低血糖指數(shù)/低血糖負荷飲食對糖尿病患者血糖指標影響的Meta分析

楊 麗 趙芳芳 黃菲菲 吳燕妮 趙秋利

血糖指數(shù)(glycemic index,GI)表示的是與標準食物相比某種食物導致血糖升高的速度和能力，他是評價食物引起餐后血糖反應的一項有效的生理學指標。具體是指以食入50g葡萄糖后血糖升高的數(shù)值作為100%，再與食入同樣含50g碳水化合物的其他食物后血糖升高的數(shù)值比較的結(jié)果。GI反映了食物中碳水化合物吸收的速度及其對血糖影響的程度，彌補了食物交換份法的不足，但其不能反映一定量的食物中含碳水化合物的總量，因而不能作為膳食能量搭配的依據(jù)[1]?；贕I的缺陷，1997年哈佛大學的Salmeron等[2]提出了血糖負荷 (glycemic load,GL)的概念，GL的計算公式為：GL= GI×食物實際碳水化合物的量(g)/100。GL是將攝入碳水化合物的質(zhì)量和數(shù)量結(jié)合起來以估價膳食總的血糖效應的指標，為臨床醫(yī)護人員對糖尿病患者進行低血糖負荷飲食干預提供了依據(jù)。國內(nèi)外關于低血糖負荷飲食干預逐漸增多，但不同研究中其表現(xiàn)出對糖尿病患者影響效果卻不盡相同[3-8]，鑒于多個隨機對照試驗的系統(tǒng)評價結(jié)果最可靠，因此，有必要對GI/GL飲食對2型糖尿病患者的治療效果進行系統(tǒng)全面的評價。

1 資料與方法

1.1 文獻納入和排除標準

1.1.1 納入標準

①目前國內(nèi)公開發(fā)表的有關低GI/GL飲食針對2型糖尿病患者血糖控制的隨機對照試驗(randomized controlled trial, RCT)；②研究對象明確診斷為2型糖尿病；③研究方法中，實驗組選擇低GI/GL為主的糖尿病飲食健康教育；對照組為傳統(tǒng)的糖尿病飲食健康教育。2組的教育形式大致相同，對照組僅在教育的內(nèi)容和發(fā)放的糖尿病飲食手冊中不涉及血糖指數(shù)和血糖負荷的知識。干預時間為3個月或6個月。具體結(jié)局指標包括糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)值。

1.1.2 排除標準

①研究對象包含1型糖尿病患者的文獻；②動物實驗類研究文獻；③資料來源不清、文獻不完整、病案報道、綜述類、Meta分析類文獻；④重復發(fā)表文獻(選擇最先發(fā)表者)；⑤沒有數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)存在問題等無法提取數(shù)據(jù)的文獻。

1.2 檢索策略

檢索知網(wǎng)、維普和萬方醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫，檢索文獻截止時間均從建庫至2017年1月，查閱關鍵詞包括低GI/GL飲食的RCT相關文獻。

1.3 文獻篩選及資料提取

由2名研究者按照納入、排除標準獨立篩選符合標準的文獻，然后2人交叉核對。資料由本文2名研究者分別摘錄，摘錄的內(nèi)容包括：①受試者的特征，如受試者的例數(shù)、平均年齡、年齡范圍、性別構(gòu)成等；②試驗設計細節(jié)，如分組方法，隨機、開放、單盲或雙盲；③干預措施；④研究期限；⑤HbA1c、FBG、2hPG的均數(shù)和標準差。

1.4 文獻質(zhì)量評價

由2位研究員完成，每人按照 Cochrane 系統(tǒng)評價員手冊 4.2.2 版推薦的質(zhì)量評價標準對每篇RCT的質(zhì)量進行獨立評價，其內(nèi)容包括：①隨機方法是否正確；②是否做到分配隱藏；③是否采用盲法；④ 對退出或失訪的報道，包括失訪人數(shù)和原因；⑤是否采用意向性分析；⑥基線可比性。完全滿足上述標準，發(fā)生各種偏倚的可能最小，為A級；部分滿足上述標準，發(fā)生偏倚的可能為中度，為B級；完全不滿足上述質(zhì)量標準，發(fā)生偏倚的可能性為高度，為C級。2人獨立評價文獻質(zhì)量后，再根據(jù)上述評價標準對每篇文獻的質(zhì)量進行討論，達成共識后形成決定。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用RevMan 5.0 軟件進行分析。用P值和I2來判斷異質(zhì)性。首先通過χ2檢驗確定研究間是否存在異質(zhì)性，若P>0.05，I2<50%表示各研究具有同質(zhì)性，選擇固定效應模型表達；若P<0.05，I2≥50%，認為各研究存在異質(zhì)性，分析異質(zhì)性來源，對可能出現(xiàn)異質(zhì)性的因素進行亞組分析，排除明顯異質(zhì)性后，采用隨機效應模型；若P<0.05且無法判斷異質(zhì)性的來源則采用描述性分析。區(qū)間估計采用95%可信區(qū)間。采用漏斗圖分析可能的發(fā)表性偏倚。

1.6 敏感性分析

由于納入分析的各項試驗的質(zhì)量存在一定的差別,為檢驗合并效應量的可靠性，采用逐一剔除1項研究后對剩余研究重新進行Meta分析的方法做敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究文獻的一般特征

初步檢索文獻303篇，閱讀文章和摘要后初篩獲得文獻48篇，進一步閱讀全文，排除研究對象、干預措施和研究結(jié)果不符合納入標準的文獻36篇，最終納入文獻12篇[6，7，9-18]，共計1 413例(表1)。

2.2 方法學質(zhì)量評價

納入研究的方法學質(zhì)量評價見表2。雖提及隨機分組，但其中6篇[6,7,9-12]均未提及隨機分組的具體方法，12篇RCT均未提及分配隱藏，僅有1篇RCT[6]提到盲法， 4篇RCT[13-16]報道了失訪人數(shù)，所納入的12篇文獻方法學質(zhì)量均屬B級。

2.3 漏斗圖分析

對納入的研究做漏斗圖分析(圖1)，結(jié)果提示存在發(fā)表偏倚的可能性較小。

圖1 漏斗圖分析

表1 納入研究的基本特征

表2 納入研究的質(zhì)量評價

2.4 敏感性分析

納入的12項研究中，觀察時間集中在3～6個月，采用剔除1權(quán)重大的研究后對剩余研究重新進行Meta分析的方法做敏感性分析。發(fā)現(xiàn)剔除后各項指標值均未明顯改變，提示研究結(jié)果較為穩(wěn)定。

2.5 低GI/GL飲食干預效果的評價結(jié)果

2.5.1 低GI/GL飲食對2型糖尿病患者HbA1c的影響

12篇文章評價了GI/GL飲食對2型糖尿病患者HbA1c的影響。各研究間有統(tǒng)計學異質(zhì)性(χ2=35.98,P=0.000 6,I2=64%)，采用隨機效應模型。結(jié)果顯示：低GI/GL飲食干預后，干預組HbA1c下降程度優(yōu)于對照組[WMD=-0.42， 95%CI(-0.58，-0.27)，P<0.000 01]。根據(jù)各研究的不同干預時間(3個月、6個月)做亞組分析。低GI/GL飲食干預3個月效果分析中納入8項研究，結(jié)果顯示干預3個月后HbA1c下降程度優(yōu)于對照組[WMD=-0.39，95%CI(-0.53，-0.25)，P<0.000 01]。此8篇文獻的漏斗圖較為對稱理想，發(fā)表偏倚較小。在低GI/GL飲食干預6個月效果分析中納入6項研究，結(jié)果顯示干預6個月后HbA1c下降程度優(yōu)于對照組[WMD=-0.45，95%CI(-0.72，-0.19)，P=0.000 7]。

2.5.2 低GI/GL飲食對2型糖尿病患者FBG的影響

11篇文獻評價了低GI/GL飲食對2型糖尿病患者FBG的影響。各研究間無異質(zhì)性(χ2=19.24,P=0.008,I2=38%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結(jié)果顯示：低GI/GL飲食干預后，干預組FBG下降程度優(yōu)于對照組[WMD=-0.72， 95%CI(-0.89，-0.55)，P<0.000 01]。根據(jù)各研究的不同干預時間(3個月、6個月)做亞組分析。低GI/GL飲食干預3個月效果分析納入8項研究，結(jié)果顯示干預3個月后FBG下降程度優(yōu)于對照組[WMD=-0.80，95%CI(-1.02，-0.58)，P<0.000 01]。此8篇文獻的漏斗圖較為對稱理想，發(fā)表偏倚較?。坏虶I/GL飲食干預6個月效果分析納入了5項研究，結(jié)果顯示干預6個月后干預組FBG下降程度優(yōu)于對照組[WMD=-0.60，95%CI(-0.87，-0.55)，P<0.000 01]。

2.5.3 低GI/GL飲食對2型糖尿病患者2hPG的影響

11篇文獻評價了GI/GL飲食對2型糖尿病患者2hPG的影響，各研究間有異質(zhì)性(χ2=16.75,P<0.01,I2=86%)，但無臨床異質(zhì)性，故采用隨機效應模型進行Meta分析。結(jié)果顯示：GI/GL飲食干預后，干預組2hPG下降程度優(yōu)于對照組[WMD=-1.61， 95%CI(-2.33，-0.89)，P<0.000 01]。根據(jù)各研究的不同干預時間(3個月、6個月)做亞組分析。干預3個月效果分析納入7項研究，結(jié)果顯示干預3個月后干預組2hPG下降程度優(yōu)于對照組[WMD=-1.95，95%CI(-2.95，-0.95)，P=0.000 1]。干預6個月效果分析納入5項研究，結(jié)果顯示干預6個月后干預組2hPG下降程度優(yōu)于對照組[WMD=-1.16，95%CI(-2.28，-0.04)，P=0.04]。

3 討論

3.1 納入研究的方法學質(zhì)量分析

該Meta分析納入的12篇文獻，其研究質(zhì)量一般，這主要與各納入研究的隨機設計方案不嚴謹有關。今后需進一步提升方法學質(zhì)量，嚴格采用隨機分配方法及隨機分配隱藏，以保證組間更好的可比性，減少偏倚的發(fā)生。其次由于納入的文獻均為發(fā)表的文獻，可能存在發(fā)表性偏倚，故本研究通過全面收集資料，嚴格納入標準和排除標準，去除了不合格的文獻(重復報告、數(shù)據(jù)描述不清和未設對照等文獻)，并采用漏斗圖識別是否存在發(fā)表性偏倚。采用剔除權(quán)重大的研究后對剩余研究重新進行Meta分析的方法做敏感性分析。并根據(jù)干預時程長短，我們對其進行了亞組分析。

3.2 低GI/GL飲食有利于血糖相關指標的降低

研究結(jié)果顯示，主要結(jié)局指標HbA1c、2hPG的研究存在異質(zhì)性，但經(jīng)重新驗證未發(fā)現(xiàn)違背入選及排除標準的研究，逐一剔除一項研究后剩余的各研究Meta分析結(jié)果的95%CI均不包括0值。低GI/GL飲食干預3個月和6個月后與對照組相比，均能有效降低HbA1c、FBG、2hPG水平。這主要是由于攝入低GI/GL的食物可減緩葡萄糖的吸收速度，減少餐后腸道激素和胰島素升高，延長糖類吸收時間，并可持續(xù)抑制血液游離脂肪酸水平和拮抗激素的反應，從而降低血糖[5,19]。長期攝入低GI/GL食物還可使游離脂肪酸長期降低，加快血液中葡萄糖的清除[20]。由此可見，用GI與GL相結(jié)合選擇食物，可減輕胰島細胞負荷，有效控制和穩(wěn)定血糖，減少糖尿病相關并發(fā)癥，提高糖尿病患者生活質(zhì)量，建議在2型糖尿病患者飲食中推廣。

3.3 局限性

納入文獻的研究指標存在一些差異，同類指標所運用的評價工具各異，所以一些指標無法進行合并處理，導致本研究在不同指標上納入的研究數(shù)目較少；但經(jīng)過文獻回顧，納入研究的測評工具均十分成熟，因此可以客觀準確的評價受試者的指標變化程度，而且本研究的樣本量比較大。這些都增加了本研究結(jié)果的可信性和準確性。

3.4 啟示

本Meta分析結(jié)果提示，低GI/GL飲食干預3個月比6個月更能有效降低FBG、2hPG水平，但較長期(6個月以后)的降低效果還有待進一步探討。分析其原因：首先可能是與糖尿病教育的正向效果隨時間發(fā)展逐漸減弱的研究結(jié)果相似[21]，即隨著干預時間的延長，患者依從性下降；其次，可能與納入文獻數(shù)量較少有關，大部分文獻的干預時間較短，干預持續(xù)6個月及以上的研究較少。建議在今后的研究中進行多中心、大樣本的臨床對照試驗，為循證實踐提供更多高質(zhì)量的資料。另外，質(zhì)性資料對護理研究有非常重要的意義，可以收集描述性的數(shù)據(jù)，整理出重要的信息，以便未來可以了解患者在接受低GI/GL飲食時的主觀感受，來更好地指導護理決策。