基于數(shù)據(jù)挖掘的王新志治療腦梗死恢復(fù)期用藥規(guī)律研究

楊海燕 楊克勤 孫永康 韓景輝

摘要：目的 ?分析王新志教授治療腦梗死恢復(fù)期的辨治經(jīng)驗(yàn)及用藥規(guī)律，為臨床治療提供參考。方法 ?收集王新志教授2012年1月-2017年11月于河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病科門診治療的西醫(yī)診斷為腦梗死恢復(fù)期/后遺癥期、中醫(yī)診斷為中風(fēng)的醫(yī)案。采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）分析高頻藥物、常用藥對(duì)、核心組合、新處方等。結(jié)果 ?收集處方883首，涉及藥物250味，其中高頻（>100次）藥物35味，有甘草、川芎、石菖蒲等;挖掘得到2～3味藥物組合35組、關(guān)聯(lián)規(guī)則43條，演化得到核心組合36組、新處方16首。結(jié)論 ?王新志教授治療腦梗死恢復(fù)期多用祛風(fēng)、化痰、散瘀、解郁、補(bǔ)虛之品。本研究得出的用藥規(guī)律與王教授標(biāo)本同治，補(bǔ)氣養(yǎng)陰直至病本，祛痰化瘀、疏肝理氣以療標(biāo)實(shí)的臨證經(jīng)驗(yàn)相符，可為臨床提供參考。

關(guān)鍵詞：王新志;用藥規(guī)律;腦梗死恢復(fù)期;后遺癥;中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)

中圖分類號(hào)：R277.733.3;R2-05 ???文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A??? 文章編號(hào)：1005-5304（2019）02-0106-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.02.023

開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）：

Abstract： Objective To investigate the experience in treatment and medication rules of Professor WANG Xinzhi for the treatment of cerebral infarction convalescence; To provide references for clinical treatment. Methods Medical cases diagnosed as a cerebral infarction convalescence/sequelae and stroke by TCM treated by Professor WANG Xinzhi from January 2012 to November 2017 in the Department of Encephalopathy of the First Hospital Affiliated to Henan University of Chinese Medicine were collected. High-frequency medicine， common medicine pairs， core combinations， and new prescriptions were analyzed by using TCM Inheritance Support Platform （V2.5）. Results Totally 883 prescriptions consisted of 250 kinds of Chinese materia medica， of which 35 were used more than 100 times， including Glycyrrhizae Radix et Rhizoma， Chuanxiong Rhizoma and Acori Tatarinowii Rhizoma; The data mining obtained 35 groups of 2 to 3 medicine combinations and 43 association rules， and evolved to obtain 36 core groups and 16 new prescriptions. Conclusion Professor WANG Xinzhi's treatment for cerebral infarction convalescence mainly applies medicine with efficacy of dispelling wind， dissipating phlegm， dissipating blood stasis， relieving depression and reinforcing deficiency. The medication rules obtained by this study accord with experience of Professor Wang of treating both the incidental and fundamental aspects， replenishing qi and nourishing yin， dispelling phlegm and removing blood stasis and soothing liver and regulating qi， which can provide references for clinic.

??? Keywords： WANG Xinzhi; medication rules; cerebral infarction convalescence; sequela; TCM Inheritance Support Platform

腦梗死具高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率、預(yù)后差、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。腦梗死患者在急性期后往往存在認(rèn)知功能障礙、日常行為能力下降、言語不清、偏癱等后遺癥，其恢復(fù)期漫長(zhǎng)。腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)病”范疇，其病程長(zhǎng)、癥狀多、難治療。中醫(yī)藥在腦梗死急性期早期介入療效顯著，在恢復(fù)期亦可改善癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

王新志是河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師、國(guó)家二級(jí)教授、博士研究生導(dǎo)師、全國(guó)第五批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，享受國(guó)務(wù)院特殊津貼專家。王教授業(yè)醫(yī)40余載，熟諳經(jīng)典又能臨床活用，對(duì)于腦梗死的診治有獨(dú)到的見解。本研究分析王教授治療腦梗死恢復(fù)期組方用藥特點(diǎn)，為腦梗死恢復(fù)期治療提供參考。

1? 資料與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來源

收集王新志教授2012年1月-2017年11月于河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病科門診治療腦梗死恢復(fù)期醫(yī)案。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合中腦梗死恢復(fù)期/后遺癥期的診斷標(biāo)準(zhǔn);頭顱CT、核磁共振成像等影像學(xué)檢查結(jié)果符合診斷。中醫(yī)診斷符合中風(fēng)病^[1]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等重要器官功能不全者;處方不完整。

1.3? 數(shù)據(jù)規(guī)范

參照全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材（第9版）《中藥學(xué)》^[2]及2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》^[3]對(duì)藥物名稱進(jìn)行規(guī)范。規(guī)范不同名稱的同種藥物，如“大白”規(guī)范為“檳榔”;規(guī)范不同藥用部位的同種藥物，如“當(dāng)歸尾”“當(dāng)歸身”規(guī)范為“當(dāng)歸”;規(guī)范不同基源的同種藥物，如“青竹葉”“苦竹葉”規(guī)范為“竹葉”;規(guī)范同種藥物不同炮制品，如“法半夏”“清半夏”規(guī)范為“半夏”。

1.4? 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.0）“臨床采集系統(tǒng)”，通過“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”模塊中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方規(guī)律分析^[4-5]。

“頻次統(tǒng)計(jì)”將提取方劑中的每味藥物按出現(xiàn)頻次從高到低進(jìn)行排序。

設(shè)置“支持度個(gè)數(shù)”為176（支持度≥20%）、“置信度”設(shè)為0.6，按照藥物組合出現(xiàn)的頻次從高到低進(jìn)行排序?！耙?guī)則分析”分析所得組合的規(guī)則，并進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示。

采用改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類進(jìn)行聚類分析，在聚類分析前，先選擇合適的相關(guān)度和懲罰度，設(shè)置支持度為8，置信度為4，量化后取其最高的8個(gè)納入分析進(jìn)行聚類挖掘，懲罰度設(shè)置為4，表示4味藥至少在已有的方劑中同時(shí)出現(xiàn)^[6]。然后基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，“提取組合”，發(fā)現(xiàn)新處方。

2? 結(jié)果

2.1? 頻次統(tǒng)計(jì)

納入王教授治療腦梗死恢復(fù)期處方883首，涉及藥物250味，其中使用頻次>100的藥物有35味，見表1。排在前3位的藥物分別是甘草（734次）、川芎（442次）、石菖蒲（434次）。

2.2? 高頻藥物組合

挖掘得到高頻藥物組合35組，按頻次由高到低排序前3位分別是“川芎-甘草”“甘草-石菖蒲”“甘草-天麻”，見表2。

2.3? 關(guān)聯(lián)規(guī)則

藥物間關(guān)聯(lián)規(guī)則見表3，其中高置信度規(guī)則有“丹參→川芎”“丹參-甘草→川芎”“桑枝→甘草”等。

2.4? 核心藥物組合

基于改進(jìn)的互信息法的藥物關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果，按照相關(guān)度與懲罰度約束，演化出3～4味藥核心組合36組，見表4。包括“枳實(shí)-膽南星-大黃-瓜蔞”“桑寄生-柴胡-杜仲-地龍”“桑寄生-柴胡-枳殼-杜仲”等。

2.5? 新處方

對(duì)復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類核心藥物組合進(jìn)一步熵層次聚類得到候選新處方16首，見表5。包括“竹茹-枳實(shí)-磁石-化橘紅-膽南星-大黃-瓜蔞”“炙甘草-火麻仁-薤白-莪術(shù)-砂仁-姜厚樸”等。

3? 討論

王教授治療腦梗死恢復(fù)期，立足于風(fēng)、火、痰、瘀、虛等致病因素，認(rèn)為其病理變化多為本虛標(biāo)實(shí)，因虛致實(shí)，虛實(shí)夾雜;并重視發(fā)病前后患者情志變化。本虛之證多為氣虛、陰虛，標(biāo)實(shí)之證多為風(fēng)痰阻絡(luò)、痰瘀互結(jié)，甚至久病化火，并多兼夾肝郁氣滯。故其治療應(yīng)標(biāo)本同治，兼夾并取，補(bǔ)氣養(yǎng)陰，直至病本，以達(dá)“正氣存內(nèi)，邪不可干”，祛痰化瘀并疏肝理氣以療標(biāo)實(shí)。

高頻藥物甘草是心脾二經(jīng)之藥，然五臟六腑皆受氣于脾，甘草味至甘，性至平，甘則補(bǔ)，甘則緩，故能由心脾以及于他臟他腑，無處不到，無邪不祛。陶弘景曰：“此草最為眾藥之主，經(jīng)方少有不用者，猶如香中有沉香也。”此外，常用藥物茯苓、黃芪、牛膝、桑寄生亦為補(bǔ)益之品，可見王教授治療腦梗死重視本虛之證。川芎歸肝、膽、心包經(jīng)，味辛、氣溫，可活血行氣、祛風(fēng)止痛，芳香走竄、直達(dá)病所，“上行頭目，下行血?！?，為血中氣藥，能通達(dá)氣血，《本經(jīng)》載其“主中風(fēng)入腦頭痛，寒痹，筋攣緩急，金創(chuàng)，婦人血閉無子”。常用藥物丹參、牛膝等亦有活血之功。石菖蒲微溫，味辛、苦，歸心經(jīng)、胃經(jīng)，功能開竅豁痰、理氣活血、散風(fēng)去濕。常用藥物茯苓、遠(yuǎn)志等亦有祛痰之效。柴胡味苦、辛，微寒，歸肝、膽經(jīng)，可解表退熱、疏肝解郁、升舉陽(yáng)氣，其性善條達(dá)舒暢，既取氣助血行之意，又能調(diào)暢情志。郁金又稱氣中血藥，可理氣改善情志，亦可活血。地龍性味咸、寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)，功效清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿。地龍屬蟲類藥，此類藥乃血肉之品、有情之物，性喜攻逐走竄，通達(dá)經(jīng)絡(luò)，搜剔疏利，無處不至，又與人類體質(zhì)比較接近，容易吸收和利用，故其效用佳良而可靠，起到挽瀾之功。其他頻次較高藥物亦多具有祛風(fēng)、活血、滌痰、理氣等功效，另有桑枝、木瓜等宣痹止痛之品?？梢娡踅淌谥委熌X梗死恢復(fù)期祛風(fēng)痰瘀與補(bǔ)益并重，另輔以理氣、止痛之法，使虛實(shí)錯(cuò)雜之沉疴得去?；趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類的分析所得“桑寄生-柴胡-杜仲-地龍”為王教授常用組合，其組合補(bǔ)益、理氣、祛風(fēng)、滌痰、活血之功俱全，桑寄生、杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，并可益血脈，加上理氣升發(fā)之柴胡，可使補(bǔ)而不滯，地龍攻邪祛風(fēng)，諸藥合用，攻補(bǔ)得當(dāng)。

綜上，本研究挖掘得到的組方用藥規(guī)律與王教授辨治思路相符，可為該病臨床提供參考。不同藥用部位、炮制方法等統(tǒng)計(jì)造成的局限性將在后續(xù)研究中進(jìn)行完善和補(bǔ)充，關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類研究得到的組方規(guī)則、核心組合和新處方等需結(jié)合中醫(yī)藥理論與實(shí)踐綜合分析、評(píng)價(jià)，并注意臨證靈活應(yīng)用。

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