HCV核心抗原代替RNA在基層醫(yī)院HCV感染早期的臨床應(yīng)用

段彥梅 刁恒飛 崔艷杰

作者單位：053800 河北省深州市醫(yī)院檢驗(yàn)科

丙型肝炎病毒(HCV)感染后常常無(wú)明顯臨床癥狀，部分患者可表現(xiàn)為急性肝炎，約80%的感染者會(huì)遷延為慢性感染，并且有發(fā)展成肝硬化、肝癌的風(fēng)險(xiǎn)[1]。臨床上最常應(yīng)用丙型肝炎病毒抗體(HCV-Ab)來(lái)確診，但HCV-Ab在HCV感染后出現(xiàn)較慢，甚至在暴露后數(shù)月才可測(cè)出，故對(duì)早期診斷丙肝存在較大的局限性。丙型肝炎病毒核酸(HCV-RNA)是診斷HCV感染的金標(biāo)準(zhǔn)[2]，但是其檢測(cè)影響因素較多，對(duì)實(shí)驗(yàn)室硬件和人員的要求也較高，在基層醫(yī)院并未廣泛開展。本研究對(duì)丙型肝炎病毒核心抗原(HCV-cAg)檢測(cè)在基層醫(yī)院HCV感染早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇我院檢驗(yàn)科于2014年6月—2016年12月期間行HCV檢查的170例受檢者為研究對(duì)象，排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他病毒感染如甲肝病毒、乙肝病毒、丁肝病毒、戊肝病毒等；②合并自身免疫性肝炎、藥物性肝損傷、失代償期肝硬化患者；③合并心、腎功能衰竭的患者；④妊娠、哺乳期婦女。根據(jù)HCV-Ab檢驗(yàn)結(jié)果將70例陽(yáng)性者納入HCV-Ab陽(yáng)性組，包括男41例，女29例，年齡21～67歲，平均(36.8±12.4)歲；陰性者100例納入HCV-Ab陰性組，包括男57例，女43例，年齡23～69歲，平均(34.2±11.9)歲。兩組受檢者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、研究方法

所有受檢者均抽取靜脈抽血3 mL，離心并分離血清，保存在-20℃條件下待測(cè)。分別用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行HCV-cAg檢測(cè)(試劑盒購(gòu)自山東萊博生物科技有限公司)和熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)進(jìn)行HCV-RNA的定量測(cè)定(使用ABI 7 300 實(shí)時(shí)熒光定量PCR擴(kuò)增儀及其分析系統(tǒng))。

三、觀察指標(biāo)

比較兩組受檢者HCV-cAg陽(yáng)性率，分析HCV-cAg對(duì)HCV感染的診斷效能，并分析HCV-cAg和HCV-RNA 載量的關(guān)系。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、HCV-Ab陽(yáng)性與陰性者HCV-cAg陽(yáng)性率的比較

HCV-Ab陽(yáng)性組HCV-cAg陽(yáng)性率為41.42%(29/70)，明顯高于HCV-Ab陰性組的1.00%(1/100)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=46.310，P<0.05)。

二、HCV-cAg對(duì)HCV感染的診斷效能

HCV-RNA陽(yáng)性組HCV-cAg陽(yáng)性和陰性病例分別為27例(60.00%)和18例(40.00%)，HCV-RNA陰性組HCV-cAg陽(yáng)性和陰性病例分別為3例(2.40%)和122例(97.6%)；以HCV-RNA為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，HCV-cAg診斷的敏感性為57.78%，特異性為96.80%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 90.00% ，陰性預(yù)測(cè)值為87.14%。

三、HCV-cAg陽(yáng)性率與HCV-RNA載量的關(guān)系

HCV-cAg陽(yáng)性率在HCV-RNA 103～104/(IU/mL)組、104～106/(IU/mL)組、106～109/(IU/mL)分別為20.00%(1/5)、56.25%(9/16)、83.33%(20/24)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.982、4.131，P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，HCV-cAg陽(yáng)性率與HCV-RNA載量具有正相關(guān)性(r=0.398，P<0.05)。

討 論

丙型病毒性肝炎是我國(guó)一種常見的傳染性疾病，主要經(jīng)輸血、醫(yī)療器械及母嬰等途徑傳播[3]。丙型病毒性肝炎可進(jìn)一步發(fā)展為肝纖維化、肝硬化，部分患者可進(jìn)展為肝癌，Shire等[4]研究指出HCV感染是肝癌的重要危險(xiǎn)因素。目前臨床上對(duì)丙型病毒性肝炎尚缺乏有效的預(yù)防措施，因而及時(shí)準(zhǔn)確的確診HCV感染對(duì)阻斷傳播、臨床治療具有重要的意義。HCV-Ab是應(yīng)用最廣泛的HCV檢測(cè)方法，但是由于其窗口期可長(zhǎng)達(dá)7～12周，因而不能早期診斷且容易漏診，另一方面也不能反映HCV在體內(nèi)的復(fù)制情況[5]。HCV-RNA在HCV感染兩周后即可被檢測(cè)到，有效縮短了HCV的檢測(cè)窗口，并且HCV-RNA可以反映HCV復(fù)制情況，被認(rèn)為是檢測(cè)HCV感染的金標(biāo)準(zhǔn)。但是HCV-RNA檢測(cè)價(jià)格昂貴、檢驗(yàn)受到的影響因素較多, 器材均需要高壓滅菌且對(duì)操作人員的技術(shù)要求較高[7]。因此HCV-RNA難以在基層醫(yī)院廣泛應(yīng)用，且難以應(yīng)用于HCV感染的篩查。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)HCV-cAg在HCV感染者體內(nèi)幾乎與HCV-RNA 同時(shí)出現(xiàn)，也是HCV感染的早期標(biāo)志，且關(guān)于HCV-cAg確診HCV感染的臨床報(bào)道也越來(lái)越多[8-9]。HCV-cAg檢測(cè)將HCV感染的檢測(cè)窗口縮短至2周左右，可比HCV-Ab提早14～68 d[10]。因而HCV-cAg可早期檢出HCV感染，降低了其經(jīng)血傳播的風(fēng)險(xiǎn)。本研究探索了HCV-cAg在基層醫(yī)院丙肝感染早期的應(yīng)用價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HCV-Ab陽(yáng)性組HCV-cAg陽(yáng)性率為41.42%，明顯高于HCV-Ab陰性組的1.00%，說明HCV-cAg與HCV-Ab具有較好的相關(guān)性。以HCV-RNA為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，HCV-cAg診斷的敏感性為57.78%，特異性為96.80%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 90.00% ，陰性預(yù)測(cè)值為87.14%；此外，HCV-cAg陽(yáng)性率在HCV-RNA 103～104/(IU/mL)組、104～106/(IU/mL)組、106～109/(IU/mL)依次上升，且HCV-cAg陽(yáng)性率與HCV-RNA載量具有正相關(guān)性，說明HCV-cAg對(duì)診斷HCV感染具有較好的臨床價(jià)值，且與HCV-RNA相關(guān)性較好。

綜上所述，HCV-cAg對(duì)HCV早期感染具有較好的診斷價(jià)值，HCV-cAg替換HCV-RNA檢測(cè)費(fèi)用低、操作方便，對(duì)基層醫(yī)院HCV感染的輔助診斷具有重要意義。