高能聚焦超聲刀聯(lián)合單藥吉西他濱化療治療局部晚期胰腺癌的臨床觀察

謝斌，韋文萍，劉勇，程寶智，胡傳朋

胰腺癌是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，早期癥狀比較隱匿，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[1]。胰腺癌對(duì)傳統(tǒng)放化療不敏感，現(xiàn)有的化療方案僅獲得有限的獲益，1年生存率僅為20%[2]，因此急需探索新的治療方法[3]?，F(xiàn)將高能聚焦超聲刀應(yīng)用結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2010年6月至2017年6月六安市人民醫(yī)院腫瘤中心收治的42例局部晚期胰腺癌病人，均為腺癌，依據(jù)治療措施的不同分為兩組，對(duì)照組(19例)采用單藥吉西他濱化療，觀察組(23例)采用單藥吉西他濱化療+高能聚焦超聲刀治療。對(duì)照組中男12例，女7例，年齡范圍為45～80歲，年齡(63.58±8.47)歲；TNM分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期8例；腫瘤部位：胰頭癌12例，胰體癌4例，胰尾癌3例。觀察組中男14例，女9例，年齡范圍為46～83歲，年齡(64.74±9.55)歲；TNM分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期9例。腫瘤部位：胰頭癌16例，胰體癌5例，胰尾癌2例。病人或其近親屬知情同意，本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求。兩組病人性別、年齡、腫瘤部位及分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組晚期胰腺癌病人性別、年齡、原發(fā)腫瘤部位及TNM分期情況比較

1.2病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)超聲內(nèi)鏡下穿刺活檢病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為局部晚期胰腺癌，入組者均為初治病人，未接受過(guò)手術(shù)、放療、化療及其它治療；心功能、肝、腎功能及血象正常；預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；功能狀態(tài)評(píng)分(KPS評(píng)分)≥60分；有可測(cè)量的影像學(xué)觀察指標(biāo)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷；既往接受過(guò)放化療等治療；預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月；無(wú)法耐受高能聚焦超聲刀治療或者化療；腫瘤直徑難以測(cè)量或者最大徑>10 cm；合并嚴(yán)重的其它疾病或者并發(fā)癥。

1.3治療方法對(duì)照組：吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注，dl、8為1周期[11]，3周期后評(píng)價(jià)療效。觀察組：吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注，dl、8為1周期，3周期后評(píng)價(jià)療效；化療的同時(shí)采用北京源德生物醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的FEP-BY02型高能聚焦超聲刀治療。病人仰臥在治療臺(tái)上，B超定位找到腫瘤，采用點(diǎn)累積方式治療，輸入電功率0.6～1.6 kW，發(fā)射時(shí)間130～200 ms，發(fā)射間歇時(shí)間比2∶1，發(fā)射次數(shù)50次，每次治療30～60 min，每日1次。根據(jù)腫瘤大小分次治療，平均治療6.4次，最多10次。

1.4臨床療效觀察指標(biāo)

1.4.1KPS評(píng)分 陽(yáng)性：治療后KPS評(píng)分提高≥20分；穩(wěn)定：治療后KPS評(píng)分提高或降低均<20分；陰性：治療后KPS評(píng)分降低≥20分。

1.4.2疼痛緩解程度 完全緩解(CR)，即治療后止痛藥的減少量≥50%；部分緩解(PR)，即止痛藥的減少量>25%，但<50%；無(wú)緩解(NR)，即治療后止痛藥的減少量≤25%，甚至止痛藥用量較治療前增加[4]。

1.4.3臨床受益率 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：(1)KPS評(píng)分(見(jiàn)1.4.1)。(2)疼痛緩解程度陽(yáng)性為止痛藥用量減少≥50%；穩(wěn)定為止痛藥用量減少>25%，但<50%，或止痛藥用量無(wú)變化；陰性為止痛藥用量增加。(3)體質(zhì)量增加>7%為陽(yáng)性。以上任意一項(xiàng)陽(yáng)性，且維持4周，即歸為臨床受益者。

1.4.4不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 應(yīng)用美國(guó)NCI CTCV3.0版不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分Ⅰ～Ⅳ級(jí)[5]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1KPS評(píng)分如表2所示，治療前兩組KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組KPS評(píng)分較治療前均有不同程度的改善，但對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組病人治療后KPS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且兩組治療前后KPS評(píng)分差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明觀察組治療后的KPS評(píng)分改善較對(duì)照組更加顯著。

表2 兩組局部晚期胰腺癌病人治療后KPS評(píng)分變化/(分，

2.2疼痛緩解程度如表3所示，觀察組病人疼痛改善更明顯。

表3 兩組局部晚期胰腺癌病人治療后疼痛改善情況/例(%)

注：—示采用Fisher確切概率法

2.3臨床受益率對(duì)照組臨床受益率為26.32%(5/19)，其中疼痛緩解程度陽(yáng)性3例，體質(zhì)量陽(yáng)性2例。觀察組臨床受益率為65.22%(15/23)，其中疼痛緩解程度陽(yáng)性6例，KPS評(píng)分陽(yáng)性7例，體質(zhì)量陽(yáng)性7例。觀察組病人臨床受益率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.313，P=0.012)。

2.4不良反應(yīng)吉西他濱的不良反應(yīng)主要為Ⅰ～Ⅱ級(jí)的血液學(xué)毒性和輕度的胃腸道反應(yīng)，對(duì)照組：白細(xì)胞下降發(fā)生率為26.32%(5/19)，血小板下降發(fā)生率為21.05%(4/19)，均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。觀察組：白細(xì)胞減少發(fā)生率為26.09%(6/23)，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.987)；血小板減少發(fā)生率為4/23(17.39%)，與對(duì)照組比較亦差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.090，P=0.764)，且均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。給予升白細(xì)胞、升血小板及止吐等對(duì)癥處理，均能恢復(fù)。治療前均告知病人若灼熱或疼痛難以忍受，應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生，且醫(yī)生一直在觀察，可根據(jù)病人的耐受程度隨時(shí)調(diào)整熱能，故本研究病人無(wú)皮膚灼傷、腹膜炎、胰腺滲漏及臟器穿孔等并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

胰腺癌主要指胰腺外分泌腫瘤，已成為最致命的惡性腫瘤之一，發(fā)病率近年明顯上升，其病程短、進(jìn)展快、病死率高，且早期無(wú)明顯或特異的癥狀和體征，確診時(shí)大多已屬晚期，使各種治療手段難以奏效，僅15%～20%的病人有手術(shù)機(jī)會(huì)，5年生存率不足6%[6-7]。吉西他濱是晚期胰腺癌化療的主要藥物之一，以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療可有效提高晚期胰腺癌病人的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)[8-9]。有研究顯示[10]，吉西他濱治療后的晚期胰腺癌病人臨床受益率提高、生活質(zhì)量改善、總生存期延長(zhǎng)[10]。所以吉西他濱化療目前仍是胰腺癌化療的首選方案。

高能聚焦超聲刀是利用超聲波的穿透能力及方向性，通過(guò)超聲發(fā)射器從不同方向聚焦在體內(nèi)腫瘤病灶處，通過(guò)焦點(diǎn)區(qū)域超聲波產(chǎn)生的熱效應(yīng)使靶區(qū)內(nèi)溫度瞬間升至70～100 ℃，造成靶區(qū)內(nèi)的腫瘤細(xì)胞發(fā)生凝固性壞死。高能聚焦超聲刀對(duì)化療有增敏作用，主要是由于高溫改變了藥物代謝動(dòng)力學(xué)，另外增加了藥物的吸收和羥基化。高能聚焦超聲刀使腫瘤的微血管閉鎖，延遲了藥物的清除，同時(shí)化療對(duì)腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞又使腫瘤組織耐溫性大大降低[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的KPS評(píng)分明顯提高(P<0.05)，疼痛明顯改善(P<0.05)，臨床受益率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且不良反應(yīng)小，均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)骨髓抑制。高能聚焦超聲刀治療胰腺癌過(guò)程中無(wú)痛苦，無(wú)須麻醉，故對(duì)于局部晚期胰腺癌病人行單藥吉西他濱化療的同時(shí)聯(lián)合高能聚焦超聲刀治療，可以減輕疼痛，明顯改善生活質(zhì)量，是治療局部晚期胰腺癌的安全有效方法，值得臨床推廣。