炎琥寧注射劑的質(zhì)量分析研究

薛健

摘? 要：為了考察注射用炎琥寧與不同溶劑配伍后溶液的質(zhì)量穩(wěn)定性及溶劑不同pH值對注射用炎琥寧溶液性狀的影響，模擬臨床用藥濃度，分別放置0、4、8h后檢測注射用炎琥寧的性狀、pH值、不溶性微粒、有關(guān)物質(zhì)、含量;結(jié)果表明：注射用炎琥寧分別用5%、10%葡萄糖注射液，5%、0.9%氯化鈉注射液溶解后，其溶液性狀、pH、不溶性微粒、含量、有關(guān)物質(zhì)，在0、4、8h均幾乎無變化;但在較低pH溶液環(huán)境下出現(xiàn)絮狀物;說明注射用炎琥寧配制后至少可以存放8h，但在較低的pH溶液環(huán)境下易出現(xiàn)絮狀物或呈渾濁狀。

關(guān)鍵詞：炎琥寧;注射液;質(zhì)量分析

在臨床治療當(dāng)中，注射用炎琥寧是一種應(yīng)用較為廣泛的抗病毒藥物，并且有著很好的療效，得到了廣大醫(yī)務(wù)工作者和患者的歡迎。該藥物常應(yīng)用于病毒性肺炎的治療，上呼吸道感染的治療上，其療效也得到了一定的體現(xiàn)。其主要成分為炎琥寧，分子表達(dá)為C28H34KNaO10-H2Omw，該? ? 是經(jīng)過穿心蓮提取物的酯化、脫水處理，最后成鹽精制而制成的，對于多種病毒都有很好的治療效果。

在臨床應(yīng)用過程中，炎琥寧不能和維生素b、c和亞硫酸鈉以及氨基糖苷類？藥物進(jìn)行配伍，否則會(huì)出現(xiàn)絮狀物體，但是在一些無配伍禁忌的藥物當(dāng)中，仍然容易出現(xiàn)一些絮狀物的出現(xiàn)，導(dǎo)致溶液呈渾濁狀態(tài)。所以這樣看來，保證藥品的質(zhì)量和穩(wěn)定性就非常重要，本文針對這些問題進(jìn)行了分析。

一、實(shí)驗(yàn)材料

（一）儀器設(shè)備

GWF-8JA微粒檢測儀（天河醫(yī)療儀器有限公司）;精密酸度計(jì)（MettlerToledo）;YB-2澄明度測試儀（天津大學(xué)精密儀器廠）;高效液相色譜儀Agilent1200（美國安捷倫）。

（2）受試藥物（1）注射用炎琥寧80mg（批號：09060150、09060210），重慶藥友制藥有限公司生產(chǎn);（2）5%葡萄糖注射液（批號：11040028，生產(chǎn)企業(yè)：西南藥業(yè)股份有限公司）;（3）10%葡萄糖注射液（批號：B110719A2生產(chǎn)企業(yè)：昆明南疆制藥有限公司、委托方：四川科倫藥業(yè)股份有限公司）;（4）5%葡萄糖氯化鈉注射液（批號：11020005，生產(chǎn)企業(yè)：西南藥業(yè)股份有限公司）;（5）0.9%氯化鈉注射液（批號：11050007，生產(chǎn)企業(yè)：西南藥業(yè)股份有限公司）。

二、實(shí)驗(yàn)方法

（一）放置時(shí)間和藥物穩(wěn)定性之間的關(guān)系

（1）配伍溶液的制備

在室溫的環(huán)境下將純化水打開，開啟5%葡萄糖注射液，用注射器將炎琥寧藥物抽出，所抽取的炎琥寧共計(jì)兩批，分為兩個(gè)瓶來裝盛，各80mg，將其溶解到2純化水和5%和10%葡萄糖注射液、以及5%和0.9%的生理鹽水注射液當(dāng)中，并且將人溶解藥品加入到溶劑瓶當(dāng)中，之后搖勻。樣品可以在溶劑瓶當(dāng)中盛放，其中純化水的作用是用于空白對照。將供試品分為A、B、C、D、E組，再分A1、A2…E2小組（表1），每小組各4個(gè)樣，分別測性狀、pH、不溶性微粒、含量及有關(guān)物質(zhì)。

（2）取樣周期和檢測內(nèi)容

在本次實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，取樣時(shí)間點(diǎn)選擇為0、2、4、6、8h，觀測項(xiàng)目分別為藥品性狀、ph值、不溶性微粒和含量。

（3）檢測方法性狀檢測方法：取A1、A2………E2共10組配伍液，在澄明度檢測儀白色、黑色等背景下觀察，檢測內(nèi)容包括顏色和可見異物（按2010年版附錄ⅨH依法測定）。pH測定：按《中國藥典》2010年版附錄ⅥH依法測定。不溶性微粒測定：按《中國藥典》2010年版附錄ⅨC光阻法依法測定。含量分析：按比例稀釋為80μg/mL，再按法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YBH06272009測定。有關(guān)物質(zhì)分析：按法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YBH06272009測定。

（二）溶液的ph值對于炎琥寧注射液的影響

Ph值的調(diào)節(jié)上，主要應(yīng)臨床應(yīng)用較多的0.9氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液，可以先加入10ml氯化鈉溶液之后應(yīng)用葡萄糖進(jìn)行稀釋到100ml，也可以采用相反的步驟，之加入氫氯化鈉將ph值調(diào)節(jié)到6.2以下，之后應(yīng)澄明度測試儀進(jìn)行觀察。

三、結(jié)果分析

（一）放置時(shí)間對炎琥寧穩(wěn)定性的作用

本次實(shí)驗(yàn)當(dāng)中所選取的時(shí)間點(diǎn)為0、2、4、6、8h，炎琥寧注射液的顏色并沒有產(chǎn)生明顯變化，儀器檢驗(yàn)也沒有了同絮狀物，包括不溶性微粒和ph值也沒有產(chǎn)生明顯變化。具體結(jié)果見表1。注射用炎琥寧在溶于葡萄糖注射液后，可以保持一定時(shí)間的穩(wěn)定性，并且不會(huì)產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)的顯著變化。

（二）ph值的變化對炎琥寧性狀的影響作用

結(jié)合前文所述的方法來將炎琥寧氯化鈉溶液和葡萄糖注射液進(jìn)行混合，之后應(yīng)用稀鹽酸溶液和氫氧化鈉溶液來調(diào)節(jié)ph值。在以下各點(diǎn)用澄明度測試儀下在0、16、24h觀察的性狀（表2）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，注射用炎琥寧的葡萄糖溶液和氯化鈉溶液在較低pH值的溶液環(huán)境下會(huì)出現(xiàn)絮狀物，但在較高pH值條件下，溶液較為穩(wěn)定

四、總結(jié)

在本次研究當(dāng)中可以證明，注射用炎琥寧藥物和葡萄糖注射液等等幾種注射液進(jìn)行配伍之后，放置，并不會(huì)導(dǎo)致其質(zhì)量出現(xiàn)顯著變化（包括性狀、ph值和含量等等），同時(shí)在臨床應(yīng)用上，注射用炎琥寧和氯化鈉、葡萄糖注射液并沒有配伍禁忌。但是如果注射劑本身ph值較低，就會(huì)出現(xiàn)絮狀物，隨著放置時(shí)間的延長，該問題就會(huì)更加明顯。實(shí)驗(yàn)結(jié)果中也可以證明，在臨床應(yīng)用過程，如果和偏酸性的藥劑共同使用，則會(huì)出現(xiàn)絮狀物，所以在藥物配伍當(dāng)中也要避免其被偏酸性的藥物染污，否則會(huì)導(dǎo)致藥物無法使用。

從另一方面來看，在說明書規(guī)定的用法用量之下，應(yīng)用5%的葡萄糖和氯化鈉注射液進(jìn)行使用是主要方式，但是并沒有相關(guān)文獻(xiàn)說明可以將其以其他濃度進(jìn)行配伍，在臨床應(yīng)用上，也有很多醫(yī)院將其與10%葡萄糖和0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行配伍，但是并沒異?，F(xiàn)象，所以可以證明，炎琥寧也可以溶于10%葡萄糖和0.9氯化鈉注射液。

參考文獻(xiàn)

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