美國FDA批準XCOPRI(cenobamate)片劑用于治療癲癇部分性發(fā)作

美國FDA于2019年11月21日批準SK生命科學公司(SK Life Science Inc.)生產的藥物XCOPRI(cenobamate，CAS登記號913088-80-9)片劑用于成人治療癲癇部分性發(fā)作。

XCOPRI(cenobamate)的安全性和有效性經(jīng)過2項隨機雙盲對照臨床試驗得到驗證，這2項試驗共有655名成人部分性發(fā)作癲癇患者參加，受試者平均癲癇病史為24年，癲癇部分性發(fā)作的頻率為每28天8.5次(8周中位數(shù))。試驗結果表明，與服用安慰劑的對照組相比，試驗組患者每天服用XCOPRI(cenobamate)100、200、400 mg均可降低癲癇發(fā)作的頻率。XCOPRI(cenobamate)推薦維持劑量為每日200 mg，部分患者因為臨床反應及藥物耐受等方面的原因可能需要將劑量增加至每日400 mg(最高劑量)。

有患者服用XCOPRI后曾出現(xiàn)伴嗜酸粒細胞增多和系統(tǒng)癥狀藥物反應(Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms，DRESS)，也稱“多器官超敏癥(綜合征)”(multiorgan hypersensitivity)。在臨床試驗中，當XCOPRI被快速滴定(每周1次或者更快)時有受試患者出現(xiàn)DRESS，有1名患者因此死亡。但在1項有1 339名癲癇患者參加的開放性安全性試驗中，患者開始治療時使用每日12.5 mg的劑量，然后每2周根據(jù)臨床情況調整1次劑量，無人出現(xiàn)DRESS。不過，這并不一定說明XCOPRI慢速滴定可以預防或者減少出現(xiàn)DRESS的風險。此外，服用XCOPRI的患者中有相當高比例的人出現(xiàn)心電圖QT間期縮短，與安慰劑相比，QT間期縮短時間要多出20 ms。因此對cenobamate及其非有效成份過敏或者有家族性短QT綜合征(Familial Short QT syndrome)病史者禁用XCOPRI(cenobamate)。

所有抗癲癇藥(Antiepileptic drugs，AEDs)，包括XCOPRI(cenobamate)都會增加用藥患者出現(xiàn)自殺意識或者自殺行為的風險。因此，如果患者出現(xiàn)抑郁癥狀或者抑郁癥狀惡化、出現(xiàn)自殺意識或者自殺行為、或者情緒/行為出現(xiàn)異常變化都應予密切留意。XCOPRI(cenobamate)可能會引起神經(jīng)方面的不良反應，包括嗜睡、疲勞、眩暈、行走和協(xié)調動作困難、思維困難、視覺變化等。患者用藥期間不宜駕駛車輛或者進行機械操作，因為XCOPRI對這些行為的是否有不良影響尚不明確。

在臨床試驗中，XCOPRI(cenobamate)最常見的不良反應有嗜睡、眩暈、疲勞、復視和頭痛。