血清H-FABP與風(fēng)濕性心臟病患者心功能的關(guān)系分析

鄭雄，朱軍輝，武云峰，劉磊

風(fēng)濕性心臟?。≧HD）是因急性風(fēng)濕活動累及心臟瓣膜而引起血流動力學(xué)變化，并逐漸引發(fā)心室、心肌結(jié)構(gòu)和功能的改變，最終導(dǎo)致心力衰竭的一類病癥[1]。RHD的發(fā)病率在心血管病事件中目前排名第三[2]，因此RHD患者病情診斷備受關(guān)注。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）是一種主要存在于心臟組織的酸性蛋白質(zhì)，因其在心肌中濃度較高，且在心肌受損后能迅速進入血漿中，而成為備受關(guān)注的檢測心肌損傷的標(biāo)志物。最新研究發(fā)現(xiàn)，先天性心臟病[3]、急性心肌梗死[4]、心力衰竭[5]患者的血清H-FABP水平與心肌損傷程度成正比，且特異度及敏感度均較高。而目前關(guān)于血清H-FABP與RHD的相關(guān)研究較少，本研究以RHD患者為研究對象，擬探討血清H-FABP與RHD心功能的關(guān)系，旨在為RHD的病情評估提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組 選取2016年1月~2018年1月阜陽市人民醫(yī)院收治的81例RHD患者為實驗組，其中男性38例，女性43例，年齡40~62（51.84±6.42）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患者入院時體格檢查、超聲心動圖和彩色多普勒超聲檢查等臨床檢查，根據(jù)《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]診斷為RHD患者，年齡＞18歲，肝腎功能無異常，無其它活動性風(fēng)濕免疫疾病的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者拒絕參加本研究，存在陳舊性心肌梗死、心源性休克、肺心病等其它心臟疾病，存在神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤疾病者，近三個月服用免疫抑制劑者。根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標(biāo)準(zhǔn)[7]，將RHD患者（實驗組）分為三組，其中NYHAⅡ級18例，NYHAⅢ級35例，NYHAⅣ級28例。同時選擇同期在我院進行常規(guī)體檢的心功能正常者50例為對照組，其中男性23例，女性27例，年齡35~60（50.31±5.83）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意并簽署患者及家屬知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清指標(biāo)檢測 采集實驗組入院時和對照組體檢日清晨空腹靜脈血各約5 ml，靜置與肝素抗凝管內(nèi)15 min后，3000 r/min離心15 min，收集上層血清，置于-80℃冰箱保存，待樣本收集結(jié)束后統(tǒng)一檢測。采取酶聯(lián)免疫吸附試驗法，檢測血清中的H-FABP、肌鈣蛋白T（cTnT）和B型鈉尿肽前體N端肽（NT-proBNP）濃度，試劑盒由上海江萊生物有限公司提供，具體操作方法按照試劑盒說明書進行。

1.2.2 超聲心動圖 采用美國GE公司生產(chǎn)的BIBIDE9型號彩色多普勒超聲診斷儀，選擇M3S經(jīng)胸探頭，頻率1.9～4.0MHz。檢查時囑受試者左側(cè)臥位，于胸骨左緣左室長軸切面測量左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD），心尖四腔心切面Simpson法測量左室舒張末容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV），計算左心室射血分數(shù)（LVEF）=（LVEDV-LVESV）×100%/LVEDV。檢查由同一名經(jīng)過培訓(xùn)的超聲科醫(yī)師進行，詳細記錄檢測結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析；計數(shù)資料例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、高血壓、糖尿病及高脂血癥情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05，表1）。

2.2 實驗室指標(biāo)比較 實驗組血清NT-proBNP、cTnT、H-FABP水平均較對照組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。此外，根據(jù)心臟彩超測量結(jié)果，實驗組LVEF比對照組低，而LVEDD比對照組高，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.3 RHD患者不同NYHY心功能分級的實驗室指標(biāo)比較 RHD患者血清NT-proBNP、cTnT、H-FABP、LVEDD水平隨著心功能分級的增加而升高，而LVEF水平則相反，三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05，表3）。

2.4 RHD患者血清H-FABP與實驗室指標(biāo)、NYHY心功能分級相關(guān)分析 血清H-FABP與NT-proBNP、cTnT、LVEDD及NYHY心功能分級呈正相關(guān)，而與LVEF呈負相關(guān)（P均＜0.05，表4）。

3 討論

隨著RHD病情的不斷發(fā)展，心臟前后發(fā)生負荷改變，會導(dǎo)致患者心臟結(jié)構(gòu)異常，或誘發(fā)心肌纖維化，嚴重影響患者身體健康，需及時診治。目前疾病監(jiān)測手段的不斷更新，更多的血清生物標(biāo)記物應(yīng)運而生，從而受到諸多研究者的青睞。H-FABP是近年來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點，H-FABP是細胞內(nèi)脂質(zhì)結(jié)合蛋白亞家族成員之一，又稱脂肪酸結(jié)合蛋白3，主要分布于心肌細胞胞質(zhì)，分子量約12~16 kD，是心肌含量最為豐富的蛋白質(zhì)之一，占心肌全部可溶性蛋白質(zhì)的4%~8%，對心肌細胞高度特異[8,9]。H-FABP的主要生理功能是參與線粒體能量代謝，在能量生成過程中承擔(dān)長鏈脂肪酸的胞內(nèi)攝取及轉(zhuǎn)運這一重要角色。1988年Glatz等首次從大鼠急性心肌缺血模型中檢測出H-FABP的水平升高后，現(xiàn)在已廣泛應(yīng)用于心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及兒科等多種領(lǐng)域疾病的基礎(chǔ)研究與臨床[10]。而目前國內(nèi)外研究集中在H-FABP與急性心肌梗死、慢性心力衰竭及冠心病的研究，與RHD相關(guān)的基礎(chǔ)與臨床研究較少[11-13]，本研究從此處著手，旨在為臨床RHD實驗室診斷提供參考。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

表2 兩組受試者實驗室指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組受試者實驗室指標(biāo)比較（±s）

注：NT-proBNP：B型鈉尿肽前體N端肽；cTnT：肌鈣蛋白T；H-FABP：心型脂肪酸結(jié)合蛋白；LVEF：左心室射血分數(shù)；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑

組別 實驗組（n=81） 對照組（n=50） P值NT-proBNP（ng/L） 1143.88±112.23156.24±50.370.000 cTnT（μg/L） 0.78±0.04 0.02±0.01 0.000 H-FABP（μg/L） 8.91±1.57 2.97±1.79 0.003 LVEF（%） 47.13±3.81 66.64±4.19 0.001 LVEDD（mm） 60.71±6.43 49.87±1.47 0.008

表3 RHD患者不同NYHY心功能分級的實驗室指標(biāo)比較（±s）

表3 RHD患者不同NYHY心功能分級的實驗室指標(biāo)比較（±s）

注：NT-proBNP：B型鈉尿肽前體N端肽；cTnT：肌鈣蛋白T；H-FABP：心型脂肪酸結(jié)合蛋白；LVEF：左心室射血分數(shù)；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；與Ⅱ級比較，aP＜0.05；與Ⅲ級比較，bP＜0.05

NT-proBNP（ng/L） 856.89±32.18 934.12±85.24a 1298.31±145.82ab 0.000 cTnT（μg/L） 0.45±0.02 0.76±0.03a 0.85±0.07ab 0.000 H-FABP（μg/L） 6.34±1.02 7.82±1.25a 9.32±1.65ab 0.022 LVEF（%） 50.11±4.09 41.23±3.65a 35.92±3.01ab 0.000 LVEDD（mm） 56.32±4.37 59.21±4.89a 63.91±5.36ab 0.000

表4 RHD患者血清H-FABP與實驗室指標(biāo)、NYHY心功能分級相關(guān)分析

本研究結(jié)果顯示，實驗組血清H-FABP高于對照組（P＜0.05），且其水平隨著心功能分級的增加而升高（P＜0.05），表明RHD患者血清H-FABP水平異常升高，且RHD患者心功能的惡化程度有關(guān)。H-FABP主要參與心肌細胞內(nèi)脂肪酸的運輸、調(diào)節(jié)濃度及吸收攝取，最終為心肌活動提供能量。而當(dāng)RHD患者出現(xiàn)心室內(nèi)內(nèi)膜增厚、心腔縮窄，心肌損傷、壞死時，H-FABP會靈敏、快速地從損傷的心肌細胞膜中釋放[14,15]，因此它的高表達指示心肌細胞的凋亡，且患者病情越嚴重，其表達水平越高。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)實驗組血清NT-proBNP、cTnT水平、LVEDD均高于對照組，而LVEF水平低于對照組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明RHD患者心功能指標(biāo)異常，上述指標(biāo)均能反映RHD的發(fā)生。血清NT-proBNP、cTnT、LVEDD水平隨著心功能分級的增加而升高，而LVEF水平則相反，三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明上述指標(biāo)與RHD患者心功能的惡化程度有關(guān)。NT-proBNP、cTnT、LVEF、LVEDD是臨床常用于評價心血管疾病的指標(biāo)，可反映心功能變化。其中NT-proBNP稱為B型利鈉肽，屬于一種氨基酸物質(zhì)，主要來源于心室，具有抑制交感神經(jīng)興奮，抑制平滑肌生長，舒張血管，促進腎臟排鈉利尿的作用，是評價心功能的敏感指標(biāo)。該指標(biāo)無生物學(xué)活性，當(dāng)心臟負荷增加時，心肌合成和釋放NT-proBNP就會增多，且該指標(biāo)在血清和血漿中非常穩(wěn)定，不受患者體位及運動狀況的影響。cTnT主要存在于心肌細胞內(nèi)，是肌鈣蛋白復(fù)合物的T亞單位，其不存在其他亞型。在細胞膜完整的情況下，該物質(zhì)不能穿透細胞膜，因此在正常人體血清中幾乎不能檢測到cTnT；而在機體缺血、缺氧情況下，心肌細胞損傷，導(dǎo)致cTnT穿透受損的細胞膜并大量釋放進入血液循環(huán)，使體內(nèi)cTnT水平明顯升高，是臨床常用于診斷心肌損傷的指標(biāo)[16]。心臟彩超是目前臨床常用于診斷心臟疾病的影像學(xué)技術(shù)，通過觀察患者LVEF、LVEDD水平變化，可對患者心功能進行判斷。LVEF水平下降，代表患者心室收縮功能下降，而LVEDD增加，可反映心室肌張力的下降[17,18]。

經(jīng)相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)血清H-FABP水平與RHD患者NYHA心功能分級、NT-proBNP、cTnT、LVEDD呈正相關(guān)（P＜0.05），與LVEF呈負相關(guān)（P＜0.05）。表明血清H-FABP與RHD患者心功能有關(guān)，可對其病情進行有效評估。

綜上所述，本研究初步探討H-FABP與RHD患者心功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)RHD患者血清H-FABP水平高于心功能正常者，且隨著心功能分級的增加而上升，與心功能相關(guān)指標(biāo)存在一定相關(guān)性，對RHD患者病情評估具有一定的指導(dǎo)意義。