血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平與OLGA系統(tǒng)相關(guān)性的臨床研究

蔣曉芬　張浩　盧立杰　潘杰

[摘要] 目的 探討血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平與OLGA系統(tǒng)的相關(guān)性，以期為胃癌前病變的監(jiān)測(cè)提供可靠指標(biāo)。方法 選取2016年7月～2017年11月我院消化科消化不良患者600例作為觀察組，所有患者均行胃鏡及活檢組織病理學(xué)檢查，并通過(guò)慢性胃炎OLGA分期分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行OLGA分期。同時(shí)選取同期在我院體檢的235例健康人員作為對(duì)照組，觀察兩組血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）、胃泌素-17（G-17）水平，并探討其與OLGA的相關(guān)性。 結(jié)果 兩組PGⅡ、G-17水平比較無(wú)明顯差異（P>0.05）;觀察組PGⅠ、PGR水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;不同OLGA分期患者的PGⅡ、G-17水平無(wú)明顯差異（P>0.05）;Ⅰ～Ⅳ期患者的PGⅠ、PGR水平明顯低于0期患者（P<0.05），且Ⅰ～Ⅳ期患者的PGI、PGR水平逐漸降低（P<0.05）;PGI、PGR與OLGA分期呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.445、-0.250，P<0.05）。 結(jié)論 PGⅠ、PGR與OLGA分期密切相關(guān)，可作為萎縮性胃炎的有效檢測(cè)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 胃泌素-17;胃蛋白酶原;OLGA系統(tǒng);相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R256.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）02-0025-04

胃癌是起源于胃黏膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，早期胃癌的5年生存率可達(dá)90%，而進(jìn)展期胃癌的5年生存率不到20%[1，2]。因此，提高胃癌患者的早期診斷對(duì)其預(yù)后康復(fù)尤為重要。萎縮性胃炎是一種由于胃黏膜腺細(xì)胞不斷損失而導(dǎo)致的慢性炎癥，是重要的胃癌前疾病之一[3]。因此，及時(shí)診斷萎縮性胃炎對(duì)防治胃癌具有重要意義。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，應(yīng)用血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)篩查萎縮性胃炎、胃癌的方法已成為國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)師的關(guān)注熱點(diǎn)[4]。OLGA系統(tǒng)是國(guó)際萎縮性胃炎小組提出的用于評(píng)價(jià)胃炎嚴(yán)重程度的有效方法[5]。對(duì)此，本研究以消化不良患者為研究對(duì)象，檢測(cè)其血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原（PG）水平，并探討二者與OLGA分期的相關(guān)性，旨在為萎縮性胃炎的篩查提供可靠指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月～2017年11月我院消化內(nèi)科消化不良患者600例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：所有患者伴有腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等癥狀，均行胃鏡及活檢檢查;1個(gè)月內(nèi)未服用胃黏膜保護(hù)劑、質(zhì)子泵抑制劑、抑酸劑及抗生素等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)[6，7]：合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者;患有消化道出血、胃腫瘤及胃手術(shù)史者;長(zhǎng)期口服抗凝劑、非甾體類抗炎藥者;消化性潰瘍或病理診斷疑有惡變者;患有嚴(yán)重的精神疾病者;哺乳或妊娠期婦女。觀察組中男321例，女279例;年齡40～75歲，平均（55.26±17.27）歲。同時(shí)選取同期在我院體檢的235例健康人員作為對(duì)照組，其中男126例，女109例;年齡43～74歲，平均（54.26±16.20）歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 胃鏡檢查及活檢? 由高年資的胃鏡臨床醫(yī)師行胃鏡檢查，選擇5 mm胃鏡活檢鉗，垂直于胃黏膜，在胃竇小彎側(cè)、胃竇大彎側(cè)、胃角、胃體小彎側(cè)和胃體大彎側(cè)這5個(gè)部位各取1塊，分裝于不同瓶?jī)?nèi)并標(biāo)明取材部位。

1.2.2 OLGA分期? 根據(jù)國(guó)際萎縮小組提出的慢性胃炎OLGA分級(jí)分期系統(tǒng)[5]，結(jié)合胃黏膜萎縮情況，對(duì)患者的病情程度進(jìn)行分期，具體方法見(jiàn)表1。

1.3 觀察指標(biāo)

所有研究對(duì)象均于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并計(jì)算PGⅠ/PGⅡ（PGR）比值;采用雙抗體夾心法測(cè)定促胃液素-17（G-17）水平。試劑由BIOHIT生物技術(shù)公司提供的，儀器為多管伽瑪免疫放射計(jì)數(shù)器（DFM-96型）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，G-17、PG水平與OLGA系統(tǒng)的相關(guān)性采用Spearman分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象G-17及PG水平比較

兩組PGⅡ、G-17水平比較無(wú)明顯差異（P>0.05）;觀察組PGⅠ、PGR水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 不同OLGA分期G-17及PG水平變化比較

不同OLGA分期患者的PGⅡ、G-17水平無(wú)明顯差異（P>0.05）;Ⅰ～Ⅳ期患者的PGⅠ、PGR水平明顯低于0期患者（P<0.05），且Ⅰ～Ⅳ期患者的PGⅠ、PGR水平逐漸降低（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 PGⅠ、PGR水平與OLGA系統(tǒng)的相關(guān)性

以O(shè)LGA分級(jí)為因變量，以PGⅠ、PGR水平為自變量進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示PGⅠ、PGR與OLGA分期呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.445、-0.250，P<0.05），即隨著PGⅠ、PGR水平的升高，OLGA分期呈下降趨勢(shì)。見(jiàn)表4。

3 討論

我國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家，在我國(guó)胃癌的發(fā)病率及死亡率均居惡性腫瘤的第三位[8]。按照Correa模式，胃癌的形成經(jīng)歷了淺表性胃炎、萎縮性胃炎、異性增生等多個(gè)階段，最后進(jìn)展為腫瘤的不同階段，其中萎縮性胃炎是胃癌的主要癌前狀態(tài)[9]。因此，早期診斷出萎縮性胃炎是防治胃癌的有效方法之一。內(nèi)窺鏡檢查是我國(guó)診斷萎縮性胃炎的常規(guī)方法，但由于內(nèi)窺鏡檢查為侵入性檢查，存在嚴(yán)重的異物感，致使患者的檢查依從性大大降低，同時(shí)該檢查方法的費(fèi)用高，限制了其在大規(guī)模胃癌篩查中的應(yīng)用，所以仍需尋求讓患者更易接受且能夠準(zhǔn)確診斷萎縮性胃炎的方法[10]。

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，胃黏膜血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)因無(wú)創(chuàng)、低成本的優(yōu)點(diǎn)逐漸得到臨床醫(yī)學(xué)工作者的關(guān)注[11]。近年來(lái)，已有研究證實(shí)胃泌素參與了胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及惡性轉(zhuǎn)化方面具有一定的影響[12]。G-17是由胃竇及十二指腸G細(xì)胞分泌的胃腸激素，其主要通過(guò)激活腸嗜鉻樣細(xì)胞來(lái)刺激胃酸分泌，進(jìn)而促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞的增殖與分化[13]。既往研究顯示，G-17對(duì)維持消化道結(jié)構(gòu)及調(diào)節(jié)其功能具有重要作用，是反映胃竇分泌功能的敏感指標(biāo)之一，可以提示胃竇萎縮狀況。當(dāng)以胃竇為主的黏膜細(xì)胞發(fā)生萎縮改變時(shí)，G-17水平下降;若單純胃體發(fā)生萎縮，則胃酸分泌減少，進(jìn)而減弱對(duì)G細(xì)胞的抑制作用，通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制促使胃竇G細(xì)胞分泌G-17，進(jìn)而G-17升高;當(dāng)全胃萎縮時(shí)，G-17水平略高于胃竇萎縮，但仍低于胃體萎縮。陳卿奇等的研究顯示[14]，萎縮性胃炎、胃癌患者G-17水平明顯高于健康人員，而本研究的結(jié)果顯示，消化不良患者G-17水平與健康人員相比無(wú)顯著性差異（P>0.05），這可能是由于消化不良患者中存在非萎縮性胃炎患者，同時(shí)本研究并未對(duì)慢性萎縮性胃炎患者進(jìn)行胃竇、胃體及全胃多灶萎縮分組，導(dǎo)致G-17水平變化并不明顯。

PG為胃蛋白酶的無(wú)活性前體，標(biāo)志著胃體分泌功能，根據(jù)不同的生化和免疫活性特征分為PGI和PGⅡ[15]。PGⅠ主要由胃底腺細(xì)胞分泌，PGⅡ除了由胃底腺分泌外，還可由胃竇及十二指腸Brunner腺分泌。PGⅠ、PGⅡ不僅可以反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量，而且也間接反映了黏膜萎縮的程度[16]。血清PG表達(dá)水平的高低能反映不同部位胃黏膜形態(tài)變化及功能，PGⅠ是檢測(cè)胃泌酸腺細(xì)胞功能的標(biāo)志物，PGⅡ與胃黏膜病變有一定的相關(guān)性，PGⅡ水平升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生等有關(guān)，PGR可準(zhǔn)確反映胃黏膜萎縮程度[17，18]。正常情況下，血清PG濃度維持正常，若胃體發(fā)生萎縮，胃底腺細(xì)胞減少，進(jìn)而導(dǎo)致PGⅠ分泌減少;而PGⅡ還來(lái)源于胃竇及十二指腸，其水平變化相對(duì)較慢，故PGR比值下降。本研究顯示，兩組PGⅡ水平比較無(wú)顯著差異（P>0.05），這是由于PGⅡ可由多種腺體分泌，故在各種胃部疾病中血清PGⅡ水平相對(duì)穩(wěn)定，所以在這里消化不良患者與健康人員的PGⅡ水平相比無(wú)明顯差異[19]。觀察組PGⅠ、PGR水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明消化不良患者PGⅠ、PGR水平存在顯著異常，這與陳歐等[20]研究結(jié)果相似，因此，初步認(rèn)為PGI、PGR可作為胃部疾病的輔助檢測(cè)指標(biāo)。

慢性胃炎OLGA分期分級(jí)系統(tǒng)是在胃炎新悉尼系統(tǒng)的基礎(chǔ)上建立的半定量評(píng)分方法[21]，采用胃炎分級(jí)代表胃黏膜炎癥程度，采用胃炎分期代表胃黏膜萎縮范圍和程度，將慢性胃炎的組織病理學(xué)與癌變危險(xiǎn)性聯(lián)系起來(lái)，為臨床醫(yī)師提供更為直觀的信息。已有研究表明，OLGA分期分級(jí)系統(tǒng)可按照胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)程度對(duì)患者進(jìn)行分期[22]。對(duì)此，本研究對(duì)患者進(jìn)行胃鏡及活檢檢查，按照OLGA分期系統(tǒng)對(duì)消化不良患者胃黏膜萎縮程度進(jìn)行分期，比較不同分期患者中PG水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Ⅰ～Ⅳ期患者的PGⅠ、PGR水平明顯低于0期患者（P<0.05），且Ⅰ～Ⅳ期患者PGⅠ、PGR水平呈逐漸降低趨勢(shì)（P<0.05），Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，PGⅠ、PGR與OLGA分期存在負(fù)相關(guān)性（r=-0.445、-0.250，P<0.05），表明PGⅠ、PGR能夠反映萎縮性胃炎的嚴(yán)重程度，可作為萎縮性胃炎的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。這是因?yàn)殡S著分期的升高，胃黏膜萎縮程度逐漸加重，PGⅠ分泌逐漸減少;PGⅡ還可來(lái)源于十二指腸，減少幅度相對(duì)PGⅠ較慢，使PGⅡ隨OLGA分期的變化并不顯著，故PGR比值下降加快。

綜上所述，消化不良患者體內(nèi)PGⅠ、PGR水平存在明顯異常，且與OLGA分期密切相關(guān)，能夠反映萎縮性胃炎嚴(yán)重程度，可作為篩選萎縮性胃炎的有效指標(biāo)。

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（收稿日期：2018-08-01）