卡馬西平治療惡性腫瘤患者化療后呃逆效果分析

劉國徽，莊興俊，蘇國強，侯曉瑋，彭湘濤

［作者單位］266000山東青島，青島大學醫(yī)學部臨床醫(yī)學系、海軍第九七一醫(yī)院醫(yī)學影像科（劉國徽，蘇國強，彭湘濤），腫瘤科（莊興俊，侯曉瑋）

呃逆俗稱 “打嗝”，是由于膈肌不自主痙攣收縮，空氣迅速吸入肺內(nèi)并伴有聲門驟然收窄引起的短促高調(diào)聲響。目前臨床上及相關文獻［1］認為呃逆持續(xù)時間超過48 h，稱為頑固性呃逆。惡性腫瘤患者化療后出現(xiàn)頑固性呃逆的發(fā)生率為2%［2］，Liaw等［3］報道接受順鉑化療方案的患者呃逆發(fā)生率高達41.2%，化療后呃逆的發(fā)生率高、持續(xù)時間長，直接影響患者的進一步治療，持續(xù)的呃逆會導致抑郁、疲勞、脫水、營養(yǎng)不良、睡眠障礙，嚴重情況下會威脅到患者的生命安全［4］，如何有效治療化療后呃逆越來越受到臨床醫(yī)師的重視。目前臨床上治療呃逆的方法主要有氯丙嗪、巴氯芬等西藥口服［5］、中西醫(yī)結合、針灸、中藥口服等［6-9］，但在臨床實際應用中效果并不滿意?？R西平是一種常用的廣譜抗癲癇藥，既可增強細胞膜的穩(wěn)定性，也可降低神經(jīng)傳導的興奮性。該研究中，筆者通過對79例接受卡馬西平治療的惡性腫瘤化療后出現(xiàn)呃逆癥狀的患者進行回顧性分析，研究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014-10-20—2018-04-30出現(xiàn)呃逆癥狀的惡性腫瘤化療患者79例作為研究對象，其中男78例（肺癌化療31例，胃癌化療6例，結、直腸癌化療12例，肝癌動脈介入化療-栓塞 10例，食道癌化療2例、腦膠質(zhì)細胞瘤化療2例、胸腺癌化療2例、胰腺癌化療2例、橫紋肌肉瘤化療2例，其他惡性腫瘤化療9例），女1例（十二指腸癌化療）；年齡26～81歲，根據(jù)自行制定呃逆分級標準（表1），患者分布情況如下：Ⅰ級呃逆4例，Ⅱ級呃逆23例，Ⅲ級呃逆34例，Ⅳ級呃逆18例。

1.2 治療方法患者出現(xiàn)呃逆癥狀后，立即給予卡馬西平片（山東仁和堂，0.1g/片，國藥準字H37020785）口服治療，1 片/次，3 次/d。

表1 自擬呃逆程度分級（根據(jù)睡眠障礙程度分級）

1.3 療效評價 治愈：24 h內(nèi)呃逆終止，繼續(xù)給藥1 W無復發(fā)；好轉(zhuǎn)：24 h內(nèi)呃逆癥狀減輕，繼續(xù)給藥1 W無明顯加重；無效：呃逆癥狀無改善。治愈、好轉(zhuǎn)判定為治療有效。評價標準參考臨床實踐及《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準》［10］制定。

2 結果

服藥24 h內(nèi)79例中75例呃逆終止，2例 （Ⅱ級呃逆）呃逆癥狀減輕，2例（Ⅱ級呃逆1例，Ⅲ級呃逆1例）呃逆癥狀無改善，治療有效患者繼續(xù)用藥治療5～7 d，停藥后癥狀沒有出現(xiàn)反復，有效率達97.5%。

3 討論

呃逆的病理生理學機制仍在研究中，它涉及復雜的反射弧及多種神經(jīng)遞質(zhì)，包括膈神經(jīng)、交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、中樞神經(jīng)、多巴胺、γ-氨基丁酸等［11］，任何對于這個反射弧的刺激都可能引起呃逆反應。有報道［12，13］稱化療后呃逆可能由親脂性糖皮質(zhì)激素引起，激素透過血腦屏障，通過刺激呃逆反射弧中樞系統(tǒng)和降低中腦突觸閾值引起呃逆反應，但這一結論尚未得到證實。

氯丙嗪是唯一經(jīng)過美國食品和藥物管理局（FDA）批準被用于治療持續(xù)性呃逆的常規(guī)藥物，但經(jīng)過臨床實踐證明其嗜睡、乏力［14］不良反應較多且療效并不滿意；除氯丙嗪外，目前臨床上常用藥物有巴氯芬、加巴噴丁、甲氧氯普胺、苯妥英鈉、卡維地洛、奧氮平、利多卡因等，藥物種類繁多，藥理作用各異且臨床療效不一［11，15］。中醫(yī)對呃逆的治療也有很多方法，例如劉杰［16］提出針灸聯(lián)合穴位注射甲氧氯普胺、陳建等［7］提出丁香柿楴湯聯(lián)合洛貝林，中醫(yī)治療講究辨證施治，針刺的深淺、用藥的配伍與劑量，針對不同患者各不相同，這些方法運用到臨床上療效不一，且難以掌握。國外學者Petroi-anu［17］提出通過刺激迷走神經(jīng)來治療呃逆和Renes等［18］提出超聲引導下導管內(nèi)24 h持續(xù)注入麻醉劑進行膈神經(jīng)阻滯的方法治療呃逆，操作復雜且為有創(chuàng)操作，患者依從性差。

卡馬西平是廣譜抗癲癇藥，其藥理機制是通過降低神經(jīng)細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，從而降低細胞的興奮性，延長不應期；也可以通過增強γ-氨基丁酸的突觸傳遞功能，增強細胞膜的穩(wěn)定性。常見不良反應是頭暈、惡心、嘔吐、嗜睡等癥狀，偶見皮疹、粒細胞減少及骨髓抑制?？R西平治療呃逆的藥理機制不明確，可能與其增強γ-氨基丁酸的突觸傳遞功能有關，尚待進一步的實驗論證。有個案報道［19，20］卡馬西平用于呃逆治療且只有1例患者。該研究通過對79例患者進行分析，治療有效率達97.5%，患者均未出現(xiàn)上述不良反應，認為卡馬西平對于惡性腫瘤患者化療后呃逆的治療有效率高，可進一步論證治療效果，希望能成為臨床治療化療后呃逆的常用藥物。該次研究中男78例（98.3%），女1例（1.7%），男性比例高于女性，與文獻［3，12］報道相符，男性患者更易出現(xiàn)化療后呃逆的原因仍待進一步研究。