康萊特聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

劉 芳

盤錦遼油寶石花醫(yī)院腫瘤科，遼寧盤錦 124010

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占原發(fā)性肺癌的80%以上；由于NSCLC起病隱匿，早期缺乏特異性癥狀及體征，大部分患者就診時(shí)往往已處于疾病晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，此時(shí)化療成為主要的治療手段。然而晚期NSCLC患者多存在體質(zhì)差、免疫功能低下等情況，多數(shù)患者難以耐受化療；且化療不良反應(yīng)較多，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。如何增強(qiáng)晚期NSCLC患者對(duì)化療的耐受性、改善生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期成為近年來臨床研究的重點(diǎn)。本研究旨在應(yīng)用康萊特聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC，探討其對(duì)晚期NSCLC患者臨床療效及預(yù)后的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年12月于本院治療的晚期NSCLC患者126例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組63例。觀察組，其中男39例，女24例；年齡51～77歲，平均年齡(61.8±7.1)歲；病理類型：腺癌34例，鱗癌22例，大細(xì)胞癌7例；腫瘤分期：Ⅲb期37例，Ⅳ期26例。觀察組，其中男40例，女性23例；年齡50～76歲，平均年齡(60.1±8.6)歲；病理類型：腺癌33例，鱗癌25例，大細(xì)胞癌5例；腫瘤分期：Ⅲb期34例，Ⅳ期29例。2組患者在性別、年齡、病理類型、腫瘤分期等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，所有患者均已知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)檢查確診的原發(fā)性NSCLC；②臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期；③預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，Karnofsky評(píng)分(KPS)>60分；④既往未接受過放、化療治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙；②合并嚴(yán)重感染及腦轉(zhuǎn)移；③對(duì)相關(guān)藥物過敏。

1.3 治療方法

對(duì)照組單純采用GP方案化療：①注射用鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105)1000 mg/m2溶于250 ml生理鹽水中，靜脈滴注30 min，1次/d，第1、第8天用藥；②注射用順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023460)25 mg/m2溶于500 ml生理鹽水中，靜脈滴注2 h，1次/d，第1至第3天用藥?；?1 d為1個(gè)周期，連續(xù)化療2個(gè)周期。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用康萊特注射液(浙江康萊特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970091)治療，200 ml/次，1次/d，靜脈滴注，連續(xù)靜滴10 d為1個(gè)周期，隨化療連續(xù)干預(yù)2個(gè)周期。2組患者于化療期間均給予止吐、水化、胃黏膜及肝臟保護(hù)等對(duì)癥支持治療，并在化療結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，①完全緩解(CR)：目標(biāo)病灶消失；②部分緩解(PR)：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%；③穩(wěn)定(SD)：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)到PR，或有增加但未達(dá)到PD；④疾病進(jìn)展(PD)：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率(RR)=[(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)]×100%，疾病控制率(DCR)=[(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

采用KPS評(píng)分對(duì)2組患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，①改善：KPS評(píng)分較治療前上升≥10分；②穩(wěn)定：KPS評(píng)分變化幅度在10分以內(nèi)；③下降：KPS評(píng)分較治療前下降≥10分。生存質(zhì)量改善率=[(改善+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

治療后前3個(gè)月內(nèi)每2周對(duì)患者進(jìn)行1次隨訪，3個(gè)月后每月隨訪1次直至患者治療后1年。隨訪通過電話隨訪、門診復(fù)查、微信聯(lián)系等方式進(jìn)行。將死亡或疾病進(jìn)展需要二線化療設(shè)為研究終點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)治療后2組患者1年無事件生存率及中位生存時(shí)間。以失訪或治療后1年仍無終點(diǎn)事件發(fā)生為截尾數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為63.5%，對(duì)照組為41.3%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組疾病控制率為85.7%，對(duì)照組為68.3%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(n=63，例，%)

與對(duì)照組比較△P<0.05

2.2 2組生存質(zhì)量比較

治療后，觀察組生存質(zhì)量改善率為77.8%，對(duì)照組為57.1%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生存質(zhì)量比較(n=63，例，%)

與對(duì)照組比較△P<0.05

2.3 2組隨訪結(jié)果比較

隨訪1年，2組患者失訪7例，其中觀察組失訪4例，對(duì)照組失訪3例，失訪率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后1年內(nèi)死亡12例，因疾病進(jìn)展行二線化療19例，1年累積無事件生存率為50.8%，中位生存時(shí)間為43.7周；對(duì)照組治療后1年內(nèi)死亡16例，因疾病進(jìn)展行二線化療25例，1年累積無事件生存率為34.9%，中位生存時(shí)間為31.9周；經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)顯示，觀察組無事件生存率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見圖1。

圖1 2組患者治療后1年無事件生存曲線

3 討論

晚期NSCLC已失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，其治療目的主要為延長(zhǎng)患者生存期，提高生存質(zhì)量；化療成為其主要的治療手段，其中以鉑類藥物為基礎(chǔ)的GP方案是目前臨床上治療晚期NSCLC的首選方案。GP方案由吉西他濱、順鉑2種藥物組成：順鉑可通過與DNA形成鏈內(nèi)、鏈間交叉聯(lián)絡(luò)結(jié)構(gòu)，破壞DNA功能，阻斷DNA復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤作用；而吉西他濱可有效抑制DNA復(fù)制，增強(qiáng)順鉑的抗癌作用[1]。本研究中，單純應(yīng)用GP方案的對(duì)照組疾病控制率為68.3%，這與魏磊[2]的研究結(jié)果相類似。然而，化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，還會(huì)產(chǎn)生免疫力下降、骨髓抑制、消化道反應(yīng)等毒副作用，遠(yuǎn)期療效不理想。

中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，中藥聯(lián)合化療能起到較好的增效減毒作用，進(jìn)而改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期?？等R特是從薏苡仁中提取的一種新型抗腫瘤中成藥制劑，具有益氣養(yǎng)陰、消癥散結(jié)的功效[3]。相關(guān)研究[4-6]表明，康萊特能阻滯腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，還可影響癌基因表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，高效抑殺癌細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，其與順鉑、吉西他濱聯(lián)用可起到良好的協(xié)同作用，提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率和疾病控制率均顯著高于對(duì)照組，說明康萊特聯(lián)合GP方案能顯著提高晚期NSCLC患者的臨床療效。研究[7]發(fā)現(xiàn)康萊特還可減輕化療的不良反應(yīng)，緩解癌痛，提高生存質(zhì)量。本研究中，觀察組治療后生存質(zhì)量改善率達(dá)77.8%，顯著高于對(duì)照組，表明康萊特能改善晚期NSCLC患者的生存質(zhì)量，這與以往研究[7]結(jié)果相一致。

目前公認(rèn)免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，特別是細(xì)胞免疫在抗腫瘤中發(fā)揮著關(guān)鍵作用?？等R特能激活NK細(xì)胞活性，提高免疫球蛋白水平，顯著提高機(jī)體免疫力[8]。晚期NSCLC患者免疫調(diào)節(jié)能力差，化療后受損免疫功能恢復(fù)緩慢，導(dǎo)致化療帶來的臨床獲益維持時(shí)間較短，短期內(nèi)容易出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展，甚至死亡。本研究將死亡或疾病進(jìn)展需要二線化療作為研究終點(diǎn)，隨訪1年發(fā)現(xiàn)，觀察組1年累積無事件生存率及中位生存時(shí)間均顯著高于對(duì)照組，說明康萊特聯(lián)合GP方案能有效延長(zhǎng)晚期NSCLC患者生存期，提高無事件生存率，改善預(yù)后，分析其原因可能與康萊特能幫助改善晚期NSCLC患者免疫功能有關(guān)。

綜上所述，康萊特聯(lián)合GP方案治療晚期NSCLC臨床療效顯著，可提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。