養(yǎng)元升白湯防治婦科惡性腫瘤TC方案化療后白細(xì)胞減少癥觀察

呂加敏 周 歡

浙江省嘉興市婦幼保健院 浙江 嘉興 314000

TC化療方案是應(yīng)用于婦科惡性腫瘤術(shù)后患者的重要輔助治療之一，但均存在較高的以中性粒減少為主的白細(xì)胞減少發(fā)生率[1]，嚴(yán)重影響治療及預(yù)后。臨床上治療化療致白細(xì)胞減少的一線藥物是重組人粒細(xì)胞刺激因子針(rh G-CSF），但其價(jià)格較高，且作用時(shí)間短，停藥后易反復(fù)，同時(shí)還可引起皮疹、骨痛等不良反應(yīng)。本觀察主要以自擬養(yǎng)元升白湯加減防治婦科惡性腫瘤患者TC方案化療后白細(xì)胞減少癥，臨床療效較好。報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：TC化療準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)：①化療前白細(xì)胞(WBC)均＞4.0×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)(ANC)均＞2.0×109/L，血小板（PLT）＞100.0×109/L；②美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能狀況（ECOG PS）評(píng)分＜2分；③體力狀況卡氏評(píng)分（KPS）＞60分。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照人民衛(wèi)生出版社《中醫(yī)診斷學(xué)》[2]制定，氣血兩虛：證見(jiàn)神疲乏力，少氣懶言，自汗，面色淡白或萎黃，口唇、眼瞼、爪甲顏色淡白，頭暈眼花，心悸失眠，形體消瘦，肢體麻木，舌質(zhì)淡白，脈細(xì)無(wú)力。所有患者均簽署知情同意書，自愿參加本研究。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有活動(dòng)性感染、出血傾向、肝腎功能異常等不符合化療準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)；②手術(shù)前接受過(guò)放化療患者；③藥物濫用或依從性差患者。

1.3 一般資料：選取2017年1月至2017年12月在本院住院經(jīng)初始治療手術(shù)病理確診的婦科腫瘤患者40例納入觀察，隨機(jī)分為兩組，各20例。觀察組中，年齡38～66歲，平均53.05±7.28歲；子宮內(nèi)膜癌6例，卵巢癌6例，輸卵管癌4例，子宮頸癌4例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24.52±3.45；體表面積（BSA）1.65±0.13m2；KPS75.5±5.89分；中醫(yī)癥狀評(píng)分54.45±9.78分。對(duì)照組中，年齡35～71歲，平均56.1±9.50歲；子宮內(nèi)膜癌7例，卵巢癌7例，輸卵管癌4例，子宮頸癌2例；BMI 22.95±3.43；BSA 1.63±0.13m2；KPS 76±6.63分；中醫(yī)癥狀評(píng)分53.7±6.96分。兩組資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2 治療方法

采用紫杉醇加卡鉑靜脈聯(lián)合化療方案。具體方案如下：紫杉醇（Hospira Australia Pty Ltd，進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)H20150350，規(guī)格：30mg/5ml），175mg/m2，靜脈維持3h，隨后使用卡鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020181，規(guī)格：100mg/10ml）。曲線下面積（AUC）=5，靜脈維持大于1h，第1天。3周為1個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服養(yǎng)元升白湯加減?；痉剑狐S芪、靈芝、熟地、雞血藤各15g，補(bǔ)骨脂、女貞子、墨旱蓮、山茱萸、南沙參、北沙參、菟絲子、炒白芍各10g。隨癥加味：胃納不振加廣木香5g，炒谷芽、炒麥芽各15g，黨參10g；便溏加炒扁豆、石榴皮各10g；便秘者加火麻仁、郁李、大黃、炒枳殼各10g；陰虛內(nèi)熱明顯者加石斛、麥冬各10g，蘆根15g；失眠者加酸棗仁10g，夜交藤、茯神、青龍齒、紫貝齒各15g；烘熱汗出者加代赭石、生地、煅龍骨、煅牡蠣各15g，地骨皮10g；情志不暢，易抑郁者加淮小麥30g，紅棗15g，石菖蒲10g。由本院煎藥室統(tǒng)一煎制，1劑2袋，每袋200ml，早晚各1袋，餐后30min口服。于化療當(dāng)日始每日1劑，14劑為1個(gè)療程。

觀察周期為手術(shù)后2個(gè)化療周期。觀察周期中若血常規(guī)中出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜4.0×109/L或中性粒細(xì)胞＜2.0×109/L，立即予rh G-CSF（瑞白針100μg)皮下注射。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)：①外周血象變化：分別記錄第1次化療前（T1）、第1次化療停藥第3日（T2）、停藥第20日（T3）、第2次化療停藥第3日（T4）、第2次化療停藥第20日（T5），晨起空腹抽取肘靜脈血3ml，加入含ETDA抗凝劑的真空管中混勻，采用血液細(xì)胞分析儀測(cè)定WBC、NE計(jì)數(shù)。②中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)療效：評(píng)分項(xiàng)目共5項(xiàng)，分別為神疲，乏力，自汗，頭暈眼花，面色口唇，臨床按無(wú)、輕、中、重4級(jí)評(píng)定，分別記0分，3分，6分，9分。顯效：治療后癥狀體征積分值下降≥2/3；有效：治療后癥狀體征積分值下降≥1/3，但＜2/3；無(wú)效：未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。③2個(gè)化療周期中rh G-CSF的總使用劑量。

3.2 兩組患者不同時(shí)間段白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間段白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s，×109/L）

表1 兩組患者不同時(shí)間段白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s，×109/L）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組T5 4.49±1.95*3.73±0.85例數(shù)20 20 T1 6.65±1.65 5.90±1.66 T2 4.95±1.17 4.39±1.01 T3 4.85±1.07 4.28±1.43 T4 4.02±0.73 3.53±0.839

表2 兩組患者不同時(shí)間段中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s，×109/L）

表2 兩組患者不同時(shí)間段中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s，×109/L）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組T5 2.99±0.96*2.41±0.67例數(shù)20 20 T1 4.78±1.49 4.17±1.56 T2 3.75±1.20 3.42±0.88 T3 3.22±0.97 2.77±1.06 T4 3.18±0.84*2.58±0.96

3.3 兩組患者不同時(shí)間段中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較：見(jiàn)表2。

3.4 兩組患者中醫(yī)癥狀積分療效比較：見(jiàn)表3。

表3 兩組療效比較

3.5 兩組患者2個(gè)化療周期中rh G-CSF劑量的比較：2個(gè)化療周期中，觀察組平均使用rhG-CSF劑量1350.00±636.57μg，對(duì)照組平均使用 1747.50±607.96μg，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示觀察組平均使用的rh G-CSF劑量較對(duì)照組顯著降低。

3.6 不良反應(yīng)：觀察組中有2例患者服用中藥后出現(xiàn)中度惡心嘔吐，多為自限性，繼續(xù)用藥惡心嘔吐癥狀消失，考慮與藥物口感不適相關(guān)。

4 體會(huì)

婦科惡性腫瘤患者經(jīng)歷疾病本身及手術(shù)帶來(lái)的多重打擊，耗傷氣血，正氣虛損。而化療藥物屬于“熱毒之邪”，內(nèi)侵人體后易傷陰耗氣，損精灼液，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，嚴(yán)重影響氣血生化之源[3]。中醫(yī)古籍無(wú)“白細(xì)胞減少癥”的稱謂記載，但根據(jù)其臨床特點(diǎn)，可歸屬于“虛勞”“血虛”病證?；熀蟀准?xì)胞減少通常開始于化療停藥后l周，至停藥10～14日達(dá)到最低點(diǎn)[4]。這一規(guī)律正有利于中醫(yī)充分發(fā)揮“治未病”的優(yōu)勢(shì)，化療后白細(xì)胞減少系本虛標(biāo)實(shí)證，病機(jī)以陰陽(yáng)氣血虧虛為本，術(shù)后化療早期以氣血俱虧為主，瘀血、熱毒為標(biāo)，病位責(zé)之脾腎，治當(dāng)以扶正為主、祛邪為輔[5]。本研究自擬養(yǎng)元升白湯，以黃芪、靈芝補(bǔ)氣養(yǎng)后天之本，氣旺能生血，以裕生血之源，腎藏精，主骨生髓，精髓生血，以補(bǔ)骨脂、女貞子、山茱萸、墨旱蓮、菟絲子補(bǔ)腎之陰陽(yáng)養(yǎng)先天之本；芍藥、熟地補(bǔ)血；南、北沙參養(yǎng)陰增強(qiáng)養(yǎng)血之力；雞血藤活血補(bǔ)血。方中雞血藤被稱為“血分之圣藥”，在《飲片新參》記載：“去瘀血，生新血，流利經(jīng)脈?！眲?dòng)物實(shí)驗(yàn)[6]發(fā)現(xiàn)，雞血藤醇提物可促進(jìn)輻射小鼠外周血象的恢復(fù)，促進(jìn)骨髓造血祖細(xì)胞的增殖分化，改善造血微環(huán)境，故用作針對(duì)白細(xì)胞減少的特效藥。女貞子合墨旱蓮為二至丸，具有補(bǔ)益肝腎、滋陰補(bǔ)血之功效。研究發(fā)現(xiàn)，二至丸中有效組分紅景天苷具有良好地提升外周血中的粒系祖細(xì)胞數(shù)量、提高血清中粒細(xì)胞集落刺激因子水平等作用[7]。全方貫穿“扶正祛邪”“標(biāo)本兼顧”治則，益氣養(yǎng)血，滋陰助陽(yáng)，溫補(bǔ)元?dú)夤餐龠M(jìn)白細(xì)胞的恢復(fù)。本研究應(yīng)用自擬養(yǎng)元升白湯加減防治化療后白細(xì)胞減少癥，2個(gè)化療周期后白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于單獨(dú)西藥化療組，且減少了rh G-CSF使用劑量，改善中醫(yī)證侯評(píng)分。綜上，中藥養(yǎng)元升白湯對(duì)于化療后白細(xì)胞減少可能較單獨(dú)的西醫(yī)常規(guī)治療更具一定優(yōu)勢(shì)，提高了腫瘤患者的生活質(zhì)量，用藥依從性好，臨床使用安全性較高。