崔學教治療腎精虧損型弱精子癥用藥規(guī)律研究

鄧海媚　姚睿智　陳銘

摘要：目的 分析崔學教教授治療腎精虧損型弱精子癥的用藥特點，探討其用藥規(guī)律。方法 收集2017年6月1日-2017年11月30日崔教授于廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院外科（男科）門診診治的腎精虧損型弱精子癥病案數(shù)據(jù)。運用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，采用頻數(shù)分析、因子分析、聚類分析等統(tǒng)計方法進行數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)果 納入病例247例、328診次，剔除未使用中藥91診次，最終納入處方237首，涉及藥物75味，共計3071次。高頻藥物前5位是菟絲子（236次）、桑葚（236次）、覆盆子（226次）、淫羊藿（208次）、巴戟天（198次）。藥物藥性以平、溫性，甘、苦味為主；主要歸肝、腎經(jīng)；多為補益之品（補陽藥、補陰藥、補氣藥）。挖掘得到9個公因子，均呈現(xiàn)出補益腎陽、健脾益氣、補益氣血等治法特點；聚類分析發(fā)現(xiàn)五子衍宗丸這一基礎(chǔ)方。結(jié)論 崔教授治療腎精虧損型弱精子癥用藥規(guī)律體現(xiàn)了其以益腎為主的治療原則，根據(jù)辨證配合使用收斂藥、清熱藥等，補中有清、陰陽調(diào)和、標本兼治。

關(guān)鍵詞：弱精子癥；腎精虧損型；崔學教；名醫(yī)經(jīng)驗；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

中圖分類號：R256.59；R2-05 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2019）03-0103-05

Abstract： Objective To analyze the characteristics of medication in the treatment of asthenospermia in patients with kidney essence deficiency type by Professor CUI Xuejiao； To discuss the medication rules. Methods Data from asthenospermia in patients with kidney essence deficiency type treated by Prof. CUI in the department of surgery （male） of the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine from June 1st， 2017 to November 30th， 2017 were collected. SPSS19.0 statistical software was used， and data mining was carried out by using statistical methods such as frequency analysis， factor analysis and cluster analysis. Results Totally 247 medical cases and 328 times of visits were included， and 91 times of visits without using Chinese materia medica were excluded， so finally 237 prescriptions were included， involving 75 kinds of Chinese materia medica and the total medication frequency was 3071. The first five high-frequency Chinese materia medica were Cuscutae Semen （236 times）， Mori Fructus （236 times）， Rubi Fructus （226 times）， Epimedii Folium （208 times） and Morindae Officinalis Radix （198 times）. The properties of high-frequency Chinese materia medica were mainly to be flat and warm， sweet and bitter. The high-frequency Chinese materia medica were mainly for liver and kidney meridians， most of them were tonifying medicines （tonifying yang medicine， tonifying yin medicine and tonifying qi medicine）. Nine common factors were found through data mining， which showed the characteristics of invigorating kidney-yang， tonifying spleen and replenishing qi， invigorating qi and blood， etc. Cluster analysis found a basic prescription which called Wuzi Yanzong Pills. Conclusion The therapeutic principle of Prof. CUI in treating asthenospermia with kidney essence deficiency type is replenishing kidney essence， using astringent medicine and heat-clearing medicine

弱精子癥是導致男性不育的常見病因之一[1]，約占15.1%[2]。眾多醫(yī)家學者嘗試用各種非特異性、經(jīng)驗性的方法提高弱精子癥患者的精子活動力和生育能力，但療效欠佳，弱精子癥的治療仍是男科的一大難題。崔學教教授為全國第三批名老中醫(yī)、廣州中醫(yī)藥大學教授、博士研究生導師，從醫(yī)教學40余年，師古而不泥古，靈活運用“以通為用”的學術(shù)思想。崔教授善于辨證論治，注重整體觀念，對弱精子癥的診治積累了豐富的臨床經(jīng)驗并取得滿意的療效。本研究采用數(shù)據(jù)挖掘方法對崔教授治療腎精虧損弱精子癥的用藥特點進行分析，為臨床治療該病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

收集2017年6月1日-2017年11月30日崔教授于廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院外科（男科）門診診治的腎精虧損型弱精子癥病案數(shù)據(jù)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

參照《WHO人類精液檢查與處理實驗室手冊》（第5版）標準[3]：在未用任何治療，正規(guī)手淫取精的情況下行精液常規(guī)分析，向前運動精子百分率<32%，至少2次以上精液參數(shù)分析結(jié)果無明顯差異，可診斷為弱精子癥。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準

參照《男性不育癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南（試行版）》[4]中腎精虧損的分型標準。主癥：精液量少且清?。谎ニ彳?，神疲肢倦，性功能減退。次癥：健忘恍惚，頭暈耳鳴。舌脈：舌淡苔薄，脈細。具備以上主癥2項、次癥2項者即可辨證診斷。

1.3 納入標準

符合弱精子癥診斷標準及中醫(yī)腎精虧損證辨證標準；經(jīng)崔教授診治且病例完整；治療后向前運動精子百分率及中醫(yī)癥狀有改善。

1.4 排除標準

有先天性或繼發(fā)性生殖系統(tǒng)畸形；中藥湯劑治療期間同時服用干擾精子活力的藥物；尚未服用中藥湯劑治療；依從性差、資料不全。

1.5 數(shù)據(jù)規(guī)范

中藥名、中藥功效歸類以全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材《中藥學》[5]為準，如“酒萸肉”規(guī)范為“山茱萸”等。

1.6 數(shù)據(jù)分析

采用Excel2007進行信息錄入及數(shù)據(jù)統(tǒng)計，按照藥物使用頻次建立數(shù)據(jù)庫，對藥物四氣、五味、歸經(jīng)及功效進行統(tǒng)計。因子分析及聚類分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次

納入病例247例、328診次，剔除未使用中藥91診次，最終納入處方237首，涉及藥物75味，共計3071次。其中使用頻次>100藥物共13味，前5位藥物是菟絲子（236次）、桑葚（236次）、覆盆子（226次）、淫羊藿（208次）、巴戟天（198次）。頻次及使用頻率（頻次÷總處方數(shù)）統(tǒng)計結(jié)果見表1。

2.2 藥物藥性

總體藥物四氣五味分析結(jié)果顯示：四氣以平、溫性為主；平性藥物共21味，總頻次15 246次，占32.63%；溫性藥物共17味，總頻次14 229次，占30.45%。五味以甘、苦味為多，甘味藥共47味，苦味藥30味，使用總頻次分別為125 349、19 140次。統(tǒng)計結(jié)果見表2、表3。

2.3 藥物歸經(jīng)

從藥物的歸經(jīng)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，藥物歸經(jīng)前5位分別為肝、腎、脾、肺、胃經(jīng)，其中歸肝經(jīng)總頻次達88 451次，占41.82%；歸腎經(jīng)總頻次達70 818次，占33.49%。統(tǒng)計結(jié)果見表4。

2.4 藥物功效

通過對收集所得75味中藥進行統(tǒng)計歸納，其中使用頻次>1000的藥物共5類?？傮w以補益藥為主，前三類分別為補陽藥、補陰藥、補氣藥。其中補陽藥共8味，總頻次達7072次，占40.06%；補陰藥共6味，總頻次達3306次，占18.73%；補氣藥共5味，頻次達2345次，占13.28%。見表5。

2.5 因子分析結(jié)果

為了減少低頻藥物的干擾和適應(yīng)因子分析對本研究變量的數(shù)量要求，取頻次前34位藥物建立數(shù)據(jù)庫進行因子分析（第34位藥物為車前子，出現(xiàn)頻次為10）。將數(shù)據(jù)導入SPSS19.0統(tǒng)計軟件后，運用因子分析功能，選擇取樣足夠度的Kaiser-Meyer-Olkin度量值為0.774>0.6，Bartlett's球形檢驗P=0.000<0.01，考慮Bartlett's球形檢驗P值符合要求，適合因子分析。調(diào)整參數(shù)：取特征值>1進行主成分提取，最大方差法進行因子旋轉(zhuǎn)，選取取消小系數(shù)的絕對值參數(shù)（因子載荷系數(shù)）>0.385。

公因子分析數(shù)據(jù)導入統(tǒng)計軟件SPSS19.0后，系統(tǒng)自動劃分9個公因子。運算過程見表6。

公因子1：巴戟天、肉蓯蓉、黨參、蒲公英、枸杞子、白花蛇舌草、丹參、升麻、槐花、柴胡、茺蔚子、板藍根。公因子2：巴戟天、肉蓯蓉、黨參、五味子、金櫻子肉、沙苑子、荔枝核、白花蛇舌草。公因子3：巴戟天、薏苡仁、茺蔚子、板藍根、山藥、車前子。公因子4：黃精、黃芪、白術(shù)、鎖陽。公因子5：山茱萸、丹參、桃仁。公因子6：白芍、牛大力。公因子7：桑葚、覆盆子。公因子8：蒲公英、熟地黃、夏枯草。公因子9：菟絲子、知母。

2.6 聚類分析結(jié)果

通過聚類分析，對因子分析運算所得的9個公因子得分系數(shù)進行系統(tǒng)聚類，根據(jù)公因子聚類分析結(jié)果，取類間距離15，可以進一步歸納為六大藥物配伍組合，運算結(jié)果見表7、圖1。

第1類別包含公因子1、6、9，重組后藥物組合為：巴戟天、肉蓯蓉、黨參、蒲公英、枸杞子、白花蛇舌草、丹參、升麻、槐花、柴胡、茺蔚子、板藍根、白芍、牛大力、菟絲子、知母。第2類別包含公因子3、8，重組后藥物組合為：巴戟天、薏苡仁、茺蔚子、板藍根、山藥、車前子、蒲公英、熟地黃、夏枯草。第3、4、5、6類組合因只包含1個公因子，因此每個類別藥物組合分別與該組合公因子相同。

3 分析與討論

3.1 從功效統(tǒng)計探究治療原則

由數(shù)據(jù)分析結(jié)果來看，單味藥的使用以補陽藥和補陰藥居多，這與藥物功效分析結(jié)果相符合。使用頻次前5位藥物為菟絲子、桑葚、覆盆子、枸杞子、肉蓯蓉。其中菟絲子補腎固精、養(yǎng)肝明目、止瀉、安胎；桑葚滋陰補血、生津、潤腸；覆盆子固精縮尿、益腎養(yǎng)肝；枸杞子補肝腎、明目、潤肺；肉蓯蓉補腎陽、益精血、潤腸通便。這些藥物均具有補益功效，體現(xiàn)了崔教授治療弱精子癥以益腎為主的強精壯精觀，治療原則是以已知的主要病因為依據(jù)，結(jié)合患者的具體癥狀證候，適當加減。

3.2 從藥性統(tǒng)計推斷遣方特色

藥物四氣以平、溫性為主。平性藥物較為溫和，寒熱偏性不明顯，能調(diào)和氣血陰陽，具有雙向調(diào)節(jié)作用[6]。平性藥物在補益過程中不容易出現(xiàn)寒熱偏向?qū)е碌牟贿m，尤其適用于寒熱偏向不明顯的患者和慢性疾病。溫性藥物使用頻率較高，考慮與腎陽虛患者相對較多相關(guān)。五味以甘、苦、辛為主。甘味藥物具有補虛、和中、調(diào)和藥性、緩急止痛作用。對于弱精子癥的治療主要取其補虛作用。苦味藥物能泄、能燥，包括通泄、降泄、清泄、燥濕。辛味藥物能散、能行，有發(fā)散、行氣、行血等作用。溫性藥物的使用容易造成陽偏盛，適當給予苦味藥物以瀉火存陰，補陽中不忘清泄，使全方不致過于溫熱，以減少服用溫補藥物可能產(chǎn)生的不適，使陰陽平和。此外，甘味藥物與辛味藥物相配伍，辛甘化陽，有利于加強補益腎陽功效。

3.3 從歸經(jīng)統(tǒng)計窺探病變臟腑

從藥物的歸經(jīng)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)藥物歸經(jīng)前5位分別為肝、腎、脾、肺、胃經(jīng)。雖然納入觀察的是腎精虧損型弱精子癥，但是不能忽略肝臟的重要作用。中醫(yī)認為“肝腎同源”，由于肝腎共同起源于生殖之精，且同受腎所藏的先后天之精的充養(yǎng)，故生理病理密切相關(guān)[7]。腎藏精，肝藏血，精聚為髓，精髓化生為血，故“肝腎同源”又稱“精血同源”。鑒于此特點，臨床上常運用“腎肝同治”的治療原則。因此，崔教授在治療腎精虧損型弱精子癥時，并沒有單純地大補腎臟，而是肝腎同補，更好地達到補益精血的功效。除此之外，脾胃為后天之本，人體由脾胃通過運化作用從飲食物中攝取營養(yǎng)物質(zhì)，此為“后天之精”?！昂筇熘蓖ㄟ^脾氣的轉(zhuǎn)輸作用以灌四傍，則為臟腑之精。各臟腑之精化為各臟腑之氣，以推動和調(diào)控該臟腑的生理功能。各臟腑之精除用以支持其生理功能外的有余部分輸送到腎中，以滋養(yǎng)先天之精。補益先天之精的同時不忘顧護后天之精，兩者同補，能達到補益精氣的最佳效果。

3.4 基于因子分析及聚類分析對基礎(chǔ)方的探討

通過因子分析得到9個公因子：公因子1以補益陽氣為主，兼之清熱；公因子2以補益陽氣、收斂固澀為主；公因子3以健脾滲濕為主；公因子4以補脾益氣為主；公因子5以活血化瘀為主；公因子6以補益氣血為主；公因子7以滋補腎陰為主；公因子8以清熱為主；公因子9以補腎固精為主。對9個公因子得分系數(shù)進行系統(tǒng)聚類分析，可進一步歸納為六大藥物配伍組合：第1類別包含公因子1、6、9，在溫補腎陽中兼顧滋補腎陰清熱，同時配伍升舉陽氣之藥。第2類別包含公因子3、8，以補益腎精、健脾滲濕為主，配伍清熱類藥物。由此可見，崔教授治療腎精虧損型弱精子癥的指導思想為：以益腎為主的強精壯精觀，根據(jù)辨證配伍清熱藥、收斂藥等。基于因子分析及聚類分析結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，五子衍宗丸是崔教授治療腎精虧損型弱精子癥的基礎(chǔ)方，臨床辨證加減。這些用藥特點提示，弱精子癥雖以腎虛為主，但治療過程中應(yīng)始終遵循中醫(yī)整體觀念，肝腎同調(diào)，補益脾胃，注意調(diào)整陰陽。

本研究通過數(shù)據(jù)挖掘方法研究崔教授臨床治療腎精虧損型弱精子癥的用藥規(guī)律，總結(jié)治療經(jīng)驗，為臨床探索中醫(yī)藥治療該病提供新思路。本研究結(jié)果表明，其益腎思想貫穿治療始終，有補腎陽或補腎陰之異，但均體現(xiàn)了崔教授以益腎為主的強精壯精觀。在益腎中不忘加強固精作用，同時解決精關(guān)不固問題。因弱精子癥需長期調(diào)理，而長期使用補陽藥物容易出現(xiàn)溫燥之邪侵犯人體，故遣方時多配伍清熱藥，監(jiān)制補陽藥溫燥之性，以防出現(xiàn)陽偏盛的不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2018-02-06）

（修回日期：2018-03-15；編輯：向宇雁）