腦心通膠囊對(duì)缺血性心肌病患者左室重塑的影響*

王敬民 柴敬杰 于占文 鐘 磊朱志芳 姚惠亞 董衛(wèi)江 韓麗瑩

浙江省桐鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院 浙江 桐鄉(xiāng) 314500

隨著我國(guó)人口老齡化和冠心病診斷技術(shù)的進(jìn)步，缺血性心肌病發(fā)病率顯著升高，已經(jīng)成為心力衰竭的主要病因之一[1]。近20多年來(lái)，針對(duì)其治療的藥物無(wú)重大突破，少數(shù)新藥如左西孟旦、萘西立肽等雖可改善患者心力衰竭的癥狀，但是不能逆轉(zhuǎn)患者左室重塑的進(jìn)程，與傳統(tǒng)抗心衰藥物比較并無(wú)顯著優(yōu)勢(shì)[2]。筆者在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，加用中藥腦心通膠囊治療缺血性心肌病導(dǎo)致的心力衰竭患者100例，觀(guān)察其對(duì)左室質(zhì)量指數(shù)和血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、醛固酮（ALD）和去甲腎上腺素（NE）的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：入選病例均為我院2014年1月至2015年7月門(mén)診和住院的中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀型缺血性心肌病患者，共200例。缺血性心肌病診斷參考國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專(zhuān)題組報(bào)告《缺血性心肌病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》(1979)，符合如下條件：①有冠心病證據(jù)：心絞痛發(fā)作史或心肌梗死發(fā)病＞0.5年；有心肌酶學(xué)和心電圖的異常。②左心室明顯擴(kuò)大，經(jīng)X線(xiàn)及超聲心動(dòng)圖證實(shí)。③反復(fù)心力衰竭發(fā)作。心功能分級(jí)參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）1928年標(biāo)準(zhǔn)，心功能屬Ⅱ～Ⅲ級(jí)者。氣虛血瘀辨證參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002版）中心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)：主癥：心悸氣短、胸脅作痛、頸部青筋暴露、脅下痞塊、下肢浮腫；次癥：面色晦暗、唇甲青紫；舌脈：舌質(zhì)紫黯或有瘀點(diǎn)，脈澀或結(jié)代。入選病例要排除以下情況：患者年齡大于85歲；凡能增加病死率的因素，如嚴(yán)重室性心律失常、高度房室傳導(dǎo)阻滯、未修補(bǔ)的瓣膜病、心包填塞、肺栓塞、有明顯感染者，以及沒(méi)有控制的高血壓[舒張壓大于100mmHg和（或）收縮壓高于160mmHg]；合并嚴(yán)重的其他臟器疾病和精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；過(guò)敏性體質(zhì)或有腦心通膠囊過(guò)敏史者；3個(gè)月內(nèi)參加了其他臨床研究的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，200例患者分為治療組和對(duì)照組各100例。治療組男58例，女42例；年齡52～83歲，平均72.44±4.56歲；病程6～100月，平均41.15±8.72月。對(duì)照組男54例，女46例；年齡51～82歲，平均71.51±5.32歲；病程8～104月，平均40.36±6.45月。兩組性別、年齡和病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均予以必要的健康教育，包括低鹽低脂飲食、不吸煙、不酗酒、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉、避免精神緊張、控制血糖和血壓等。對(duì)照組常規(guī)藥物治療，包括單硝酸異山梨醇酯片、阿托伐他汀片、阿司匹林片、倍他樂(lè)克片、纈沙坦膠囊、呋塞米片、安體舒通片等。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊，2粒/次，每日3次口服，治療時(shí)間為12個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)和方法：兩組病人均在入選時(shí)和治療12月后檢測(cè)左室質(zhì)量指數(shù)和血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD和NE濃度。MMP-2、IL-6、TNF-α、NE檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），MMP-2試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物科技有限公司，IL-6、TNF-α試劑盒購(gòu)自北京東亞技術(shù)有限公司，NE試劑盒由美國(guó)lifekey公司生產(chǎn)。應(yīng)用放免法檢測(cè)血漿Ang-Ⅱ和ALD，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。左室質(zhì)量指數(shù)檢查由我院一位經(jīng)驗(yàn)豐富的心臟超聲醫(yī)師完成，按照美國(guó)心臟超聲協(xié)會(huì)推薦的方法，在標(biāo)準(zhǔn)左室長(zhǎng)軸切面M型超聲連續(xù)測(cè)取3個(gè)心動(dòng)周期舒張末期左心室內(nèi)徑（LVIDD）、室間隔厚度（IVST）及左心室后壁厚度(LVPWT)，各取平均值。按照如下公式計(jì)算參數(shù)：左心室重量（LVM）=0.8×1.04［（LVIDD+IVST+LVPWT）3-LVIDD3］+0.6；男性體表面積（BSA）=0.0057×身高+0.0121×體質(zhì)量+0.082，女性體表面積（BSA）=0.0073×身高+0.0127×體質(zhì)量-0.2106；左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）的計(jì)算：LVMI=LVM/BSA。體表面積單位：m2，身高單位：cm，體質(zhì)量單位：kg。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±s表示。組間比較，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在研究期間，治療組2例患者死亡，1例發(fā)生嚴(yán)重中風(fēng)退出研究；對(duì)照組2例患者死亡，2例患者因惡性腫瘤退出研究，其余患者完成研究。

2.1 左室質(zhì)量指數(shù)比較：治療前，兩組患者左室質(zhì)量指數(shù)無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，治療組患者左室質(zhì)量指數(shù)雖有增大的趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；對(duì)照組左室質(zhì)量指數(shù)較治療前明顯增加（P＜0.05）；治療后組間比較具有顯著的差異（P＜0.05），提示長(zhǎng)期服用腦心通膠囊有抑制缺血性心肌病患者左室重塑的作用。具體見(jiàn)表1。

表1 左室質(zhì)量指數(shù)比較（±s，g/m2）

表1 左室質(zhì)量指數(shù)比較（±s，g/m2）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，ΔP＜0.05。

治療后120.30±22.16*128.42±23.55Δ組別治療組對(duì)照組例數(shù)97 96治療前118.42±21.41 120.13±22.52

表2 兩組治療前后血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD、NE變化比較（±s）

表2 兩組治療前后血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD、NE變化比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，ΔP＜0.05。

組別治療組97例數(shù)對(duì)照組NE(ng/L）463.09±49.57 392.75±40.82Δ 458.61±45.80 389.48±38.96Δ 96時(shí)間治療前治療后治療前治療后MMP-2（μg/L)247.62±17.51 166.48±12.67*Δ 249.39±19.19 193.29±13.75Δ Ang-Ⅱ（ng/dl）30.19±3.94 18.65±2.81*Δ 29.56±3.76 22.38±2.53Δ ALD(pmol/L)240.60±16.29 162.31±14.83*Δ 236.02±17.95 190.74±16.81Δ IL-6（ng/L)25.86±4.51 15.52±3.08*Δ 26.01±4.37 20.32±3.79Δ TNF-α(pmol/L)96.57±9.37 63.16±7.39*Δ 98.06±10.53 75.51± 8.65Δ

2.2 血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD、NE水平比較：治療前，兩組患者血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD、NE無(wú)顯著性差異；治療后，兩組均顯著降低（P＜0.05），但是治療組血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD水平進(jìn)一步降低，兩組比較具有顯著性差異（P＜0.05），提示長(zhǎng)期服用腦心通膠囊有降低缺血性心肌病患者血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD的作用。具體見(jiàn)表2。

3 討論

缺血性心肌病是冠心病的一種類(lèi)型，中醫(yī)學(xué)常將其歸屬“胸痹”的范疇[3]。從該類(lèi)疾病的中醫(yī)證候分布來(lái)看，以氣虛血瘀最為常見(jiàn)，乃關(guān)鍵病機(jī)，也是主要病理環(huán)節(jié)［4］，治宜采用益氣活血法［5］。腦心通膠囊由黃芪、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎、桃仁、桑枝、地龍、全蝎、水蛭、紅花、乳香（制）、沒(méi)藥（制）、雞血藤、牛膝、桂枝等藥組成。黃芪為君藥，補(bǔ)氣升陽(yáng)，使元?dú)獬渑?，推?dòng)血液運(yùn)行；地龍活血通絡(luò)，水蛭破血逐瘀，全蝎通絡(luò)止痛，共為臣藥；當(dāng)歸、乳香、沒(méi)藥、赤芍、川芎、丹參、紅花、雞血藤、桃仁活血化瘀，共為佐藥，協(xié)助君藥和臣藥?kù)铕鐾ńj(luò)；桑枝、桂枝、牛膝溫經(jīng)通絡(luò)，共為使藥，諸藥合用，有益氣活血、祛瘀通絡(luò)之功。既往的研究提示：腦心通膠囊可降低血清膽固醇水平和hs-CRP水平[6]、清除硬化血管管壁的脂質(zhì)、增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形和修復(fù)能力[7]，改善血管內(nèi)皮的功能，促進(jìn)患者心肌缺血部位的血管重生[8]，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化，改善心肌供血。腦心通膠囊還能增強(qiáng)心肌收縮力，降低心肌后負(fù)荷，改善心功能，提高生活質(zhì)量等[9]。總之，腦心通膠囊對(duì)缺血性心肌病患者具有多靶點(diǎn)、多途徑的治療作用。