巴曲酶和尤瑞克林聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死臨床研究

林智強(qiáng) 陳海默 林勝利

【摘要】 目的：觀察巴曲酶和尤瑞克林聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死的臨床效果。方法：從筆者所在醫(yī)院2015年6月-2018年12月收治的進(jìn)展性腦梗死患者中，隨機(jī)選取90例作為樣本。隨機(jī)分三組，三組均給予抗血小板聚集、調(diào)脂等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，A組單獨(dú)給予巴曲酶治療，B組單獨(dú)給予尤瑞克林治療，C組采用巴曲酶+尤瑞克林治療。結(jié)果：C組治療后血細(xì)胞比容（39.8±1.6）%，纖維蛋白原（1.4±0.1）g/L，血漿黏度（1.2±0.2）mPa·s，NIHSS（4.5±0.1）分，ADL（91.4±1.5）分，SF-36（92.0±0.8）分，有效率96.7%，與A組及B組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組治療后血細(xì)胞比容（46.3±1.0）%，纖維蛋白原（1.6±0.1）g/L，血漿黏度（1.8±0.1）mPa·s，NIHSS（10.9±2.7）分，ADL（79.8±3.8）分，SF-36（80.4±4.4）分，有效率73.3%，與A組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：采用巴曲酶和尤瑞克林聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死，能夠有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕神經(jīng)功能缺損，提升日常生活活動(dòng)能力及有效率。

【關(guān)鍵詞】 巴曲酶 尤瑞克林 進(jìn)展性腦梗死

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.060 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）29-0-03

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Batroxobin combined with Ureklin in the treatment of progressive cerebral infarction. Method： From June 2015 to December 2018， 90 patients with progressive cerebral infarction were randomly selected as samples. All patients were randomly divided into three groups， all of them were given routine treatment such as antiplatelet aggregation and lipid regulation. Group A was treated with Batroxobin alone， group B was treated with Ureklin alone， and group C was treated with Batroxobin and Ureklin. Result： After treatment， hematocrit （39.8±1.6）%， fibrinogen （1.4±0.1） g/L， plasma viscosity （1.2±0.2） mPa·s， NIHSS （4.5±0.1） points， ADL （91.4±1.5） points， SF-36 （92.0±0.8） points， the effective rate was 96.7% in group C， compared with group A and group B， there were significant difference （P<0.05）. After treatment， hematocrit （46.3±1.0）%， fibrinogen （1.6±0.1） g/L， plasma viscosity （1.8±0.1） mPa·s， NIHSS （10.9±2.7） points， ADL（79.8±3.8） points， SF-36 （80.4±4.4） points， the effective rate was 73.3% in group B. There were no significant differences between group A and group B （P>0.05）. Conclusion： Batroxobin and Ureklin in the treatment of progressive cerebral infarction can effectively improve the hemorheological indexes， reduce the neurological deficit， and improve the activity of daily life and the effective rate.

[Key words] Batroxobin Ureklin Progressive cerebral infarction

First-authors address： Jinjiang Hospital， Jinjiang 362200， China

當(dāng)前我國(guó)社會(huì)人口老齡化現(xiàn)象日益嚴(yán)重，近年腦梗死在我國(guó)死因調(diào)查穩(wěn)居第一，患病率、復(fù)發(fā)率、致殘率居高不下，給全社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。進(jìn)展性腦梗死是急性腦梗死的一個(gè)亞型，占腦梗死的26%～43%[1]，是指急性腦梗死在發(fā)病6 h～7 d，經(jīng)治療后神經(jīng)功能缺損和其他臨床表現(xiàn)呈階梯式加重，患者死亡率及致殘率高[2]。進(jìn)展性腦梗死的常規(guī)治療方法，以保守治療為主，巴曲酶、尤瑞克林為常用藥[3]。有研究指出，與單獨(dú)應(yīng)用兩種藥物相比，采用巴曲酶與尤瑞克林聯(lián)合治療疾病，效果更佳[4]。本文從筆者所在醫(yī)院2015年6月-2018年12月收治的進(jìn)展性腦梗死患者中，隨機(jī)選取90例作為樣本，闡述了巴曲酶和尤瑞克林的應(yīng)用方法，觀察了應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1996年中華神經(jīng)學(xué)會(huì)修訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）經(jīng)顱腦CT和/或MR證實(shí)。（3）無(wú)用藥禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能障礙。（2）意識(shí)障礙。（3）出血傾向。（4）合并腦出血。（5）妊娠或哺乳期女性。（6）合并精神類疾病。（7）中途退出研究。從筆者所在醫(yī)院2015年6月-2018年12月收治的進(jìn)展性腦梗死患者中，隨機(jī)選取90例作為樣本。采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，A組（n=30），男/女=20/10，年齡52～78歲，平均（66.15±5.74）歲。B組（n=30），男/女=21/9，年齡55～74歲，平均（65.47±6.10）歲。C組（n=30），男/女=19/11，年齡58～79歲，平均（65.47±6.10）歲。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呋蚣覍僮栽竻⑴c研究。研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

三組患者入院后囑臥床、限鹽飲食，給予口服阿司匹林、靜滴腦細(xì)胞活化劑、控制血壓、控制血糖、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療。

A組單獨(dú)給予巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030295）治療，用法用量：首次用藥10 BU，加入250 ml生理鹽水中靜滴1 h以上，隔日查凝血四項(xiàng)，如果纖維蛋白原>100 mg/dl，再次應(yīng)用巴曲酶5 BU，第5天再次靜滴5 BU，完成一個(gè)循環(huán)的治療為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

B組單獨(dú)給予尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065）治療，用法用量：給予尤瑞克林0.15 PNAU+生理鹽水100 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥7 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

C組采用巴曲酶+尤瑞克林治療，用法用量與A組及B組一致。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、血漿黏度三項(xiàng)指標(biāo)。（2）觀察治療前后各項(xiàng)評(píng)分，包括NIHSS神經(jīng)功能評(píng)分（共0～20分，得分與神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度正相關(guān)）、ADL日常生活活動(dòng)能力評(píng)分（共0～100分，得分與日常生活活動(dòng)能力正相關(guān)）、SF-36生活質(zhì)量評(píng)分（共0～100分，得分與生活質(zhì)量正相關(guān)）。（3）觀察患者的治療有效率與不良反應(yīng)，不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)三項(xiàng)指標(biāo)。經(jīng)治療后，患者NIHSS評(píng)分減少18%～45%，臨床癥狀減輕，體征好轉(zhuǎn)，視為治療有效。NIHSS評(píng)分減少<18%，癥狀未減輕或加重，視為治療無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以率（%）表示。組間計(jì)量資料均采用t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn)，以（x±s）表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血液流變學(xué)指標(biāo)

C組治療后血細(xì)胞比容（39.8±1.6）%，纖維蛋白原（1.4±0.1）g/L，血漿黏度（1.2±0.2）mPa·s，與A組及B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療前后各項(xiàng)評(píng)分

C組治療后NIHSS（4.5±0.1）分，ADL（91.4±1.5）分，SF-36（92.0±0.8）分，與A組及B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 有效率與不良反應(yīng)

C組有效率96.7%，與A組及B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

急性腦梗死發(fā)展為進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病機(jī)制與血液高凝狀態(tài)、炎癥反應(yīng)加重、缺血再灌注損傷、腦水腫的加重、腦內(nèi)新梗塞的發(fā)生有關(guān)[5]，在動(dòng)脈硬化的病理基礎(chǔ)上，不但血液中凝血因子、血小板改變，而且TXA2、NO釋放增加，促進(jìn)血栓形成與蔓延，腦細(xì)胞缺血缺氧的范圍增大[6]。發(fā)病后，患者通?？梢?jiàn)血液流變學(xué)指標(biāo)改變，具體體現(xiàn)在血細(xì)胞比容、纖維蛋白原及血漿黏度升高方面。受神經(jīng)功能缺損的影響，患者日常生活活動(dòng)能力及生活質(zhì)量較低。確診后立即給予治療，是降低患者殘疾率和死亡率的關(guān)鍵[7]。

巴曲酶是類凝血酶的絲氨酸蛋白酶，主要起到降解纖維蛋白酶原，增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性，抑制血栓形成，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放t-pA，改善微循環(huán)，使腦組織恢復(fù)再灌注，抑制神經(jīng)功能損傷的進(jìn)展[8]。此外，巴曲酶能減低全血黏度，抑制紅細(xì)胞聚集及沉降，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，使血管阻力下降[9]。本文研究發(fā)現(xiàn)，采用該藥物治療進(jìn)展性腦梗死后，患者血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、血漿黏度指標(biāo)均有所下降，提示病情好轉(zhuǎn)。本組患者治療后，神經(jīng)功能缺損同樣有所減輕，但有效率仍有待提升。

尤瑞克林為人尿激肽原酶，進(jìn)入人體后，可有效促進(jìn)激肽原釋放激肽，該物質(zhì)具有血管活性，可與相關(guān)受體結(jié)合，激活人體部分信號(hào)通路，改善能量代謝狀態(tài)，抑制腦梗死進(jìn)展，使神經(jīng)功能缺損得以減輕[10-11]。此外，采用該藥物治療疾病，同樣可有效擴(kuò)張微血管，改善腦部血液循環(huán)，使受損的腦神經(jīng)得到修復(fù)，使患者的病情得以好轉(zhuǎn)。本文研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)采用尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死后，患者血細(xì)胞比容（46.3±1.0）%，纖維蛋白原（1.6±0.1）g/L，血漿黏度（1.8±0.1）mPa·s，與治療前相比，血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善。但與單獨(dú)采用巴曲酶治療相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本組患者NIHSS（10.9±2.7）分，ADL（79.8±3.8）分，SF-36（80.4±4.4）分，與治療前相比，神經(jīng)功能缺損有所減輕。本組患者治療有效率73.3%，與采用巴曲酶治療的患者相比，治療效果類似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

為進(jìn)一步提高進(jìn)展性腦梗死的治療有效率，改善預(yù)后，降低致殘率與致死率，筆者所在醫(yī)院將巴曲酶與尤瑞克林聯(lián)合應(yīng)用到了疾病的治療中，取得了滿意的效果。兩種藥物共同應(yīng)用，藥物的功效可共同發(fā)揮，在改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改善血管通透性防止血管痙攣和血栓形成，促進(jìn)新生血管生成等基礎(chǔ)上，減輕神經(jīng)功能缺損，修復(fù)已受損組織，使患者的預(yù)后得到改善。本文研究發(fā)現(xiàn)，采用巴曲酶聯(lián)合尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死后，患者血細(xì)胞比容（39.8±1.6）%，纖維蛋白原（1.4±0.1）g/L，血漿黏度（1.2±0.2）mPa·s，與單獨(dú)采用兩種藥物治療相比，患者各項(xiàng)指標(biāo)顯著改善（P<0.05）。本組患者治療后，NIHSS（4.5±0.1）分，ADL（91.4±1.5）分，SF-36（92.0±0.8）分，與單獨(dú)采用兩種藥物治療相比，患者預(yù)后明顯改善。本組患者治療有效率96.7%，與單藥治療者相比，優(yōu)勢(shì)顯著（P<0.05）。本文的研究成果，證實(shí)了巴曲酶和尤瑞克林聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死的臨床應(yīng)用價(jià)值。劉世朋等[12]在研究中指出，采用巴曲酶和尤瑞克林聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死，可將有效率自60%提升至95%，早期用藥，可進(jìn)一步降低死亡率及致殘率。該學(xué)者的研究成果，與本文基本一致。

綜上所述，采用巴曲酶和尤瑞克林聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死，能夠有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕神經(jīng)功能缺損，提升日常生活活動(dòng)能力及有效率。

參考文獻(xiàn)

[1]吳厚成.尤瑞克林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死的療效[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，29（11）：169-170.

[2]李萍.早期巴曲酶聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療老年急性進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2018，31（21）：3207-3208.

[3]劉小軍，吳開毅，劉南午.巴曲酶注射液聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（15）：1751-1754.

[4]呂曉逵，劉國(guó)焰，吳海武.疏血通注射液聯(lián)合巴曲酶治療老年急性進(jìn)展性腦梗死的效果及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2017，15（6）：796-797.

[5]王剛.依達(dá)拉奉聯(lián)合尤瑞克林治療對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者血清hs-CRP、NSE及神經(jīng)功能的影響[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2017，26（15）：2786-2787.

[6]郭達(dá)云.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（8）：53-55.

[7]石國(guó)鋒，袁慶芳.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷、阿加曲班加用尤瑞克林治療顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄進(jìn)展性腦梗死的療效分析[J].貴州醫(yī)藥，2016，40（12）：1291-1293.

[8]衣麗華.尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死患者的療效及對(duì)其神經(jīng)功能缺損和血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2016，28（20）：27-29.

[9]甘麗.注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合巴曲酶治療進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（17）：3-4.

[10]許偉.尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死Meta分析[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2018，18（11）： 52-54.

[11]劉慶杰，朱姝.尤瑞克林治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床療效[J].臨床醫(yī)學(xué)，2018，38（5）：84-86.

[12]劉世朋，王淼.巴曲酶治療時(shí)間對(duì)急性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備功能的影響研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（25）：177-178.

（收稿日期：2019-08-23） （本文編輯：何玉勤）