α₁受體阻滯劑治療男性神經(jīng)原性逼尿肌尿道外括約肌功能失調(diào)的療效和安全性分析

蒲江波 朱文杰 李雪梅

【摘要】 目的 探討α1受體阻滯劑治療男性神經(jīng)原性逼尿肌尿道外括約肌功能失調(diào)（NDSD）的療效和安全性。方法 100例NDSD患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組（47例）和觀察組（53例）， 對(duì)照組給予安慰劑治療， 觀察組給予α1受體阻滯劑（鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊）治療。比較兩組患者治療前后間歇導(dǎo)尿（IC） 例數(shù)、膀胱剩余尿量（PVR）、泌尿生殖系困擾調(diào)查的6項(xiàng)短表 （UDI-6）、最大尿流率（Qmax）、最大尿流率時(shí)膀胱逼尿肌壓力（Pdet.Qmax）、最大尿道閉合壓力（MUCP）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療12周后UDI-6、PVR、IC例數(shù)、Qmax、Pdet.Qmax、MUCP均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（1.89%）與對(duì)照組（4.26%）對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 NDSD患者采用α1受體阻滯劑治療， 能有效改善自身機(jī)體排尿障礙， 提高患者生活質(zhì)量， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 男性神經(jīng)原性逼尿肌尿道外括約肌功能失調(diào)；α1受體阻滯劑；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.002

【Abstract】 Objective To investigate curative effect and safety by α1 receptor blocker in the treatment of male neurogenic detrusor external urethral sphincter dysfunction （NDSD）. Methods A total of 100 NDSD patients were randomly divided into control group （47 cases） and observation group （53 cases）. The control group received placebo for treatment， and the observation group received α1 receptor blocker （tamsulosin hydrochloride sustained release capsules） for treatment. Comparison was made on intermittent catheterization （IC） cases， post-void residual volume （PVR）， urogenital system distress investigation-6 short form （UDI-6）， maximum flow rate （Qmax）， bladder detrusor pressure at maximum flow rate （Pdet.Qmax）， maximum urethral closure pressure （MUCP） and adverse reactions between the two groups. Results The observation group had all better UDI-6， PVR， IC cases， Qmax， Pdet.Qmax and MUCP after 12 weeks of treatment than the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the observation group （1.89%） and the control group （4.26%） （P>0.05）. Conclusion Implement of α1 receptor blocker treating NDSD patients shows effective improvement of urination disorder and quality of life in patients. This method is worth clinical promotion.

【Key words】 Male neurogenic detrusor external urethral sphincter dysfunction； α1 receptor blocker； Safety

NDSD容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎積液、腎功能不全、上尿路感染等病理生理變化， 嚴(yán)重影響患者身體健康及生活質(zhì)量， 嚴(yán)重疾病者可威脅生命安全[1]。本次研究探討α1受體阻滯劑治療NDSD的療效和安全性， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年1月～2015年12月本院100例NDSD患者， 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)尿道學(xué)檢查為逼尿肌尿道外括約肌功能失調(diào)（DSD）；患者均自愿接受自家間歇導(dǎo)尿；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：尿道狹窄、急性泌尿系感染；伴有全身系統(tǒng)性疾??；患者及家屬不簽署研究同意書者。隨機(jī)分為對(duì)照組（47例）和觀察組（53例）。對(duì)照組年齡20～50歲、

平均年齡（29.2±7.1）歲；病程5～19個(gè)月、平均病程（12.25±

5.4）個(gè)月；腦血管意外21例、脊髓損傷26例。觀察組年齡20～49歲、平均年齡（28.9±7.4）歲；病程6～20個(gè)月、平均病程（12.48±6.1）個(gè)月；腦血管意外26例、脊髓損傷27例。兩組患者年齡、病程等一般資料對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組給予口服安慰劑（模擬藥物， 物理特性與試驗(yàn)藥物基本相同， 不含試驗(yàn)藥有效成份）治療， 觀察組給予患者鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊[安斯泰來制藥（中國）有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20000681）0.2 mg/次， 1次/d， 飯后口服治療[2]。兩組患者均治療12周。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后UDI-6、PVR、IC例數(shù)、尿動(dòng)力學(xué)檢查Qmax、Pdet.Qmax、MUCP， 并觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 觀察組治療12周后各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前（P<0.05）；對(duì)照組治療12周后各項(xiàng)指標(biāo)與治療前對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療12周后各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組出現(xiàn)1例（1.89%）尿路感染， 對(duì)照組出現(xiàn)2例（4.26%）尿路感染， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊呔憩F(xiàn)為體溫>39℃（發(fā)熱）、細(xì)菌菌落>105/ml， 本次實(shí)驗(yàn)不良反應(yīng)發(fā)生情況與用藥無關(guān)， 依據(jù)尿培養(yǎng)結(jié)果采用敏感抗生素對(duì)癥治療后， 患者癥狀均緩解。

3 討論

腦血管意外、脊髓損傷等神經(jīng)系統(tǒng)損傷容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)尿道功能障礙， 從而出現(xiàn)一系列下尿路癥狀和并發(fā)癥的發(fā)生[3-5]。其中DSD是指采用尿動(dòng)力學(xué)檢查顯示排尿期膀胱逼尿肌收縮的同時(shí)尿道外括約肌表現(xiàn)為不自主收縮或者痙攣， 此現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列病理生理變化， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身體健康。此疾病的治療原則為確保排尿期和儲(chǔ)尿期膀胱逼尿肌壓力在安全范圍內(nèi)， 在最大的程度下保護(hù)腎臟功能， 治療目標(biāo)為盡可能提高患者生活質(zhì)量[6-8]。

本次研究中對(duì)患者采用的鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊屬于一種α1受體阻滯劑， 此藥的主要作用機(jī)制為選擇性的阻斷患者前列腺中α1A腎上腺素受體， 同時(shí)具有松弛前列腺平滑肌的作用， 能夠有效改善患者的排尿困難等癥狀[9-11]。α1受體阻滯劑可以選擇性的和α腎上腺受體結(jié)合， 并且可以在不減弱腎上腺素受體的情況下， 阻滯相應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)及藥物和α受體結(jié)合， 從而達(dá)到抗腎上腺素的作用。α1腎上腺素能受體分布于膀胱頸、膀胱低、后尿道， α1腎上腺素受體拮抗劑可以降低尿道前列腺與膀胱頸部的平滑肌張力， 從而將排尿期尿道不自主收縮引起的膀胱出口阻力減少， 最終達(dá)到改善患者排尿期膀胱逼尿肌壓力的作用[12-15]。有相關(guān)文獻(xiàn)[16]研究表明， 對(duì)患者采用α1受體阻滯劑后試驗(yàn)組NDSD患者IC次數(shù)、PVR、UDI-6、Qmax、Pdet.Qmax、MUCP指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）， 表明α1受體阻滯劑能夠降低患者排尿期膀胱逼尿肌壓力， 改善患者的排尿障礙[17]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者服藥12周后觀察組UDI-6從13.73分降至9.38分， 分析其原因主要是因?yàn)橛^察組Qmax在基線的基礎(chǔ)上增加， PVR減少， 同時(shí)本次研究中兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況與用藥無關(guān)， 依據(jù)尿培養(yǎng)結(jié)果采用敏感抗生素對(duì)癥治療后， 患者癥狀均緩解， 此結(jié)果表明α1受體阻滯劑鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊在治療NDSD患者時(shí)， 安全性高， 不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生情況[18-20]。本次研究中采用的安慰劑是一種模擬藥物， 物理特性與鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊基本一致， 但是治療有效成分上未含有鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療成分， 因此對(duì)照組患者服用治療后， 其各項(xiàng)數(shù)據(jù)雖然優(yōu)于治療前， 但是指標(biāo)改善情況不佳。

綜上所述， NDSD患者采用α1受體阻滯劑治療， 能有效改善自身機(jī)體排尿障礙， 提高患者生活質(zhì)量， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2016-03-24]