青年乳腺癌與絕經(jīng)后乳腺癌的病理特點(diǎn)對(duì)比

何衛(wèi)華

[摘要]目的 分析和比較青年乳腺癌和絕經(jīng)后乳腺癌的病理特點(diǎn)。方法 選取2015年1月～2018年1月我院收治的30例青年乳腺癌患者（A組）和30例絕經(jīng)后乳腺癌患者（B組），觀察并記錄兩組的腫瘤相關(guān)因子檢測(cè)結(jié)果、乳腺癌分子分型、乳腺癌組織學(xué)分級(jí)和臨床分期結(jié)果。結(jié)果 A組的孕激素受體（PR）及雌激素受體（ER）陽(yáng)性率低于B組（P<0.05）;A組的人表皮生長(zhǎng)因子受體（HER-2）陽(yáng)性率及腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)核抗原（Ki-67）高表達(dá)率高于B組（P<0.05）;A組的Luminal A型比例低于B組，三陰型比例高于B組（P<0.05）;A組的組織學(xué)Ⅰ級(jí)比例低于B組（P<0.05），Ⅱ型比例低于B組（P<0.05）。結(jié)論 青年乳腺癌和絕經(jīng)后乳腺癌的病理特點(diǎn)有較大不同，臨床上制訂治療方案和判定療效預(yù)后時(shí)要給予充分的重視。

[關(guān)鍵詞]青年;絕經(jīng)后;乳腺癌;病理特點(diǎn)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）2（c）-0032-03

[Abstract] Objective To analyze and compare the pathological features of young breast cancer and postmenopausal breast cancer. Methods A total of 30 cases of young breast cancer patients（group A） and 30 cases of postmenopausal breast cancer patients （group B） admitted to our hospital from January 2015 to January 2018 were selected. The outcomes of tumor-related factors， breast cancer molecular typing， breast cancer histological grade and clinical stage were observed and recorded in the two groups. Results The positive rates of progesterone receptor （PR） and estrogen receptor （ER） in group A were lower than those in group B （P<0.05）. The positive rate of human epidermal growth factor receptor （HER-2） and high expression of related nuclear antigen in tumor cell proliferation （Ki-67） in group A were higher than those of group B （P<0.05）. The proportion of Luminal A type in group A was lower than that in group B， and the proportion of triple negative type in group A was higher than that in group B （P<0.05）. In group A， the proportion of histological grade Ⅰ was lower than that of group B （P<0.05）， the proportion of type Ⅱ in group A was lower than that in group B （P<0.05）. Conclusion The pathological characteristics of young breast cancer and postmenopausal breast cancer are quite different. It is necessary to give full attention to the clinical development of treatment plan and the evaluation of effect and prognosis.

[Key words] Young; Postmenopausal; Breast cancer; Pathological features

乳腺癌是一種女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，多發(fā)于絕經(jīng)前中年女性[1]。近年來(lái)，隨著生活習(xí)慣的改變、工作壓力的增大等因素，乳腺癌的發(fā)病率逐年增高、發(fā)病年齡不斷年輕化[2-3]。針對(duì)青年乳腺癌和絕經(jīng)后乳腺癌的研究很少，現(xiàn)認(rèn)為青年乳腺癌和絕經(jīng)后乳腺癌具有較為獨(dú)特的生物學(xué)行為，比如青年乳腺癌表現(xiàn)出更高的侵襲性和復(fù)發(fā)率、較差的預(yù)后，相應(yīng)地其治療策略和預(yù)后也會(huì)有所不同[4]。總體而言，這兩個(gè)年齡段患者的乳腺癌分型和病理特點(diǎn)尚不明確，有待研究。這種現(xiàn)狀不利于制訂有效的治療方案和判斷預(yù)后。本研究的目的是分析和比較青年乳腺癌和絕經(jīng)后乳腺癌的病理特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2018年1月于我院收治的30例青年乳腺癌患者（A組）和30例絕經(jīng)后乳腺癌患者（B組）。青年定義為≤35周歲，A組中，年齡為25～35歲，平均（32.96±2.75）歲。B組中，年齡為45～76歲，平均（62.96±4.87）歲。所有患者經(jīng)活檢診斷確認(rèn)為乳腺癌，所有患者均接受術(shù)前化療或放療。本研究納入對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，且本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? 納入患者均為本院收治，臨床表現(xiàn)為乳腺癌相關(guān)癥狀與體征;患者經(jīng)臨床病理組織活檢確診乳腺癌;本組青年乳腺癌患者納入患者年齡為20～35歲，均為處于正常經(jīng)期婦女;絕經(jīng)后乳腺癌患者納入年齡均在45歲以上，且均已絕經(jīng)1年以上;納入患者均同意行病理組織活檢，未見(jiàn)相關(guān)禁忌證。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? 合并心、肺、腎等器官功能衰竭患者;合并其他惡性腫瘤疾病患者;合并其他乳腺疾病患者。

1.3方法

1.3.1腫瘤相關(guān)因子檢測(cè)和評(píng)估方法? 檢測(cè)的因子包括乳腺癌腫瘤組織雌激素受體（estrogen receptor，ER）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)核抗原（Antigen KI67，Ki-67），檢測(cè)方法如下。用10%中性甲醛固定腫瘤標(biāo)本，隨后用石蠟包埋標(biāo)本并切片，切片厚度在4 μm左右，檢測(cè)腫瘤因子時(shí)應(yīng)用Envision二步法。評(píng)估方法參照美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)等組織制定的標(biāo)準(zhǔn)，具體如下。PR、ER陽(yáng)性細(xì)胞判定標(biāo)準(zhǔn)為腫瘤細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒，當(dāng)陽(yáng)性細(xì)胞比例≥1%時(shí)判定為PR（+）、ER（+），陽(yáng)性細(xì)胞比例<1%為PR（-）、ER（-）;細(xì)胞無(wú)著色，或呈現(xiàn)出輕微、不完整的膜染色的腫瘤細(xì)胞<10%為HER-2（-），成中等強(qiáng)度、不完整膜染色或高強(qiáng)度、完整膜染色的細(xì)胞比例≥10%為HER-2（+）;腫瘤細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒時(shí)代表Ki-67蛋白陽(yáng)性，陽(yáng)性細(xì)胞<14%為低表達(dá)，≥14%為高表達(dá)。

1.3.2乳腺癌分子分型方法? 分子分型方法參照13屆國(guó)際乳腺癌會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)，共分4種亞型，具體標(biāo)準(zhǔn)如下。Luminal A型：PR（+）和（或）ER（+）、Ki-67蛋白低表達(dá)、HER-2（-）;Lumina B型：HER-2（-）、PR（+）和（或）ER（+）、Ki-67蛋白低表達(dá)，或HER-2（+）、PR（+）和（或）ER（+）、Ki-67蛋白任意表達(dá)水平;HER-2（-）過(guò)表達(dá)型：HER-2（+）、PR（-）、ER（-）、Ki-67蛋白任意表達(dá)水平;三陰型：HER-2（-）、PR（-）、ER（-）、Ki-67蛋白任意表達(dá)水平。

1.3.3乳腺癌組織學(xué)分級(jí)和臨床分期方法? 采用WHO乳腺腫瘤病理學(xué)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行組織學(xué)分級(jí)[5]，采用第7版乳腺癌TMN分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期[6]。

1.4觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組的腫瘤相關(guān)因子檢測(cè)結(jié)果、乳腺癌分子分型、乳腺癌組織學(xué)分級(jí)和臨床分期結(jié)果。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組腫瘤相關(guān)因子檢測(cè)結(jié)果的比較

A組的PR、ER陽(yáng)性率低于B組（P<0.05），A組的HER-2陽(yáng)性率及腫瘤細(xì)胞Ki-67高表達(dá)率高于B組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組乳腺癌分子分型的比較

A組的Luminal A型比例低于B組，A組的三陰型比例高于B組（P<0.05）;兩組的Luminal B、ER-2過(guò)表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組乳腺癌組織學(xué)分級(jí)結(jié)果的比較

A組的組織學(xué)Ⅰ級(jí)比例低于B組（P<0.05），Ⅱ、Ⅲ級(jí)比例與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組乳腺癌臨床分期結(jié)果的比較

A組的Ⅱ期比例低于B組（P<0.05），Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ期與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

乳腺癌是女性最常發(fā)的惡性腫瘤之一，好發(fā)于中老年女性，病死率高[7]。乳腺癌組織病理學(xué)具有明顯的異質(zhì)性，不同的組織分型會(huì)有不同的治療方法、治療效果及預(yù)后[8]。針對(duì)中老年乳腺癌患者的研究較多，其分型和治療策略已有相對(duì)成熟的規(guī)范。但是，針對(duì)青年乳腺癌和絕經(jīng)后乳腺癌的研究相對(duì)較少，有研究認(rèn)為其與絕經(jīng)前中老年乳腺癌的組織學(xué)特征有所不同，因此要系統(tǒng)深入地研究，以制訂相應(yīng)的治療方案，并輔助判斷預(yù)后。

分子分型本身可以作為判斷乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[9]?，F(xiàn)有觀點(diǎn)認(rèn)為L(zhǎng)uminal A型和Luminal B型侵襲性較弱、進(jìn)展相對(duì)緩慢、預(yù)后較好，但是HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型則侵襲性較強(qiáng)、進(jìn)展相對(duì)較快、預(yù)后較差[10-12]。本研究結(jié)果顯示，A組中Luminal A型7例，Luminal B型14例，HER-2過(guò)表達(dá)型4例，三陰型5例;B組中Luminal A型11例，Luminal B型14例，HER-2過(guò)表達(dá)型3例，三陰型2例。A組的Luminal A型比例低于B組，三陰型比例高于B組（P<0.05）;兩組的Luminal B、ER-2過(guò)表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示青年乳腺癌的三陰型比例較絕經(jīng)后乳腺癌高，而Luminal A型比例較絕經(jīng)后乳腺癌低，可見(jiàn)，青年乳腺癌的預(yù)后或較絕經(jīng)后乳腺癌差。

從組織學(xué)分級(jí)的角度來(lái)看，一般組織學(xué)分級(jí)越高，腫瘤分化程度越差;而臨床分期越晚，治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能性越高[13-14]。本研究結(jié)果顯示，A組的組織學(xué)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)分別是5、12、13例，B組的組織學(xué)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)分別是8、11、11例，A組的組織學(xué)Ⅰ級(jí)比例低于B組（P<0.05），Ⅱ、Ⅲ級(jí)比例與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示絕經(jīng)后乳腺癌中組織學(xué)Ⅰ級(jí)的比例更高，細(xì)胞分化程度較青年乳腺癌高。A組的臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別是8、11、7、4例，B組的臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別是7、15、5、3例;A組的Ⅱ型比例較B組低。臨床分期方面，絕經(jīng)后乳腺癌的臨床分期情況明顯優(yōu)于青年乳腺癌臨床分期，提示青年乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移可能性更高，臨床上要給予重視[15]。