左乙拉西坦治療兒童癲癇的臨床治療效果及神經(jīng)保護(hù)作用研究

(河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院， 河南 洛陽 471003)

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性疾病，全球范圍內(nèi)活動性癲癇患兒大約有1 000萬。因兒童腦部功能發(fā)育不完全，癲癇藥物以及癲癇發(fā)作會嚴(yán)重影響兒童身心健康，所以選擇低毒副作用、效果顯著的抗癲癇藥物十分重要[1]。左乙拉西坦屬于抗癲癇的新型藥物，口服藥物之后可迅速吸收，48 h之內(nèi)能夠達(dá)到穩(wěn)定濃度，不需要經(jīng)過肝臟代謝，可快速通過腦血屏障，不與其他藥物進(jìn)行相互作用。為了進(jìn)一步研究左乙拉西坦的應(yīng)用效果，現(xiàn)報告本研究70例癲癇患兒臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院2016年8月～2017年8月納入的70例原發(fā)性癲癇患兒，最少每月發(fā)病3次，排除腦血管畸形、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、智力障礙等患兒。所有患兒均未應(yīng)用抗癲癇藥物。所有患兒以及家屬均表示對研究內(nèi)容知曉，且均自愿簽署了醫(yī)院發(fā)行的同意書，并獲得醫(yī)院倫理委員會的認(rèn)可以及批準(zhǔn)。采取隨機(jī)數(shù)字表法對患兒予以平均劃分，參照組女17例，男18例，年齡1～14歲，平均(7.21±0.54)歲，病程1個月～1年，平均(6.21±0.36)個月；試驗組女18例，男17例，年齡2～15歲，平均(8.51±0.64)歲，病程2個月～1.5年，平均(9.54±0.54)個月。兩組癲癇患兒基線資料進(jìn)行檢驗顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患兒入院之后均予以健康教育指導(dǎo)，參照組患兒口服丙戌酸鈉片(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020874)，初始服用劑量為每天15 mg/kg，每間隔1周增加5～10 mg/kg，直到患兒不耐受或者有效為止。試驗組患兒服用左乙拉西坦(法國 UCB Pharma S.A.，注冊證號H20120224，2012-06-07)，初始服用劑量為每天20 mg/kg，每間隔1周增加10 mg/kg，劑量維持在30～40 mg/kg之間。

1.3 觀察指標(biāo)

對癥治療之后可以完全控制癲癇判定為顯效；對癥治療之后癲癇發(fā)作次數(shù)降低程度超過50%判定為有效，發(fā)作次數(shù)降低程度低于50%判定為無效；計算總有效率公式為有效例數(shù)與顯效例數(shù)之和比上總例數(shù)×100%。采集兩組患兒清晨5 mL靜脈血，離心之后保持于-70℃環(huán)境下，測定神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)水平時采取酶聯(lián)免疫吸附試驗進(jìn)行處理。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療有效率(見表1)

2.2 兩組患兒治療前后血清NSE水平(見表2)

表1 兩組患兒臨床治療有效率對比 例

表2 兩組患兒治療前后血清NSE水平對比

3 討論

癲癇是因未知或者已知病因引發(fā)的腦部神經(jīng)刺出現(xiàn)高度同步化存在自限性異常放電形成的一些列綜合征，主要臨床表現(xiàn)為刻板性、發(fā)作性、反復(fù)性、短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常[2，3]。在兒童發(fā)作癲癇的時候，特別是全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作，促使腦組織發(fā)生缺氧、缺血現(xiàn)象，神經(jīng)元較為敏感缺氧缺血狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致?lián)p傷兒童神經(jīng)元。兒童是人們成長發(fā)育的關(guān)鍵與特殊階段，癲癇發(fā)作可能對兒童身心健康造成嚴(yán)重威脅[4，5]，因此需要臨床上予以高度重視。目前抗癲癇藥物是治療癲癇的主要方式，臨床上亟待尋找一種有效的治療藥物來緩解兒童癲癇癥狀。左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物的一種，能夠結(jié)合突觸細(xì)胞SV2A蛋白，對釋放神經(jīng)遞進(jìn)行調(diào)節(jié)，且可選擇性對海馬、CA1區(qū)域椎體細(xì)胞N型高電的Ca+通道進(jìn)行抑制[6，7]。將負(fù)性變構(gòu)抑制劑抑制γ-氨基丁酸能神經(jīng)元以及甘氨酸能神經(jīng)元的作用進(jìn)行接觸，將下降對大腦皮質(zhì)γ-氨基丁酸受體進(jìn)行的阻斷作用，提升γ-氨基丁酸抑制神經(jīng)元回路的作用[8]。

本次研究顯示，試驗組癲癇患兒臨床治療有效率97.14%、血清NSE水平(10.23±1.69)μg/L對比對照組臨床治療有效率77.14%、血清NSE水平(18.57±2.21)μg/L形成統(tǒng)計學(xué)差異。證實，在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及伸進(jìn)細(xì)胞中神經(jīng)元特異性烯醇酶得到廣泛分布，但是神經(jīng)元特異性烯醇酶不能產(chǎn)生在其他神經(jīng)細(xì)組織以及腦膠質(zhì)組織中，能夠?qū)ι窠?jīng)細(xì)胞能量代謝造成影響。在損傷神經(jīng)細(xì)胞之后，隨著細(xì)胞瓦解神經(jīng)元特異性烯醇酶適當(dāng)腦脊液，所以，神經(jīng)元特異性烯醇酶是損傷神經(jīng)細(xì)胞的主要標(biāo)志。在發(fā)生驚厥之后神經(jīng)元死亡發(fā)展規(guī)律與血清神經(jīng)元特異性烯醇酶變化具有一定一致性，因此，在臨床診斷腦損傷中血清神經(jīng)元特異性烯醇酶是一種有效指標(biāo)。研究顯示治療之后兩組癲癇患兒神經(jīng)元特異性烯醇酶水平都顯著降低，但試驗組存在更大降低幅度，左乙拉西坦是可行的一種神經(jīng)保護(hù)作用較強(qiáng)的藥物。

綜合以上結(jié)論，在治療兒童癲癇中應(yīng)用左乙拉西坦相比較丙戌酸鈉片更具應(yīng)用價值，可改善兒童神經(jīng)元特異性烯醇酶水平，提升治療效果，對于進(jìn)一步治療疾病具有重要意義。