236例妊娠滋養(yǎng)細胞疾病臨床分析

李曉艷 楊陽 張鈞 林超琴

【摘要】 目的：通過回顧236例妊娠滋養(yǎng)細胞疾?。℅TD），探討GTD發(fā)病特點、相關(guān)高危因素及治療方案。方法：選取2015年1月-2018年12月筆者所在醫(yī)院收治的236例妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者，對其臨床資料進行回顧性研究，分析妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的發(fā)病特點、高危因素，總結(jié)治療方案。結(jié)果：農(nóng)村女性妊娠滋養(yǎng)細胞發(fā)生率（67.37%）高于城市女性（32.63%）;年齡>35歲女性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病總發(fā)生率最高（60.17%），其次為<25歲女性，總發(fā)生率為25.42%，25～35歲女性發(fā)生率最低（14.41%）;妊娠≥3次女性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病總發(fā)生率最高（68.64%），其次為妊娠2次女性，發(fā)生率為19.07%，妊娠≤1次女性發(fā)生率最低（12.29%）。結(jié)論：年齡、妊娠次數(shù)及居住環(huán)境是妊娠滋養(yǎng)細胞疾病發(fā)生的高危因素。因葡萄胎有惡變傾向，因此，早期診斷、個體化治療、嚴密隨訪對女性的健康及其生育功能至關(guān)重要。

【關(guān)鍵詞】 妊娠滋養(yǎng)細胞疾病 臨床分析 影響因素 治療方案

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.071 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）29-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the characteristics of GTD， related high risk factors and treatment options by reviewing 236 cases of gestational trophoblastic disease （GTD）. Method： A total of 236 patients with gestational trophoblastic disease admitted to our hospital from January 2015 to December 2018 were enrolled. The clinical data were retrospectively analyzed to analyze the characteristics and high risk factors of gestational trophoblastic disease and to summarize the treatment plan. Result： The incidence of gestational trophoblast in rural women （67.37%） was higher than that in urban women （32.63%）. The total incidence of gestational trophoblastic disease in the over 35-year-old female was the highest （60.17%）， followed by less 25-year-old female with a total incidence of 25.42% and the lowest in the age of 25-35 years （14.41%）. The total incidence of gestational trophoblast disease was the highest in women with pregnancy ≥ 3 times （68.64%）， followed by women with two pregnancies （19.07%） and women with less than one pregnancy （12.29%）. Conclusion： Age， number of pregnancies and living environment are risk factors for gestational trophoblastic disease. Because of the malignant tendency of hydatidiform mole， early diagnosis， individualized treatment， and close follow-up are essential for womens health and fertility.

[Key words] Gestational trophoblastic disease Clinical analysis Influencing factors Treatment plan

First-authors address： Fujian Provincial Maternity and Childrens Hospital， Fuzhou 350001， China

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病（gestational trophoblastic disease，GTD）是一種來源于胎盤滋養(yǎng)細胞的疾病，按其組織學形態(tài)可分為葡萄胎（HM）、侵蝕性葡萄胎（IM）、絨毛膜癌（CC）、胎盤部位滋養(yǎng)細胞腫瘤（PSTT）及上皮樣滋養(yǎng)細胞腫瘤（ETT）。其中后三者又統(tǒng)稱為妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤（GTN）。妊娠滋養(yǎng)細胞疾病作為一種異常妊娠情況，可造成胎兒死亡、引起胎兒畸形，嚴重者甚至會危及妊娠女性的生命安全。從區(qū)域分布，葡萄胎在我國及亞洲一些地區(qū)較為常見，發(fā)病率高達2/1 000次妊娠;而在歐洲、北美其發(fā)病率常小于1/1 000次妊娠[1]。妊娠滋養(yǎng)細胞疾病與妊娠相關(guān)，但其病因仍在研究階段，因此分析總結(jié)妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者的發(fā)病特點及影響因素，如年齡、孕次等，對有效防范及及時干預(yù)妊娠滋養(yǎng)細胞疾病有著積極的作用，一直以來都是臨床十分關(guān)注的研究課題。在此，選擇筆者所在醫(yī)院2015年1月-2018年12月收治的236例妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者，對其發(fā)病特點以及影響因素進行分析，并總結(jié)治療措施，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2018年12月筆者所在醫(yī)院收治的236例妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者。納入標準：（1）均無血液系統(tǒng)疾病;（2）均無精神疾病史。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤疾病;（2）肝腎功能嚴重損傷;（3）資料不全。年齡19～45歲，平均（28.63±5.77）歲。

1.2 方法

對所有研究對象的臨床資料進行回顧性分析，包括其年齡、妊娠次數(shù)及居住環(huán)境等。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的發(fā)生情況，并總結(jié)妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的發(fā)生影響因素，同時對治療方案進行討論。

1.4 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計學通過SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠滋養(yǎng)細胞疾病發(fā)生情況

共236例妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者，其中絨癌患者15例，占6.35%;侵蝕性葡萄胎患者54例，占22.88%;葡萄胎患者167例，占70.76%。

2.2 妊娠滋養(yǎng)細胞疾病與居住地的關(guān)系

農(nóng)村女性妊娠滋養(yǎng)細胞發(fā)生率（67.37%）高于城市女性（32.63%），見表1。

2.3 不同年齡段女性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病發(fā)生情況分析

年齡>35歲女性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病總發(fā)生率最高（60.17%），其次為<25歲女性，總發(fā)生率為25.42%，25～35歲女性發(fā)生率最低（14.41%），見表2。

2.4 不同孕次女性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病發(fā)生情況

妊娠≥3次女性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病總發(fā)生率最高（68.64%），其次為妊娠2次女性，發(fā)生率為19.07%，妊娠≤1次女性發(fā)生率最低（12.29%），見表3。

2.5 妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的治療

共回顧236例妊娠滋養(yǎng)細胞疾病。167例葡萄胎患者中行B超引導(dǎo)下清宮術(shù)者93例，行B超引導(dǎo)下二次清宮術(shù)者37例，B超引導(dǎo)下清宮術(shù)+預(yù)防性化療31例，預(yù)防性化療+手術(shù)治療共6例。54例侵蝕性葡萄胎患者中行B超引導(dǎo)下清宮術(shù)者34例，12例行B超引導(dǎo)下清宮術(shù)+氟尿嘧啶（5-FU）+更生霉素（KSM）化療，8例行子宮切除術(shù)治療。15例絨癌患者中行清宮術(shù)者4例，7例行5-FU+KSM化療，4例行預(yù)防性化療+子宮切除術(shù)。

3 討論

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病作為一種胎盤滋養(yǎng)細胞疾病，其主要包括葡萄胎、絨癌及侵蝕性葡萄胎、胎盤部位滋養(yǎng)細胞腫瘤[1]。約50%的妊娠滋養(yǎng)細胞疾病繼發(fā)于葡萄胎妊娠，25%繼發(fā)于自然流產(chǎn)，另25%繼發(fā)于正常妊娠。目前妊娠滋養(yǎng)細胞疾病病因仍然不明。

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病不但會危及胎兒的生命安全，造成胎兒死亡，還會危及女性的生命安全，如葡萄胎疾病患者，其胎兒多見死亡情況，有時也會有孕齡較小的畸胎，但是很少有足月嬰兒誕生，而絨癌作為高度惡性的一種腫瘤，其通常繼發(fā)于足月分娩后、流產(chǎn)后及葡萄胎，不但會影響女性的生殖健康，還會威脅其生命[2]。分析妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的發(fā)病特點、影響因素，制定個體化的治療方案，尋找可能的預(yù)防措施，減少GTD的發(fā)生率、提高治療效果。

對本次研究結(jié)果分析，妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的類型中，以葡萄胎疾病最為常見（70.76%），同時農(nóng)村女性妊娠滋養(yǎng)細胞發(fā)生率（67.37%）高于城市女性（32.63%）;年齡>35歲女性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病總發(fā)生率最高（60.17%），其次為<25歲女性，總發(fā)生率為25.42%，25～35歲女性發(fā)生率最低（14.41%）;妊娠≥3次女性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病總發(fā)生率最高（68.64%），其次為妊娠2次女性，發(fā)生率為19.07%，妊娠≤1次女性發(fā)生率最低（12.29%）。這可能是因為，妊娠滋養(yǎng)細胞疾病作為一種源自胎盤滋養(yǎng)細胞的常見疾病，其對女性生殖健康所帶來的負面影響較為明顯[3]。也可能是因為隨著女性年齡的增加，卵子不成熟或者卵子質(zhì)量相對變差等問題增加有關(guān)。但絕經(jīng)期的女性發(fā)生妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的風險極低，這可能與卵子老化導(dǎo)致受精困難、染色體異常等密切相關(guān)。同時妊娠滋養(yǎng)細胞疾病也受到女性群體妊娠次數(shù)的影響，初次妊娠的女性其發(fā)生妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的風險，明顯低于二次妊娠、三次妊娠的女性，尤其是隨著孕次的增加，女性發(fā)生妊娠滋養(yǎng)細胞的風險也明顯增高[4]。這可能是因為，女性群體在多次妊娠后，其子宮內(nèi)膜必然會受到不同程度的損傷，同時其激素水平降低、卵巢功能退化，都會使得卵子在受精后引起發(fā)育異常情況。居住環(huán)境也是女性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病常發(fā)的影響因素，體力勞動者其出現(xiàn)妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的風險，明顯高于腦力勞動者，而農(nóng)村地區(qū)的女性其日常參與體力勞動的概率較高、強度較大，加之其健康意識較差，衛(wèi)生習慣不佳，也會增加危險因素[5]。面對年齡、妊娠次數(shù)及居住環(huán)境對妊娠滋養(yǎng)細胞所產(chǎn)生的影響，可以制定相對應(yīng)的預(yù)防措施，對適齡女性進行宣教，指導(dǎo)科學避孕，并在條件許可的情況下選擇計劃生育，以減少妊娠次數(shù)增加從而降低妊娠滋養(yǎng)細胞疾病發(fā)生的風險[6]。其次，對高齡女性，告知并強調(diào)妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的危險性，并做好預(yù)警方案，盡可能避免妊娠滋養(yǎng)細胞疾病所造成的損害。最后，對于家住農(nóng)村的女性，臨床可以建議其減少體力勞動，保障充足的休息，降低妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的發(fā)生概率[7]。另外，臨床需要對所有妊娠女性進行相應(yīng)的健康教育，幫助其保持愉悅、輕松的心情，在出現(xiàn)異常情況時，能夠及時就診、治療[8]。

針對不同的妊娠滋養(yǎng)細胞疾病，對其采用個體化的治療方案。針對葡萄胎患者治療，臨床上首選B超引導(dǎo)下清宮術(shù)，在清宮術(shù)后1周，再次行B超檢查進一步評估，當觀察到患者宮腔內(nèi)有殘留時，需要行二次清宮術(shù)治療。對于一些有高危因素的患者，如高齡、高血壓及糖尿病合并癥等患者，則可以采用清宮術(shù)聯(lián)合預(yù)防性化療、子宮切除術(shù)治療[9]。針對妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤患者，其首選治療方案是化療，手術(shù)和放療作為輔助治療。根據(jù)FIGO分期、評分、年齡、是否有生育要求及患者的經(jīng)濟狀況等綜合考慮，制定個體化治療方案。對<6分的低危患者首選單一化療，常用的一線藥物有甲氨蝶呤（MTX），放線菌素D（Act-D）或更生霉素（KSM）和氟尿嘧啶（5-FU），生存率可達100%[10];對≥7分的高?；颊?，需選擇多藥聯(lián)合化療，常用的方案：甲氨蝶呤+依托泊苷+長春新堿+環(huán)磷酰胺+放線菌素-D干預(yù)[11]。部分絨癌患者對更生霉素+長春新堿+5-氟尿嘧啶化療方案不敏感，予采用EMA-CO方案干預(yù)。對于年齡較大且無生育要求的患者，先予幾個療程的化療，待病情穩(wěn)定后可考慮行子宮切除術(shù)。對于耐藥、復(fù)發(fā)的患者，行子宮切除和局部病灶切除術(shù)能夠取得較好的結(jié)局[12]。

綜上所述，對妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者的臨床資料進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)年齡及妊娠次數(shù)、居住環(huán)境是其發(fā)生妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的重要影響因素，其中年齡>35歲女性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病發(fā)生率最高，且妊娠次數(shù)超過≥3次女性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病發(fā)生率也明顯增加，另外農(nóng)村居住患者發(fā)病率也明顯高于城市居住患者。隨著國家二胎政策的放開，高齡孕產(chǎn)婦人數(shù)劇增，妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的發(fā)病率或?qū)㈦S之增高，應(yīng)對其加強宣教，以降低危險因素，對妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者，制定個體化治療方案，減輕患者病痛、守衛(wèi)女性健康。

參考文獻

[1]向陽，周琦，吳小華，等.妊娠滋養(yǎng)細胞疾病診斷與治療指南（第四版）[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（9）：994-1001.

[2]吳龍英，韋雯雯，顏士杰.155例妊娠滋養(yǎng)細胞疾病臨床資料分析[J].中華全科醫(yī)學，2017，15（3）：457-459.

[3]沈健，孫寧霞.89例妊娠滋養(yǎng)細胞疾病診斷與臨床治療分析[J].海軍醫(yī)學雜志，2015，36（6）：567-569.

[4]李佳，邵文靜，楊楠，等.233例不同年齡段妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的臨床分析[J].中國婦幼保健，2015，30（5）：676-678.

[5]王洪，杜建文.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲在臨床惡性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病診斷中的應(yīng)用分析[J].中國婦幼保健，2014，29（33）：5527-5529.

[6]樂曉妮，孫莉，陸佳琦，等.動脈栓塞治療妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤6例臨床分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2015，24（11）：840-843.

[7]沈濤，陳麗莉，秦佳樂，等.EMA/CO方案治療極高危妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤24例臨床分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（6）：371.

[8]陳盼，胡旻，邵明君，等.妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤陰道轉(zhuǎn)移13例臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（23）：62-65.

[9]樊蓓，韓超，王雁，等.妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤子宮動靜脈瘺的臨床分析[J].北京醫(yī)學，2017，39（11）：1111-1113.

[10] Golfier F，Massardier J，Guastalla J P，et al.Management of gestational trophoblastic disease[J].Journal De Gynécologie Obstétrique Et Biologie De La Reproduction，2010，39（39）：25-32.

[11]徐璐行，董雪，石鋼，等.子宮肌壁間妊娠誤診滋養(yǎng)細胞腫瘤1例[J].腫瘤預(yù)防與治療，2015，28（4）：236-238.

[12] Ngu S F，Chan K K.Management of Chemoresistant and Quiescent Gestational Trophoblastic Disease[J].Curr Obstet Gynecol Rep，2014，3：84-90.

（收稿日期：2019-05-24） （本文編輯：馬竹君）