參苓白術(shù)散加減聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胃癌的臨床觀察

郭孝鴿

平頂山市郟縣人民醫(yī)院腫瘤科，河南平頂山 467000

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，具有較高的患病率和致死率，對人類生命健康構(gòu)成極大威脅。胃癌根治術(shù)是治療早期胃癌的最有效方式，但由于早期胃癌無典型癥狀，多數(shù)患者確診時已為中、晚期，錯失手術(shù)機會，此時化療成為治療的主要手段[1]?；熆梢种颇[瘤細胞生長，延長生存時間，但長期化療可引起較多毒副作用及免疫抑制，遠期療效并不理想。相關(guān)研究[2]指出，在化療基礎(chǔ)上輔以中藥治療晚期胃癌可減輕機體免疫抑制作用及不良反應(yīng)，改善預(yù)后?；诖?，本研究探討參苓白術(shù)散加減聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胃癌的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年6月—2017年8月收治的晚期胃癌患者92例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，每組46例。試驗組，其中男25例，女21例；年齡35～69歲，平均年齡(51.62±4.11)歲；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期19例。對照組，其中男26例，女20例；年齡33～70歲，平均年齡(51.01±4.29)歲；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期18例。2組基線資料相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經(jīng)病理檢查確診為晚期胃癌；無其他重要臟器疾??；知情研究內(nèi)容，并簽署同意書；本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

排除標準：預(yù)計生存期<6個月，生活質(zhì)量評分(KPS)<70分；合并感染性疾病者。

1.3 治療方法

對照組采用FOLFOX4方案化療：①注射用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337)85 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h；②亞葉酸鈣注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000584)200 mg/m2，第1、2天靜脈滴注2 h；③注射用氟尿嘧啶(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050330)第1、2天先以400 mg/m2靜脈滴注后以600 mg/m2持續(xù)靜脈泵注22 h?；?周為1個周期，連續(xù)化療6個周期。化療期間給予患者鹽酸昂丹司瓊注射液(華潤雙鶴利民藥業(yè)濟南有限公司，國藥準字H20054696)靜脈注射，8 mg/d，1次/d，以預(yù)防胃腸道反應(yīng)。在此基礎(chǔ)上，試驗組加服參苓白術(shù)散加減：黃芪、薏苡仁各30 g，黨參20 g，淮山藥18 g，白術(shù)、白扁豆、茯苓各15 g，當歸、蓮子肉、砂仁(后下)、柴胡、炙甘草、桔梗各10 g，陳皮、升麻各8 g，1劑/d，加水煎煮取汁200 mL，早晚溫服。2周為1個療程，連續(xù)服用12周。

1.4 觀察指標與療效判定標準

療程結(jié)束后，以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]為原則，將中醫(yī)證候腹脹、痞塊、神疲乏力、納差等癥狀分別計為0、1、2、3分，分別代表無、輕、中、重度。與治療前比較，治療后證候積分降低70%及以上者為顯著緩解；證候積分降低40%～69%者為部分緩解；證候積分降低<40%者為無效?？偩徑饴蕿轱@著緩解率和部分緩解率之和。

采集2組患者治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用美國BD公司提供的流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指標。記錄2組化療期間神經(jīng)毒性、血小板減少、胃腸道反應(yīng)等毒副反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療后，對照組總緩解率為69.57%，試驗組總緩解率為86.96%，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組免疫功能指標比較

治療后，試驗組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況

化療期間，試驗組胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、血小板減少等發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者臨床療效比較(n=46，例，%)

與對照組比較△P<0.05

表2 2組患者免疫功能指標比較(n=46，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n=46，例，%)

與對照組比較△P<0.05

3 討論

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，多數(shù)患者確診時已處于疾病中、晚期，喪失手術(shù)切除機會，此時以化療為主的綜合治療是其主要治療手段。FOLFOX4方案是常用的化療方案，其中5-氟尿嘧啶通過抑制腫瘤細胞DNA的合成，發(fā)揮抗腫瘤作用；奧沙利鉑屬于鉑類抗癌藥，抗腫瘤活性高、抗癌譜廣；亞葉酸鈣可提升機體甲羥四氫葉酸水平，增加5-氟尿嘧啶、葉酸三聯(lián)復(fù)合物及胸苷酸合成酶的產(chǎn)量；三者聯(lián)合使用可進一步提升抗腫瘤效果，促進癌細胞凋亡[4]。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該方案可抑制機體免疫功能，具有諸多不良反應(yīng)，影響患者耐受性，故尋求高效、安全的治療方式具有重要意義。

中醫(yī)學認為，胃癌屬于“胃脘痛”、“積聚”等范疇，情志失調(diào)、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷等導(dǎo)致胃失和降、肝失疏泄、運化失常、氣結(jié)痰凝、交結(jié)于胃，最終引起本病。參苓白術(shù)散中黃芪補中益氣、益胃固表；黨參益氣健脾；茯苓、薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉；淮山藥健脾補肺、益胃補腎；白術(shù)燥濕利水、補氣健脾；蓮子肉、白扁豆健脾化濕、補益心脾；當歸補血活血養(yǎng)血；砂仁溫中化濕、行氣止痛；柴胡疏肝升陽、和解表里；桔梗利咽宣肺、祛痰排膿；陳皮燥濕化痰、理氣健脾；升麻升舉陽氣、清熱解毒；炙甘草益氣復(fù)脈、補脾和胃、調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏調(diào)理脾胃、健脾益氣、和胃滲濕、補氣養(yǎng)血之效。且現(xiàn)代藥理研究[5]表明，白術(shù)、黨參具有抗腫瘤作用，可抑制癌細胞活性，延緩病情進展；同時還可以改善胃黏膜血液供應(yīng)，促進萎縮腺體再生，清除胃上皮細胞有害物質(zhì)，增強上皮細胞吞噬能力，改善機體免疫功能。茯苓、黃芪中的多糖物質(zhì)可增強淋巴細胞活性，增強免疫功能，提升機體耐受能力。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組治療總緩解率、不良反應(yīng)發(fā)生率、免疫功能指標均顯著優(yōu)于對照組，由此可見，采用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胃癌效果確切且安全可靠。

綜上所述，應(yīng)用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胃癌可明顯提高臨床療效，改善患者免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。