小劑量阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合治療妊娠期易栓癥臨床效果

劉愛(ài)鳳

菏澤市牡丹人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東菏澤 274000

妊娠期間孕婦由于病理生理發(fā)生改變，患易栓癥的幾率顯著增加，臨床中無(wú)論是獲得性的高凝狀態(tài)還是遺傳性的易栓癥，臨床特點(diǎn)均表現(xiàn)在血栓性易發(fā)傾向，而且多以VTE(靜脈血栓性栓塞疾病)形式出現(xiàn)，可對(duì)胎兒及孕婦的身體健康造成威脅[1]。臨床通常應(yīng)用藥物方案治療，包括低分子肝素、阿司匹林等，但單用藥效果不甚理想，為進(jìn)一步提高患者臨床療效，該院將2017年9月—2018年11月接收的114例妊娠易栓癥孕婦作為探討對(duì)象，旨在探析低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林用于妊娠易栓癥中的醫(yī)治效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

摘取該院接收的114例妊娠易栓癥孕婦資料，患者均簽署知情同意書(shū)，該研究符合醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：資料完整者，確診為妊娠易栓癥，主動(dòng)配合者；排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有傳染病、器官衰竭，意識(shí)障礙，精神疾病，藥物過(guò)敏的孕婦。其對(duì)照組孕周6～39周，平均(25.01±4.23)周；年齡 25～43 歲，平均(34.82±5.01)歲；2 例妊娠并糖尿病，3 例重度子癇前期，1例靜脈血栓史。研究組孕周7～39周，平均(26.33±3.78)周；年齡 26～42 歲，平均(33.79±5.18)歲；1 例妊娠并糖尿病，1例重度子癇前期，2例靜脈血栓史。兩組年齡、孕周等基線(xiàn)資料比對(duì)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

妊娠期：妊娠第3個(gè)月開(kāi)始，予研究組低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林醫(yī)治，取小劑量阿司匹林25 mg與低分子肝素5 000 U行皮下注射。予對(duì)照組低分子肝素醫(yī)治，醫(yī)治方法同研究組。醫(yī)治期間定期檢測(cè)APA(血小板計(jì)數(shù))、抗心磷脂抗體、APTT(活化部分的凝血活酶時(shí)間)、D－二聚體、TT(凝血酶時(shí)間)、PT(凝血酶原)，采取低分子肝素確保 D－二聚體保持在 0.2～0.5 mg/L，D－二聚體低于 0.2 mg/L時(shí)需停用低分子肝素，并繼續(xù)予以病患小劑量阿司匹林。行阿司匹林醫(yī)治時(shí)，需高度關(guān)注病患的血小板，出現(xiàn)降低現(xiàn)象時(shí)需進(jìn)行調(diào)整。圍術(shù)期間：術(shù)前3 d停用阿司匹林，術(shù)前6～12 h停用低分子肝素，術(shù)后24 h內(nèi)未出血可繼續(xù)用阿司匹林與低分子肝素抗凝劑，最少的抗凝醫(yī)治時(shí)間為42 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)

分析兩組血清生化指標(biāo)：蛋白S、蛋白 C、血小板計(jì)數(shù)、D－二聚體；凝血功能指標(biāo)：PT、APTT水平；不良妊娠：剖宮產(chǎn)、低體重兒、早產(chǎn)、新生兒窒息、產(chǎn)后出血等；生活質(zhì)量：依據(jù)WHO相關(guān)問(wèn)卷調(diào)查表評(píng)估，包括生理、社會(huì)及心理功能等，分值與質(zhì)量呈正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料組間率，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，（±s）表示正態(tài)計(jì)量資料，組間比用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清生化指標(biāo)

研究組各項(xiàng)生化指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清生化指標(biāo)(±s)

表1 兩組血清生化指標(biāo)(±s)

組別 蛋白S(%) 蛋白C(%) 血小板計(jì)數(shù)(×109)/L D－二聚體(μg/mL)研究組(n=57)對(duì)照組(n=57)t值 P值83.30±11.42 70.41±10.15 6.369 5＜0.05 77.35±7.13 65.31±5.32 10.218 0＜0.05 170.00±3.89 179.18±9.23 6.919 5＜0.05 1.84±0.75 2.23±0.73 2.813 3＜0.05

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)

兩組PT、APTT水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)(±s)

表2 兩組凝血功能指標(biāo)(±s)

組別PT APTT研究組(n=57)對(duì)照組(n=57)t值P值11.35±0.31 11.19±0.60 1.788 7＞0.05 32.50±5.12 33.47±4.26 1.099 5＞0.05

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局

研究組不良妊娠的總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局[n(%)]

表4 兩組生活質(zhì)量[(±s)，分]

表4 兩組生活質(zhì)量[(±s)，分]

組別生理功能心理能力社會(huì)功能物質(zhì)生活獨(dú)立性 環(huán)境研究組（n=57）對(duì)照組（n=57）t值P值21.25±2.23 14.30±2.24 14.212 2＜0.05 22.62±3.11 15.24±2.83 13.250 7＜0.05 23.15±2.38 17.68±3.15 10.460 3＜0.05 22.33±2.87 16.33±3.28 10.393 6＜0.05 22.37±2.53 17.65±3.21 8.718 8＜0.05 23.46±2.89 18.86±3.16 8.110 0＜0.05

2.4 兩組生活質(zhì)量

研究組生活質(zhì)量評(píng)分比對(duì)照組高(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

3 討論

血栓形成為易栓癥主要表現(xiàn)，而靜脈血栓是最為常見(jiàn)的一種血栓類(lèi)型，其中高凝狀態(tài)及血栓前狀態(tài)是形成血栓的潛在性危險(xiǎn)因素，妊娠期間由于孕婦生理病理發(fā)生改變，患易栓癥的幾率明顯提高[2]。有研究提到，妊娠并紅斑狼瘡、妊娠并抗磷脂性綜合征、妊娠并糖尿病、胎盆早剝等均和易栓癥有較大關(guān)聯(lián)，所以醫(yī)治原發(fā)疾病時(shí)對(duì)高凝狀態(tài)進(jìn)行有效診斷尤為重要[3-4]。為明確低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林用于妊娠易栓癥中的醫(yī)治效果，可針對(duì)性選取該院接收的114例妊娠易栓癥孕婦資料加以詳細(xì)闡釋。

該研究結(jié)果顯示，研究組蛋白 S、蛋白C、血小板計(jì)數(shù)、D－二聚體(83.30±11.42)%、(77.35±7.13)%、(170.00±3.89)×109/L、(1.84±0.75)μg/mL 優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且研究組不良妊娠總發(fā)生率為33.33%低于對(duì)照組的59.64%，但兩組PT、APTT水平對(duì)比無(wú)顯著差異，結(jié)果與唐敏玲[5]研究結(jié)果相符合[觀察組蛋白S、蛋白C、血小板計(jì)數(shù)、D－二聚體 (83.20±11.31)%、(77.25±7.03)%、(170.00±54.00)×109/L、(1.95±0.84)μg/mL 比對(duì)照組優(yōu)， 比較差異顯著]，提示妊娠易栓癥孕婦采取低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林醫(yī)治可降低不良妊娠率，改善不良的妊娠結(jié)局。妊娠易栓癥多采取抗凝或剖宮產(chǎn)術(shù)醫(yī)治，而采取抗凝醫(yī)治的孕婦產(chǎn)后出血率較高，采取剖宮產(chǎn)術(shù)的孕婦術(shù)中易出現(xiàn)穿刺點(diǎn)血腫的情況，所以采取抗凝醫(yī)治的孕婦需選取適宜的時(shí)機(jī)實(shí)施剖宮產(chǎn)術(shù)結(jié)束妊娠[6]。但是易栓癥孕婦術(shù)后極易發(fā)生血栓，因?yàn)槭中g(shù)會(huì)將血管內(nèi)皮性因子釋放，且術(shù)后制動(dòng)容易引起血栓，繼而導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)深靜脈血栓、肺栓塞等并發(fā)癥，所以圍術(shù)期間適當(dāng)調(diào)整低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林的醫(yī)治方案，能有效逆轉(zhuǎn)抗凝作用[7-8]。阿司匹林屬于鎮(zhèn)痛解熱藥物，常用于預(yù)防或醫(yī)治腦血栓、心肺梗塞、心絞痛等，通過(guò)阻滯血小板性環(huán)氧化酶，使得環(huán)化酶的活性部位產(chǎn)生不可逆性乙酰化，繼而導(dǎo)致酶的活化性遭致破壞，使酶喪失活性并抑制四烯酸發(fā)展成TXA2，促進(jìn)機(jī)體抗血小板積聚，致使處于高凝狀態(tài)的血液得到較大改善[9-10]。

低分子肝素主要通過(guò)酶以及化學(xué)方法裂解普通肝素并使其成為小分子性肝素，該藥可與抗凝血酶進(jìn)行結(jié)合而產(chǎn)生復(fù)合物，阻滯凝血反應(yīng)及血小板積聚，能保護(hù)血管內(nèi)皮處的細(xì)胞，促使體內(nèi)血液黏度降低，并滅活血管的活性物質(zhì)與緊張素，抑制血管收縮，致使子癇前期病患血漿內(nèi)的D－二聚體顯著降低[11]。將低分子肝素與阿司匹林聯(lián)合用于妊娠易栓癥醫(yī)治，于疏通微循環(huán)方面，能起到維護(hù)孕婦胎盤(pán)和心腎肝等器官功能，理論上講兩種藥物的抗凝環(huán)節(jié)不同，阿司匹林可使血小板環(huán)氧合酶發(fā)生乙?；ㄋ谹2生成減少，繼而起到阻滯血小板積聚及降低血栓發(fā)生率的作用。低分子肝素則通過(guò)抑制X因子活性，防止蛋白凝塊逐漸形成，所以?xún)煞N藥物聯(lián)用抗凝效果更佳[12-13]。同時(shí)，該研究還分析兩組生活質(zhì)量，結(jié)果顯示，研究組生理功能、心理功能等生活質(zhì)量評(píng)分比對(duì)照組高，表明低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林醫(yī)治能有效提高患者預(yù)后恢復(fù)，提升其生活質(zhì)量。受樣本量、時(shí)間等因素影響，關(guān)于低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林的不良反應(yīng)狀況，待后期研究。

綜上所述，易栓癥孕婦采取低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林醫(yī)治能降低不良妊娠率，改善妊娠結(jié)局，提高患者生活質(zhì)量，具一定臨床應(yīng)用與研究?jī)r(jià)值。