫(yī)院確診為食管癌的52例患者臨床資料，按照治療方式不同將其分為觀察組（27例）和對照組（25例）。對照組予以單純放射治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予多西他賽+順鉑同步化療治療。比較兩組患者近期有效率、生存率、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率及毒副反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，觀察組近期有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組6個月及1年生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但無嚴(yán)重不良事件發(fā)生，所有患者均可耐受治療。結(jié)論：在不能手術(shù)的食管癌患者治療中，同步放化療較單純放療治療具有更好的臨床效果，可以提高患者生存率，降低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，無嚴(yán)重毒副反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 食管癌 放療 同步放化療 生存率

[Abstract] Objective： To compare the efficacy of radiotherapy alone （3D-CRT） and concurrent chemoradiotherapy in patients with inoperable esophageal cancer. Method： The clinical data of 52 patients diagnosed with esophageal cancer in our hospital from January 2016 to March 2018 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods， They were divided into the observation group （27 cases） and the control group （25 cases）. The control group received radiotherapy alone， while the observation group received Docetaxel and Cisplatin concurrent chemotherapy on the basis of the control group. The short-term effective rate， survival rate， metastasis recurrence rate and toxic and side effects were compared between the two groups. Result： After treatment， the short-term effective rate in the observation group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The 6-month and 1-year survival rates in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The metastasis recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of toxic and side effects in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）， but no serious adverse events occurred， and all patients could tolerate the treatment. Conclusion： In the treatment of inoperable esophageal cancer patients， concurrent chemoradiotherapy has better clinical effects than radiotherapy alone， which can improve the survival rate of patients， reduce the metastasis recurrence rate， without serious toxic and side effects.

食管癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床上主要以手術(shù)切除為主要治療手段[1]。而對于中晚期和患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者，由于喪失手術(shù)機(jī)會，放射治療成為其主要治療方法，但其作為局部治療手段，療效有限，患者易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。目前多學(xué)科、綜合療法已成為腫瘤治療的趨勢，化療在治療原發(fā)病灶的同時，對一些潛在的病灶也有療效。本研究旨在研究在不能手術(shù)的食管癌患者中，單純放療療法和同步放化療療法的臨床效果比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月-2018年3月于筆者所在醫(yī)院確診為食管癌的患者52例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胃鏡及病理學(xué)確診為食管鱗癌;（2）KPS評分大于70分;（3）無放化療禁忌證;（4）不愿手術(shù)或不能手術(shù)的患者;（5）影像學(xué)檢查無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往接受過放化療治療者;（2）嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全者;（3）存在明顯進(jìn)食梗阻或食管穿孔征象者。按照治療方法的不同將其分為觀察組（27例）和對照組（25例）。觀察組男18例，女9例;平均年齡（62.56±11.34）歲;KPS評分（80.26±8.11）分;腫瘤部位：胸部24例，頸部3例;TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ12例，Ⅳ期7例。對照組男17例，女8例;平均年齡（63.43±11.89）歲;KPS評分（81.56±7.72）分;腫瘤部位：胸部23例，頸部2例;TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ11例，Ⅳ期6例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組：采用放射療法，全部患者采用三維適形放療法。（1）定位?；颊呷⊙雠P位，熱塑膜固定體位，采用增強(qiáng)CT模擬定位，掃描范圍包括環(huán)狀軟骨至肋膈角下緣3 cm范圍，層厚5 mm，掃描結(jié)果傳至TPS計劃系統(tǒng)。（2）靶區(qū)勾畫。根據(jù)患者胃鏡、放療前胸部增強(qiáng)CT或磁共振、食管鋇餐造影等檢查勾畫靶區(qū)。GTV：影像學(xué)所示食管腫瘤病灶，及短徑>10 mm的淋巴結(jié);CTV：GTV頭腳方向外放3～5 cm，前后左右外放0.5 cm，并包括相應(yīng)淋巴結(jié)引流區(qū)，按解剖學(xué)結(jié)構(gòu)修回;PTV：CTV外放5 mm。同時勾畫出危及器官，包括心臟、肺及脊髓。（3）處方劑量。95%PTV處方劑量：第一階段，50 Gy/25 f/2 Gy，在患者放療至20次左右采取CT二次定位，第二階段計劃根據(jù)腫瘤退縮情況縮野推量至60 Gy。（4）危及器官限量。肺：V20<30%，V30<20%;心臟：V30<40%，V40<30%;脊髓：Dmax<45 Gy。根據(jù)患者具體情況制定最佳治療方案。放療處方量50～60 Gy，分次劑量2 Gy/d，1次/d，5次/周，連續(xù)治療6～7周。治療期間每周復(fù)查食管造影，以及血常規(guī)、肝腎功能等。

觀察組：聯(lián)合采用同步化療，所有患者在三維適形放療基礎(chǔ)上，分別于放療第1、22天給予多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020543）75 mg/m2 d1+順鉑30 mg d1～3化療，治療期間所有患者每周常規(guī)檢測血常規(guī)。當(dāng)患者出現(xiàn)Ⅱ度以上血小板減少或粒細(xì)胞減少癥時，停止化療;當(dāng)患者出現(xiàn)放射性食管炎時，癥狀輕微者可以繼續(xù)治療;癥狀重，影響患者進(jìn)食時，暫停放療，予以對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療結(jié)束后2個月，比較兩組近期療效，評價標(biāo)準(zhǔn)參照WHO客觀實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）：所有靶病灶消失;部分緩解（PR）：靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，減少大于30%;穩(wěn)定（SD）：介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間;進(jìn)展（PD）：靶病灶最長徑之和與治療開始后最小靶病灶最長徑之和比較增加20%，或出現(xiàn)新病灶;有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。（2）所有患者治療結(jié)束后，進(jìn)行為期1年的隨訪，每3個月來院進(jìn)行1次復(fù)查，包括食道鋇餐、胃鏡及胸腹部CT。比較兩組生存率。（3）比較兩組患者轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)情況。（4）參照美國腫瘤放射治療協(xié)作組（RTOG）制定的放射反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評估放療不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

治療后，觀察組14例完全緩解，11例部分緩解，1例穩(wěn)定，1例進(jìn)展。對照組10例完全緩解，7例部分緩解，3例穩(wěn)定，4例進(jìn)展。觀察組治療有效率為92.59%，顯著優(yōu)于對照組的68.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者生存率比較。

觀察組治療后6個月及1年生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率比較

治療后，觀察組轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組毒副反應(yīng)比較

對照組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性（白細(xì)胞、血小板減低）及放射性食管炎（Ⅱ～Ⅲ級黏膜反應(yīng)），但所有患者均按時完成治療，對毒副反應(yīng)可耐受，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生，見表4。

3 討論

我國是食管癌的高發(fā)地區(qū)，目前手術(shù)是治療食管癌的主要方法，但手術(shù)療法僅適用于早期、無嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病的患者，且術(shù)后復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移常見;而對于晚期患者或者伴有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病不能耐受手術(shù)的患者，只能采取其他方法治療。

食管癌常見病理類型為鱗癌，其對放射治療中度敏感[2]。放射治療是一種局部治療方法，具有較少的危險因素，患者接受度高。三維適形放療主要是通過勾畫靶區(qū)，針對不同的靶區(qū)和重要器官之間的解剖結(jié)構(gòu)關(guān)系，使高劑量分布區(qū)與靶區(qū)保持一致，提高靶區(qū)照射劑量對病灶區(qū)癌細(xì)胞的殺滅[3-4]，同時減少周圍正常組織受量，降低放療副作用。但單純放療治療效果往往較差，長期生存率較低，這主要與腫瘤局部易復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移有關(guān)。而同步放化療是可以防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有效手段。傳統(tǒng)上主要以氟尿嘧啶進(jìn)行治療，然而有相關(guān)研究顯示，多西他賽治療食管癌，其局部無進(jìn)展率高于氟尿嘧啶，且不增加血液毒性[5]。多西他賽是一種紫衫類抗腫瘤藥，主要通過聚合微管蛋白和抑制其解聚作用，破壞細(xì)胞的分裂過程，使腫瘤細(xì)胞固定處于有絲分裂階段，從而抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[6-8]。此外多西他賽在治療全身腫瘤的同時，還有明顯的放射增敏作用，其能使腫瘤細(xì)胞的活動停止于G2和M期，而G2和M期是對放射最敏感的時期，從而使放療更好的殺傷局部腫瘤細(xì)胞，其增敏作用具有時間依賴性，即增長用藥時間可以提高放射增敏效應(yīng)[9-10]。

本次研究選取52例食管癌患者為研究對象，對照組行單純放療治療，觀察組予以同步放化療治療。結(jié)果顯示，觀察組近期總有效率優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組6個月及1年生存率高于對照組（P<0.05）;至隨訪期滿，觀察組轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05）;治療過程中，兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但副作用輕微，患者可耐受。同步放化療可以提高患者生存率，降低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，無嚴(yán)重毒副反應(yīng)。鄭瑋薇等[11]對86例食管癌患者進(jìn)行了研究，其結(jié)果顯示，同步放化療組的1年生存率為88.9%，而單純放療組的1年生存率僅有60.9%;同步放化療組的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率為68.89%，單純放療組的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率為85.36%。

在毒副反應(yīng)方面，觀察組患者放射性食管炎、血液學(xué)毒性和放射性肺炎等毒副反應(yīng)發(fā)生率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。所有出現(xiàn)的毒副反應(yīng)經(jīng)對癥治療后緩解，患者均可耐受，患者全部完成治療。說明同步放化療耐受性好，無嚴(yán)重不良反[12]。

綜上所述，在不能手術(shù)的食管癌患者治療中，同步放化療較單純放療治療具有更好的臨床效果，可以提高患者生存率，降低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，無嚴(yán)重毒副反應(yīng)。本研究不足之處在于病例數(shù)較少，對觀察指標(biāo)的設(shè)計也存在局限性，留待今后研究中繼續(xù)完善與改進(jìn)。

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（收稿日期：2019-07-16） （本文編輯：桑茹南）