聯(lián)用孟魯司特鈉和布地奈德對老年咳嗽變異性哮喘患者進(jìn)行霧化吸入治療的效果評價

陳家賢 張振柱

【摘要】目的 評價聯(lián)用孟魯司特鈉和布地奈德對老年咳嗽變異性哮喘患者進(jìn)行霧化吸入治療的效果。方法 將我院2012年9月 ～2014年9月收治的130例老年 CVA 患者作為研究對象，將其分為觀察組及對照組，每組各65例患者。為對照組患者應(yīng)用布地奈德進(jìn)行霧化吸入治療，為觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用布地奈德與孟魯司特鈉進(jìn)行治療，然后對比分析兩組患者的臨床療效、發(fā)生不良反應(yīng)的情況及在進(jìn)行治療前后肺功能的指標(biāo)及炎性因子水平的變化情況。結(jié)果 與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組患者相比，觀察組患者 FEV1、FEV1/FVC、PEF、IL-10、hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 水平的改善幅度較大，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉和布地奈德對老年咳嗽變異性哮喘患者進(jìn)行霧化吸入治療可取得理想的效果，有效抑制其氣道的炎性病變，降低其氣道的高反應(yīng)性，改善其臨床癥狀及肺功能，而且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】孟魯司特鈉;布地奈德;老年;咳嗽變異性哮喘;臨床療效;安全性

【中圖分類號】R562.2+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】2096-7225（2019）14-0043-02

咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是一種特殊類型的哮喘。老年 CVA 患者具有合并癥多、并發(fā)癥多、體質(zhì)差、發(fā)病率及病死率高的特點(diǎn)。對老年 CVA 患者的病情進(jìn)行早期診治是改善其生存質(zhì)量的關(guān)鍵。在臨床上，以布地奈德為主的糖皮質(zhì)激素類藥物是治療該病的首選藥物，但長期應(yīng)用此類藥物的安全性尚不明確。近年來，以孟魯司特鈉為代表的白三烯受體阻滯劑在減輕 CVA 患者氣道高反應(yīng)性方面的作用受到了臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注[1]。2012 年 9 月 ～2014 年 9 月，我院聯(lián)用孟魯司特鈉和布地奈德對老年咳嗽變異性哮喘患者進(jìn)行霧化吸入治療，取得了理想的效果，現(xiàn)將相關(guān)的情況報道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料

本研究中的130例患者均為我院2012年9月 ～2014年9月收治的老年 CVA 患者。在這些患者及其家屬簽署了對本研究的知情同意書后采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組及對照組，每組各65例患者。兩組患者的年齡、病程、性別比例、病情的誘發(fā)因素、治療史等一般資料相比較，差異不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。詳情見表 1。本次研究已經(jīng)得到我院醫(yī)學(xué)倫理專家委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究中患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是 ：（1）年齡≥ 65 歲。（2）根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會制定的《支氣管哮喘防治指南》及《咳嗽的診斷與治療指南（草案）》中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)被確診患有 CVA[2]。（3）其意識清醒，可較好地配合本次研究。（4）患者及其家屬均對本次研究的內(nèi)容知情同意。本研究中患者的排除標(biāo)準(zhǔn)是 ：（1）經(jīng)肺部X 線檢查發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變。（2）合并支氣管異物、肺結(jié)核等疾病。（3）合并心、肝、腎等重要器官的病變。（4）合并慢性阻塞性肺疾病或肺部腫瘤。（5）發(fā)生由其他原因引發(fā)的慢性咳嗽。

2 方法

2.1 治療方案

對兩組患者進(jìn)行止咳、平喘、解痙等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上為對照組患者應(yīng)用布地奈德進(jìn)行進(jìn)行，其用法是 ：每次霧化吸入200μg，每日用藥 4 次。為觀察組患者在采取對照組患者治療方案的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉進(jìn)行治療，其用法是：每次服 10 mg，每日服 1 次，在睡前咀嚼。為兩組患者用藥 13 周為一個療程。

2.2 觀察指標(biāo)

（1）在對兩組患者進(jìn)行治療后對比分析其臨床療效，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)中的判定標(biāo)準(zhǔn)將其臨床療效分為以下級別[3] ：顯效 ：經(jīng)治療后，患者 CVA 的臨床癥狀及體征消失，肺功能恢復(fù)正常。有效：經(jīng)治療后，患者 CVA 的臨床癥狀及體征消失，肺功能得到顯著的改善。無效 ：經(jīng)治療后，患者 CVA 的臨床癥狀及體征、肺功能均無明顯的改善，甚至進(jìn)一步加重?？傆行?= 顯效率+有效率。（2）觀察兩組患者在進(jìn)行治療期間發(fā)生口干、心悸、聲嘶等不良反應(yīng)的情況。（3）在對兩組患者進(jìn)行治療前后分別檢測其第一秒用力呼氣體積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）及 FEV1/FVC 的指標(biāo)。（4）在對兩組患者進(jìn)行治療后對比分析其炎性因子的水平。在兩組患者晨起時采集其靜脈血 10 mL，用免疫比濁法測定其超敏 C 反應(yīng)蛋白（hsCRP）的水平，用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定其白細(xì)胞介素 -10（IL-10）、IL-13、IL-17、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）的水平。

3 統(tǒng)計學(xué)分析

對本研究中的數(shù)據(jù)采用 SPSS18.0 軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料以（n/%）表示，采用 c2 檢驗，計量資料以（`x±s）表示，采用 t 檢驗，將檢驗水準(zhǔn)設(shè)定為 α=0.05，P < 0.05 表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 對兩組患者臨床療效的分析

觀察組患者治療的總有效率為 95.4%，對照組患者治療的總有效率為 78.5%。與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。詳情見表 2。

4.2 對兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析

觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為 9.2%，對照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為 10.8%。觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組患者，差異顯著（P< 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。詳情見表 3。

4.3 對兩組患者肺功能的分析

與進(jìn)行治療前相比，兩組患者在進(jìn)行治療后其 FEV1、FEV1/ FVC、PEF 的水平明顯升高。與對照組患者相比，觀察組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF 的水平增高的幅度更大，差異顯著（P< 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。詳情見表 4 ：

4.4 對兩組患者炎性因子水平的分析

兩組患者 在 進(jìn) 行 治 療 后 其 IL-10 的 水 平 均 顯 著 升 高， 其 hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 的水平均顯著下降。與對照組患者相比，觀察組患者 IL-10、hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 水平的改善幅度較大，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。詳情見表 5 ：

5 討論

霧化吸入療法是治療咳嗽變異性哮喘的首選方法。在對此病患者進(jìn)行霧化吸入治療時所用的藥物主要包括 β2 受體激動劑、茶堿類藥物、抗膽堿藥物、抗過敏藥、糖皮質(zhì)激素類藥物等。在這些藥物中，糖皮質(zhì)激素類藥物具有副作用小、可有效清除氣道的炎性反應(yīng)等優(yōu)勢，在治療 CVA 方面得到了廣泛的應(yīng)用[4]。布地奈德屬于非鹵化腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物，具有結(jié)合靶器官的糖皮質(zhì)激素受體、抑制炎性細(xì)胞介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性、降低組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放水平及活性、控制免疫反應(yīng)、減輕平滑肌收縮反應(yīng)等作用。為CVA 患者應(yīng)用此藥進(jìn)行治療可顯著減輕其臨床癥狀，延緩其病情的進(jìn)展?；ㄉ南┧?5- 脂氧合酶的代謝產(chǎn)物白三烯是 CVA 的重要致病介質(zhì)之一。該物質(zhì)可選擇性地作用于支氣管平滑肌，其促平滑肌收縮的作用是組胺、血小板活化因子的 1000 倍以上。此外，白三烯還可作用于氣道黏膜，增加血管的通透性，促進(jìn)黏膜水腫的形成，誘發(fā)及加重氣道的炎癥反應(yīng)[5]。孟魯司特鈉是一種高效白三烯受體拮抗劑，在改善氣道痙攣、降低氣道的高反應(yīng)性等方面具有顯著的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，由多種炎性細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子共同引發(fā)的慢性非特異性炎性反應(yīng)是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性、誘發(fā) CVA 的主要病理因素[6]。緩解氣道炎性反應(yīng)、減輕炎癥介質(zhì)引發(fā)的組織損傷可顯著改善 CVA 患者的臨床癥狀。在本研究中，兩組患者在進(jìn)行治療后其 IL-10 的水平均顯著升高，其 hsCRP、 TNF-α、IL-13、IL-17 的水平均顯著下降，而且觀察組患者上述指標(biāo)的變化更為明顯?？梢?，布地奈德在抑制免疫反應(yīng)方面具有一定的局限性。與單用布地奈德相比，聯(lián)用孟魯司特鈉和布地奈德治療 CVA 可更有效地提高患者體內(nèi)抗炎細(xì)胞因子 IL-10 的水平、降低炎性因子 IL-13、IL-17 的水平。

在本次研究中，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組患者相比，觀察組患者 FEV1、FEV1/FVC、PEF、IL-10、hsCRP、TNF-α、IL-13、IL-17 水平的改善幅度較大，差異顯著（P < 0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義?？梢姡?lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉和布地奈德對老年咳嗽變異性哮喘患者進(jìn)行霧化吸入治療可取得理想的效果，有效抑制其氣道的炎性病變，降低其氣道的高反應(yīng)性，改善其臨床癥狀及肺功能，而且安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1] 巫翠華 ， 宋冰 ， 黃立霞 ， 等 . 布地奈德 / 福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異型哮喘的療效觀察 [J]. 國際呼吸雜志 ， 2011， 31（9）： 648-650.

[2] 楊京華 ， 劉澤英 ， 徐潔 ， 等 . 布地奈德 / 福莫特羅干粉吸入劑治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床研究 [J]. 心肺血管病雜志 ， 2013， 31（6）： 678-680.

[3] 申廣紅 . 布地奈德與孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志 ， 2013， 21（35）： 3919-3920.

[4] 李娜 ， 卓宋明 ， 荀安營 ， 等 . 布地奈德 / 福莫特羅干粉劑聯(lián)合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的效果 [J]. 廣東醫(yī)學(xué) ， 2014，35（10）： 1605-1607.

[5] 孫麗玲 . 孟魯司特鈉聯(lián)合不同劑量布地奈德治療咳嗽變異性哮喘療效觀察 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志 ， 2013， 21（34）： 3808-3809.

[6] 張志偉 . 孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察 [J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生 ， 2011， 49（26）： 68-69.

（東?？h人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 江蘇 東海 222300）