藥品不良反應(yīng)報告147例的回顧性分析

張強(qiáng)

藥品不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥品在正常的用法用量下，發(fā)生的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。根據(jù)ADR與藥理作用的關(guān)系分為三類：A型反應(yīng)、B型反應(yīng)和C型反應(yīng)。A型反應(yīng)是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，可以預(yù)測。B型反應(yīng)是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，一般很難以預(yù)測。C型反應(yīng)是指A型和B型反應(yīng)之外的異常反應(yīng)，一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，難以預(yù)測。為了掌握ADR發(fā)生的特點和規(guī)律，為合理用藥提供依據(jù)，同時為更好的開展醫(yī)院臨床藥學(xué)檢測工作做準(zhǔn)備，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

統(tǒng)計南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)安慶市石化醫(yī)院自2011年1月至2013年12月向藥品不良反應(yīng)工作小組上報的ADR共147例，利用Excel的數(shù)據(jù)篩選統(tǒng)計功能對ADR報告按照病人年齡與性別、給藥途徑、藥品種類(抗感染藥品分類、中藥制劑分類)、累及器官/系統(tǒng)及ADR的臨床表現(xiàn)、ADR上報科室和個人等進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1病人年齡與性別147例發(fā)生ADR的病人中，男性病人75例(占51.02%)，女性病人72例(占48.98%)；年齡最大的85歲，最小的2歲，其中60歲以上老年病人61例(占41.50%)。病人年齡與性別分布，見表1。

2.2給藥途徑分類給藥途徑中，靜脈給藥所占比例最高，為81.63%。具體為靜脈注射120例，占81.63%；口服17例，占11.57%；肌注5例，占3.40%；外用2例，占1.36%；霧化2例，占1.36%；局麻1例，占0.68%。

表1 不同年齡組ADR病人的性別分布

2.3引起ADR的藥品種類將上報的147例ADR報告中疑似藥品進(jìn)行歸類，涉及抗感染藥、抗病毒藥、抗高血壓藥、抗腫瘤藥、抗精神病藥、麻醉藥、營養(yǎng)藥、生物制品、中藥制劑等10類，近80個品種。其中，抗病毒藥4例，占2.72%；抗高血壓藥6例，占4.08%；抗腫瘤藥4例，占2.72%；抗精神病藥1例，占0.68%；營養(yǎng)藥11例，占7.48%；麻醉藥5例，占3.40%；生物制品4例，占2.72%；中藥制劑28例，占19.05%；其他11例，占7.48%。又以抗感染藥品種最多，有73例，占49.66%：以喹諾酮類(20例，占13.60%)、頭孢菌素類(15例，占10.20%)、青霉素類(13例，占8.84%)、β內(nèi)酰胺類(12例，占8.16%)為最多，單一品種中以炎琥寧、左氧氟沙星、美洛西林為最多，詳見表2。

表2 引起ADR的抗感染藥分類

在引發(fā)ADR的藥品中，中藥制劑有28例，以活血化瘀(12例，占8.16%)和抗病毒藥(均為炎琥寧，計9例，占6.12%)為最多。其中，生脈6例，參麥2例，七葉皂苷1例，血栓通1例，疏血通1例，銀杏葉1例，雙黃連1例，清開靈1例，痰熱清1例，苦參素2例，鴉膽子油乳2例。

2.4累及器官/系統(tǒng)及ADR的臨床表現(xiàn)發(fā)生ADR的病人中，個別出現(xiàn)了多器官/系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)，此次統(tǒng)計以主要臨床表現(xiàn)為主。皮膚及其附件的表現(xiàn)最多，為62例，占42.18%，詳見表3。

表3 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分類

2.5上報科室及上報人分布上報ADR的科室中，臨床科室最多，為116例(78.91%)，其中呼吸內(nèi)科上報例數(shù)最多，為57例(38.78%)。上報人的崗位以醫(yī)師最多，為111例(75.51%)，其次是藥師，為22例(14.97%)，護(hù)士為12例(8.16%)，行政人員2例(1.36%)。

2.6不合理用藥導(dǎo)致的A型不良反應(yīng)分布140例A型不良反應(yīng)全部由不合理用藥導(dǎo)致，其中超劑量用藥(57例，占40.72%)過敏反應(yīng)(33例，占23.57%)對藥物副作用重視不足(28例，占20.00%)是不合理用藥中的主要因素，另外，藥品成分/質(zhì)量不純14例，占10.00%；給藥途徑不當(dāng)5例，占3.57%；忽視某些藥物代謝特點3例，占2.14%。

3 討論

此次調(diào)查中，A型不良反應(yīng)有140例，占95.24%，均為不合理用藥導(dǎo)致，超劑量用藥、過敏反應(yīng)和對藥物副作用重視不足是導(dǎo)致ADR的主要原因。B型不良反應(yīng)有7例，占4.76%，無C型不良反應(yīng)。

60歲以上老年病人是ADR高發(fā)年齡段，因為老年人機(jī)能逐漸減退，藥物代謝減慢易蓄積，且基礎(chǔ)疾病復(fù)雜，需合并服藥，也增加了ADR的發(fā)生幾率。因此老年病人用藥應(yīng)減少合并用藥，嚴(yán)控用藥劑量和種類。據(jù)文獻(xiàn)報道，小兒由于肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育未完全，對藥物敏感性較高，其ADR多以過敏反應(yīng)為主[2]。而我院兒科力量一直薄弱，不設(shè)病房僅留門診，門診量小，導(dǎo)致上報率不高。

從147例ADR報告的給藥途徑中，靜脈給藥最多，因為靜脈給藥可以使藥物迅速分布各個器官組織，起效快、治愈率高，臨床使用率高。注射劑所帶的賦形劑、添加劑和內(nèi)毒素通過血液循環(huán)進(jìn)入人體，都是誘發(fā)ADR的重要因素，加之注射劑溶劑的選擇、溶質(zhì)的質(zhì)量、配伍的變化、溶液的穩(wěn)定性及放置的環(huán)境(溫度、濕度和時間)都有可能加大ADR的發(fā)生概率，因此，在治療時要遵循“能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則，盡量避免靜脈給藥。

抗感染藥物在引起ADR藥物中較為常見，與其抗菌譜廣、臨床應(yīng)用多有關(guān)。喹諾酮類藥物(20例，占13.60%)半衰期長、抗菌效果好、無需皮試、使用方便，深受臨床醫(yī)師推崇；頭孢菌素類藥物(15例，占10.20%)種類多、性價比高，一直是臨床預(yù)防感染用藥的首選。但是在實際治療中，無指征用藥、聯(lián)合用藥、超劑量用藥、超療程用藥等不合理現(xiàn)象屢禁不止，因此醫(yī)療機(jī)構(gòu)要嚴(yán)格貫徹《抗菌藥物臨床使用指導(dǎo)原則》[3]，各級管理部門要加強(qiáng)監(jiān)管、及時預(yù)警、加大處罰，減少不合理的抗感染用藥。

中藥制劑近年來發(fā)展很快，國家加大了中醫(yī)中藥民族藥的政策性扶持和資金投入，制定了中醫(yī)藥事業(yè)的中長期發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃[4]，中藥制劑的工藝技術(shù)水平有了長足的進(jìn)步，大量劑型上市并應(yīng)用臨床。但是中藥制劑尤其是在中藥注射劑成分復(fù)雜，一些大分子物質(zhì)極易引發(fā)抗原-抗體反應(yīng)[5]，并且中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)受原料質(zhì)量、制備工藝、提取工藝等多重因素影響，難以達(dá)到化學(xué)藥的標(biāo)準(zhǔn)；中藥制劑的藥理學(xué)、藥動學(xué)、藥效學(xué)尚在摸索起步階段，很多組分的毒副作用、不良反應(yīng)尚不明確，且由于中藥注射劑多為幾種成分中藥混合，導(dǎo)致由此引發(fā)的ADR多是合并用藥結(jié)果，難以準(zhǔn)確判斷。受條件制約，二級醫(yī)院甚至部分三級醫(yī)院對于中藥制劑ADR無法做到提前干預(yù)，及早發(fā)現(xiàn)，因此在臨床使用上對高敏體質(zhì)病人需加強(qiáng)觀察；應(yīng)避免與其他藥物在同一輸液中混合使用；不同輸液組間應(yīng)使用中性液體間隔續(xù)滴；嚴(yán)禁超劑量使用；選用合適溶媒；滴速不宜過快；避免加大給藥濃度，以減少ADR的發(fā)生率[6]。

從表2可見，ADR累計器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分類以皮膚及其附件最多[7]，循環(huán)、神經(jīng)、消化系統(tǒng)也有相當(dāng)比例，這是因為這些系統(tǒng)的ADR容易發(fā)現(xiàn)和觀察，易于檢測，而泌尿、血液系統(tǒng)的變化相對隱匿和滯后，往往不能及時發(fā)現(xiàn)。這就要求我們在用藥前，詳細(xì)詢問病人過敏史、家族史，提高風(fēng)險防范意識，加大ADR監(jiān)測力度[8]。

從ADR上報的科室和個人來看，存在明顯的分布不均衡，受政策宣傳、科室重視、個人工作習(xí)慣等因素制約，一些重點科室如兒科、急診科，重點人群如護(hù)士的上報數(shù)太低，填報表時也存在上報不及時、分析不準(zhǔn)確、處理不到位等問題，一些關(guān)鍵信息沒有及時留存。

綜上所述，我院因不合理用藥導(dǎo)致的A型不良反應(yīng)有140例，老年人群、聯(lián)合用藥人群更易發(fā)生ADR，抗感染藥物和中藥注射劑更易引發(fā)ADR，而ADR的臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件為主，發(fā)生ADR的病人在性別上無明顯差別。要提升藥師的藥學(xué)服務(wù)能力，促進(jìn)藥學(xué)監(jiān)測工作的開展[9-11]，加強(qiáng)對誘發(fā)ADR藥物的重點監(jiān)測，對出現(xiàn)的ADR及時記錄及時上報[12]，事后要認(rèn)真討論分析，同時要求臨床醫(yī)師熟悉藥物的副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等，嚴(yán)格控制用藥劑量，密切觀察用藥過程，降低A型ADR的發(fā)生，對于B型ADR只能針對個人既往ADR的出現(xiàn)進(jìn)行預(yù)防，避免再次用藥。減少不良反應(yīng)發(fā)生不僅僅是藥師的工作[13]，同時應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)醫(yī)生、護(hù)士、藥師、病人之間的溝通，加強(qiáng)宣傳和培訓(xùn)。只有這樣才能提高臨床藥物治療的安全性，提高醫(yī)院臨床用藥水平和醫(yī)療質(zhì)量，保障人們用藥有效安全[14]。