尤瑞克林治療老年急性腦梗死的臨床療效及安全性

黃上萌+蘭文斌

【摘要】 目的 觀(guān)察注射用尤瑞克林治療老年急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法 84例老年急性腦梗死患者， 隨機(jī)分為治療組（43例）和對(duì)照組（41例）。兩組均給予急性腦梗死常規(guī)治療， 治療組在此基礎(chǔ)上加用注射用尤瑞克林。比較兩組治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力（ADL）評(píng)分及改良Rankin量表 （mRS）評(píng)分， 并評(píng)估安全性。結(jié)果 經(jīng)治療后， 兩組患者NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分及mRS評(píng)分均改善（P<0.05）；治療組總有效率達(dá)79.1%， 明顯高于對(duì)照組的63.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且治療組無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 注射用尤瑞克林治療老年急性腦梗死可顯著改善神經(jīng)功能缺損程度， 提高日常生活質(zhì)量， 具有較高安全性。

【關(guān)鍵詞】 尤瑞克林；腦梗死；臨床治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.090

隨著社會(huì)人口老齡化， 腦梗死的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)， 由于其致死率、致殘率較高， 目前已成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病之一， 極大影響了患者及家屬的生活質(zhì)量， 同時(shí)加重社會(huì)及家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對(duì)于急性腦梗死， 溶栓治療固然有效， 但因其嚴(yán)格的適應(yīng)征和時(shí)間窗限制， 大部分患者得不到溶栓治療， 尤其是超過(guò)75歲的老年患者更是失去溶栓機(jī)會(huì)。本研究旨在觀(guān)察注射用尤瑞克林對(duì)于這類(lèi)老年急性腦梗死患者的臨床療效及安全性分析。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年1月～2015年8月收治于廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院干部保健病房老年急性腦梗死患者84例。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組（43例）和對(duì)照組（41例）。治療組男32例， 女11例， 年齡76～89歲， 平均年齡（79.3±8.9）歲，

前循環(huán)腦梗死36例， 后循環(huán)腦梗死7例；對(duì)照組男30例， 女11例， 年齡77～93歲， 平均年齡（80.8±9.2）歲， 前循環(huán)腦梗死33例， 后循環(huán)腦梗死8例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②發(fā)病時(shí)間≤48 h；③年齡>75歲；④首次發(fā)病或既往發(fā)病遺留后遺癥不影響神經(jīng)功能評(píng)分的再次發(fā)病者；⑤經(jīng)頭CT或頭MRI確診；⑥NIHSS評(píng)分4～20分；⑦頭CT或頭MRI可以排除腦出血和出血性腦梗死的可能性。

1. 2 方法 對(duì)照組給予急性腦梗死常規(guī)治療， 包括抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、改善循環(huán)， 營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥支持治療。治療組在上述治療基礎(chǔ)上， 同時(shí)加用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）0.15 PNA加入0.9%氯化鈉注射液100 ml慢速靜脈滴注， 1次/d， 連續(xù)給藥14 d。兩組常規(guī)治療療程均為14 d。

1. 3 觀(guān)察指標(biāo)

1. 3. 1 觀(guān)察指標(biāo) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（national institute of health stroke scale， NIHSS）評(píng)定神經(jīng)功能缺損程度；用改良Rankin量表 （modified Rankin Scale， mRS）評(píng)定殘障程度；用日常生活活動(dòng)能力（activities of daily living， ADL）評(píng)定日常生活質(zhì)量。對(duì)比兩組治療前后 NIHSS 評(píng)分、mRS評(píng)分及ADL評(píng)分。

1. 3. 2 不良反應(yīng) 治療組患者在靜脈滴注尤瑞克林過(guò)程中， 于滴注前、滴注30 min時(shí)測(cè)量患者的血壓， 記錄患者的不適主訴， 用藥期間監(jiān)測(cè)治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常變化， 如凝血功能、肝功能、腎功能等， 必要時(shí)復(fù)查頭CT， 觀(guān)察出血事件的發(fā)生情況。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)[2]?；局斡荷窠?jīng)功能缺損評(píng)分減少>90%， 病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～89%， 病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增加<18%；⑤惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加在>18%；死亡?？傆行?基本治愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 NIHSS、mRS及ADL評(píng)分 治療后， 兩組患者NIHSS評(píng)分均顯著降低， 治療組降低程度較對(duì)照組更為明顯（P<0.05）。mRS及ADL評(píng)分均得到顯著改善（P<0.05）， 治療組改善程度較對(duì)照組更為明顯（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 臨床療效 治療后， 治療組總有效率達(dá)79.1%， 明顯高于對(duì)照組的63.4%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 安全性評(píng)價(jià) 治療組用藥期間出現(xiàn)2例血壓下降[1例降至100/52 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 1例降至90/50 mm Hg]， 1例心悸， 1例面部發(fā)紅。給予減慢靜脈滴注速度等對(duì)癥處理后癥狀均有所緩解。治療期間監(jiān)測(cè)凝血四項(xiàng)、肝功能、腎功能等均無(wú)異常改變， 無(wú)其他相關(guān)出血事件發(fā)生。

3 討論

急性腦梗死作為常見(jiàn)的腦血管病變， 已引起社會(huì)廣泛重視。目前腦梗死的治療方案仍較局限， 臨床上最有效的方法是溶栓治療， 但因其有嚴(yán)格的適應(yīng)征及時(shí)間窗要求， 大部分患者尤其是超過(guò)75歲的老年患者已無(wú)法進(jìn)行溶栓治療。因此， 對(duì)于這類(lèi)老年患者， 給予其他有效且安全的藥物治療是非常必需及迫切的。

注射用尤瑞克林， 即組織型激肽原酶（Tissue-type kinino?genase 1， HK1）， 屬于絲氨酸蛋白水解酶的一個(gè)亞型， 作為激肽原酶-激肽系統(tǒng)的一個(gè)正向調(diào)節(jié)物質(zhì)， 它能水解激肽原釋放激肽， 作用于激肽受體。有研究證實(shí)[3]， 腦血管儲(chǔ)備能力的高低在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中具有重要的作用。尤瑞克林正是通過(guò)激肽受體， 選擇性地?cái)U(kuò)張閉塞的細(xì)小動(dòng)脈， 而對(duì)正常區(qū)域的動(dòng)脈影響不大， 從而促進(jìn)缺血區(qū)內(nèi)新生血管的生成， 有效改善缺血半暗帶區(qū)的血流灌注， 避免了盜血綜合征的發(fā)生；其次， 尤瑞克林能有效改善紅細(xì)胞變形能力及氧解離能力， 促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的利用， 并抑制血小板聚集等作用。另外， 尤瑞克林還可通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡起到神經(jīng)保護(hù)作用， 促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)再生， 進(jìn)一步加速神經(jīng)功能的恢復(fù)。

在本研究中， 經(jīng)過(guò)治療2周后， 兩組患者NIHSS評(píng)分較治療前均明顯降低， 治療組降低程度較對(duì)照組更為明顯（P<0.05）。同時(shí)， mRS及ADL評(píng)分均得到顯著改善（P<0.05）， 治療組改善程度較對(duì)照組更為明顯（P<0.05）。治療組的臨床療效總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）， 與其他相關(guān)研究結(jié)果大致相似[4]。這充分說(shuō)明注射用尤瑞克林治療老年急性腦梗死， 能夠顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損癥狀及殘障程度， 提高患者日常生活活動(dòng)能力， 臨床療效肯定。

此外， 在兩組患者的臨床療效總有效率中， 基本痊愈及顯著進(jìn)步的例數(shù)所占比例稍低于其他相似研究， 考慮可能有以下原因：①入組患者均為超過(guò)75歲的老年患者， 急性腦梗死后神經(jīng)功能缺損恢復(fù)速度較慢， 不能有效配合相關(guān)康復(fù)訓(xùn)練；②入組患者的神經(jīng)功能缺損癥狀相對(duì)較輕， 且病例較少。在本研究中， 治療組用藥期間出現(xiàn)2例血壓降低， 1例心悸， 1例面部發(fā)紅， 考慮靜脈滴注速度過(guò)快可能是原因之一， 經(jīng)過(guò)調(diào)整減慢滴速后癥狀得到緩解， 無(wú)其他嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)或相關(guān)出血事件發(fā)生。

綜上所述， 注射用尤瑞克林治療老年急性腦梗死， 能有效改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀及殘障程度， 提高患者日常生活質(zhì)量， 具有肯定的臨床療效及較高安全性， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì). 各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn). 中華神經(jīng)科雜志， 1996， 29（6）：379-380.

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì). 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）. 中華神經(jīng)科雜志， 1996， 29（6）：381-383.

[3] 龔浠平. 尤瑞克林改善腦血管儲(chǔ)備能力的研究. 中國(guó)卒中雜志， 2007， 2（6）：545-548.

[4] 宋彥彥， 王少石， 陳真理. 尤瑞克林治療急性腦梗死患者臨床療效及安全性觀(guān)察. 中國(guó)卒中雜志， 2009， 10（4）：817-820.

[收稿日期：2016-03-02]