冠心病患者血管內(nèi)皮細胞生長因子水平與幽門螺桿菌感染情況的關(guān)系

張文才，楊帆，宮俊龍，張夢娟，賈夢鴿

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），也稱為血管通透因子，屬于一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細胞生長因子，對增加血管通透性、促進細胞外基質(zhì)變性和血管內(nèi)皮細胞遷移、增殖和血管形成具有積極的作用[1]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦枪跔顒用}血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，能夠造成心肌缺血、缺氧或壞死，冠心病患者血清中的VEGF水平對患者的疾病診斷與治療具有重要的意義[2]。幽門螺桿菌（Hp）是一種螺旋形、微厭氧、對生長條件要求十分苛刻的細菌，能夠?qū)θ梭w的冠狀動脈血管壁產(chǎn)生刺激作用，Hp感染會導致冠狀動脈血管內(nèi)皮受損，導致局部炎癥的形成[3]。同時，Hp感染還能使內(nèi)皮素分泌增加，對冠心病的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響。因此，研究分析冠心病患者血清VEGF水平與Hp感染情況的關(guān)系，對冠心病患者的相關(guān)臨床指標變化進行明確，能夠為冠心病的臨床診斷與治療提供更加豐富詳實的數(shù)據(jù)信息，促進冠心病臨床治療與研究的發(fā)展。選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科于2017年9月至11月收治的80例冠心病患者及同期80名健康體檢者作為研究對象，對比兩組的VEGF水平和Hp感染情況，研究冠心病患者血清VEGF水平與Hp感染情況的關(guān)系，現(xiàn)將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科于2017年9月~11月收治的80例冠心病患者及同期80名健康體檢者作為研究對象，納入標準為：①簽署院內(nèi)倫理委員會批準的《實驗知情同意書》；②均符合冠心病的臨床診斷標準；③無精神疾病和語言障礙。排除標準：①合并其他嚴重臟器功能障礙者；②語言和認知功能障礙者；③自身免疫功能不全者。將其分為研究組與對照組。研究組患者80例，皆被臨床診斷為冠心病，男性44例，女性36例，年齡范圍為（38~80）歲，平均年齡（60.31±8.71）歲。對照組80例，體檢結(jié)果顯示為正常，男性45例，女性35例，年齡為（37~79）歲，平均年齡（60.34±8.45）歲。兩組人員在年齡、性別等方面無明顯差異，針對基本資料進行統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 患者入院后第2 d清晨進行空腹采血，靜脈采血4 ml，實施37℃水浴20 min，再以3000 r/min的頻率進行離心處理15 mim，對樣本進行血清分離，將樣本放置在-20℃環(huán)境中進行儲存。血清VEGF水平及Hp-IgG使用ELISA方法進行檢測，根據(jù)ELISA試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）要求實施檢測，對比兩組的血清VEGF水平及Hp-IgG指標。陽性率為陽性例數(shù)/總例數(shù)×100%，對比兩組患者的陽性率。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行計算處理，計數(shù)資料使用（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料使用（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的Hp-IgG檢測情況比較 對比兩組的Hp-IgG檢測情況發(fā)現(xiàn)，研究組的Hp-IgG陽性率高于對照組，陰性率顯著低于對照組，相較于健康人員，冠心病患者的Hp感染情況更加嚴重，結(jié)果具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組的Hp-IgG檢測情況比較

2.2 兩組的血清VEGF水平比較 對比兩組的血清VEGF水平發(fā)現(xiàn)，研究組的Hp-IgG檢測陽性患者血清VEGF水平和Hp-IgG檢測陰性患者血清VEGF水平均明顯高于對照組，結(jié)果具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

3 討論

表2 兩組的血清VEGF水平比較（±s）

表2 兩組的血清VEGF水平比較（±s）

組別 研究組（n=80）對照組（n=80）t值 P值Hp-IgG檢測陽性血清VEGF（μmol/ml）302.24±52.44139.12±31.256.9850.008 Hp-IgG檢測陰性血清VEGF（μmol/ml）203.44±41.65139.12±31.256.1240.013

冠心病是由于冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的心臟病，另外冠心病的范圍還包括炎癥、栓塞等導致管腔狹窄或閉塞。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的分類標準，冠心病主要分為五類：心絞痛、無癥狀心肌缺血（隱匿性冠心病）、缺血性心力衰竭（缺血性心臟病）、心肌梗死及猝死。冠心病具有很高的致死率，尤其是在老年患者中，相關(guān)研究顯示，2004年~2010年，我國冠心病導致的死亡率明顯升高，并且農(nóng)村地區(qū)的冠心病死亡率增速顯著超過城市，同時＞80歲以上老年人冠心病死亡增幅超過了50%[4-6]。相較于西方發(fā)達國家冠心病發(fā)病逐漸下降的趨勢，我國過去20年間冠心病死亡增加了1倍，每年至少增加100萬人[7,8]。冠心病患者發(fā)病率與死亡率同患者對相關(guān)疾病知識的掌握程度，以及疾病檢測及時性有效性具有密切的關(guān)系。

血清VEGF參與了許多血管生成依賴性疾病的發(fā)病和發(fā)展，正常人體中的血清VEGF水平極低，人體在炎癥、腫瘤等病理作用下，血清VEGF水平會出現(xiàn)顯著的增高[9,10]。這是由于血清VEGF的分泌主要受到低氧、缺血、炎癥細胞因子以及牽拉等因素的影響，尤其是在低氧缺血的環(huán)境下，血清VEGF分泌會受到顯著的刺激增加。在心肌缺血低氧情況下，血清VEGF水平會呈現(xiàn)顯著增加的狀況。冠心病患者的冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變，導致患者血管腔狹窄或是阻塞，形成了心肌缺血、缺氧的狀況，其血清VEGF水平會產(chǎn)生顯著的變化。VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細胞生長因子，作為一種血管內(nèi)皮細胞的特異性有絲分裂原，能夠有效地誘導血管增生[11-13]。尤其是處于低氧缺血環(huán)境下時，VEGF能夠與內(nèi)皮細胞膜上VEGF受體相結(jié)合，引起受體的自身磷酸化反應，進而激活有絲分裂原活化蛋白激酶，實現(xiàn)VEGF的有絲分裂原特性，誘導內(nèi)皮細胞增生。VEGF促進內(nèi)皮細胞增殖及血管新生的作用，能夠使其對血管活性物質(zhì)合成產(chǎn)生重要的作用，對冠心病發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要的影響。根據(jù)患者的血清VEGF水平對冠心病患者診斷分期、治療等提供指標，能夠使冠心病治療的方向與方式得到明確與優(yōu)化。

Hp是一種對生長條件要求十分嚴格的細菌，也是目前所知能夠在人胃中生存的唯一微生物種類，在2017年10月，Hp（感染）被世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)列入致癌物清單中，能夠引發(fā)消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌等疾病。Hp感染能夠直接作用于冠狀動脈血管壁，造成血管內(nèi)皮細胞損傷，進而引發(fā)功能障礙，導致血管平滑肌增殖及管腔狹窄，增加了動脈粥樣斑塊形成的速度與幾率。因此，Hp與冠心病的發(fā)生、發(fā)展和人體的炎癥反應具有密切關(guān)系[14-17]。于汶等[18]研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染與血脂異常、炎性反應、Hcy升高等心血管危險因素及IMT、斑塊形成、斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)，Hp參與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程，增加心血管疾病發(fā)生風險。尤其是在老年人群體中，Hp感染是冠心病發(fā)病的危險因素，Hp感染會對血管形成長期、累加的作用，通過抗生素治療能夠在一定程度上受到抑制，但其造成的破壞作用仍然存在。在此條件下，再生內(nèi)皮細胞功能不良，內(nèi)皮細胞作用無法發(fā)揮，進而造成動脈粥樣硬化、高血壓等疾病的發(fā)病，并且還會不斷對疾病的惡化與病理增強產(chǎn)生促進作用，導致疾病發(fā)展與惡化嚴重。

本文的研究結(jié)果證明：冠心病患者組的Hp-IgG陽性率高于體檢正常組，陰性率小于對照組，很大程度上提示了冠心病發(fā)病與Hp感染的相關(guān)性。同時，冠心病患者組的Hp-IgG檢測陽性血清VEGF水平和Hp-IgG檢測陰性血清VEGF水平均高于對照組，患者的血清VEGF水平在一定程度上能夠反映患者的冠心病病情。另外，Hp感染冠心病患者的血清VEGF水平與未感染患者相比顯著升高，Hp感染導致患者體內(nèi)的炎性因子發(fā)生變化，對血清VEGF的分泌及合成產(chǎn)生了較強的刺激作用，使得患者的血清VEGF水平升高。因此，冠心病患者血清VEGF水平與Hp感染具有密切的關(guān)系，Hp感染患者的血清VEGF水平呈現(xiàn)明顯的升高趨勢。

基于血清VEGF與Hp感染情況對冠心病的反映，以及冠心病患者血清VEGF與Hp感染情況的相關(guān)性，將血清VEGF水平檢測與Hp感染檢測，應用于冠心病診療及預后中對疾病治療具有積極的意義。在冠心病的發(fā)病與病情發(fā)展過程中，低氧缺血及感染等諸多因素產(chǎn)生了重要的影響，在冠心病診療中對血清VEGF水平和Hp-IgG指標進行聯(lián)合檢測，能夠有效預測和評價冠心病的病變程度，并在此基礎(chǔ)上制定冠心病治療及預后方案，為疾病長效治療提供豐富的數(shù)據(jù)指標。在冠心病的診斷中主要是依賴典型臨床癥狀及心肌缺血或冠脈阻塞等輔助檢查指標進行判斷，同樣地，在疾病治療中，根據(jù)相關(guān)檢測指標對病情判斷分析，是保證治療效果的基礎(chǔ)性條件[19,20]。利用血清VEGF水平和Hp-IgG指標檢測，對冠心病診斷及治療的相關(guān)指標進行完善，能夠有力提升我國冠心病的診斷率及治療效果的準確性。另外，相關(guān)研究人員指出利用VEGF基因療法能夠使冠心病治療方式得到優(yōu)化，實現(xiàn)冠狀動脈介入以及冠狀動脈旁路移植術(shù)等治療方法無法達成的治療效果，對于不能耐受手術(shù)的冠心病患者具有積極的意義。基于血清VEGF與Hp感染情況等相關(guān)影響因素，對冠心病的診斷與治療進行完善，同時，加大對農(nóng)村地區(qū)及老年人的冠心病健康教育力度，是降低我國冠心病發(fā)病及致死率的有效途徑[21,22]。同時，在冠心病治療中要強化護理措施，通過消毒隔離等方式降低患者發(fā)生感染的幾率，避免由于細菌感染對加劇冠心病的發(fā)展與惡化，通過藥物、飲食等措施實現(xiàn)對冠心病的有效治療。

國內(nèi)外相關(guān)研究人員對于VEGF在冠心病患者血清中指標變化具有一定的研究，對于VEGF在臨床診斷和治療中的重要作用具有一定的認知。但目前的研究大多是集中于VEGF在促進血管新生及細胞增殖方面的，對于冠心病患者血清VEGF水平與Hp感染情況的研究相對較少。綜上所述，冠心病患者血清VEGF水平與Hp感染情況具有密切的關(guān)系，冠心病患者的血清VEGF水平與Hp感染幾率均高于正常人群，通過對VEGF水平與Hp-IgG進行檢測，能夠?qū)谛牟〉牟∏樵\斷及發(fā)展提供相關(guān)檢測指標，對冠心病治療具有積極的意義。本文的研究中，通過對冠心病患者VEGF水平與Hp-IgG進行檢測，明確血清VEGF水平與Hp感染的關(guān)系，研究中的相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果仍需要大量的臨床數(shù)據(jù)進行實驗和證實，在下一步研究中，將通過更加豐富的臨床資料對研究進行豐富，提升VEGF水平與Hp-IgG檢測在冠心病病情診斷和治療效果評估中的應用價值。