干細(xì)胞在子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)的研究進(jìn)展

韓笑，黃曉武

子宮內(nèi)膜損傷后常導(dǎo)致再生障礙引發(fā)月經(jīng)減少、閉經(jīng)、女性不孕或反復(fù)流產(chǎn)等。目前促進(jìn)子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)的方法很多，但對于中重度損傷后促進(jìn)內(nèi)膜再生的方法仍十分有限。了解子宮內(nèi)膜的基本結(jié)構(gòu)與損傷后的病理生理變化，探索更加安全、有效的治療方法，才能幫助這類患者改善臨床癥狀，獲得良好的生育結(jié)局。干細(xì)胞作為具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，在組織修復(fù)和再生領(lǐng)域已有很多成功的報(bào)道，直接或間接遞送干細(xì)胞促進(jìn)子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)已成為新的研究方向。

1 子宮內(nèi)膜修復(fù)

1.1 子宮內(nèi)膜生理性修復(fù) 育齡期女性的子宮內(nèi)膜具有高度再生修復(fù)能力。子宮內(nèi)膜組織根據(jù)其功能、結(jié)構(gòu)主要分為外部功能層和內(nèi)部基底層兩部分，功能層由腺體組織和結(jié)締組織構(gòu)成，基底層主要由基質(zhì)構(gòu)成。在月經(jīng)期，功能層和一小部分基底層會發(fā)生周期性脫落，此時子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的修復(fù)為非激素依賴性，原有上皮細(xì)胞脫落，腺體結(jié)構(gòu)重塑，新的上皮細(xì)胞由周圍基質(zhì)中子宮內(nèi)膜干細(xì)胞分化而來，修復(fù)過程不存在細(xì)胞增殖。而上皮細(xì)胞修復(fù)完成后，間質(zhì)細(xì)胞及血管的修復(fù)則為激素依賴性，在隨后的增殖期、分化期，子宮內(nèi)膜將隨著體內(nèi)雌、孕激素的變化進(jìn)行修復(fù)，即通過上皮、間質(zhì)細(xì)胞的增殖和分化，成纖維細(xì)胞重塑細(xì)胞外基質(zhì)，內(nèi)膜血管重建進(jìn)而達(dá)到完全無痕化修復(fù)[1]。基底層雖然在月經(jīng)期幾乎不發(fā)生脫落，不受月經(jīng)周期中卵巢激素變化的影響，但其完整性對內(nèi)膜修復(fù)至關(guān)重要。正常情況下，子宮內(nèi)膜在增殖期逐漸增厚，直至排卵時厚度可達(dá)7～14 mm，隨后向分泌期轉(zhuǎn)化，為胚胎著床創(chuàng)造適宜的條件。

1.2 子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)

1.2.1 宮腔粘連（intrauterine adhesions，IUA）形成 各種病理性因素如宮腔操作、子宮缺血、感染等均可造成子宮內(nèi)膜損傷。各種病理性因素破壞子宮內(nèi)膜屏障，導(dǎo)致宮腔表面缺乏上皮細(xì)胞覆蓋、間質(zhì)裸露、膠原沉積、炎性細(xì)胞浸潤、組織水腫等，從而造成子宮內(nèi)膜纖維化，形成IUA。宮腔鏡下，粘連可分為內(nèi)膜粘連、肌纖維粘連和結(jié)締組織粘連?；讓訐p傷后，病理學(xué)上表現(xiàn)為：子宮內(nèi)膜腺體稀疏、無活性或囊樣擴(kuò)張，間質(zhì)被纖維組織大量替代，功能層與基底層不能辨別，由對雌激素?zé)o反應(yīng)的單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，常缺乏血管。

導(dǎo)致IUA的原因中約90%是由于刮宮術(shù)所致，包括自然流產(chǎn)刮宮、人工流產(chǎn)術(shù)及產(chǎn)后清宮，且隨著刮宮次數(shù)的增加，子宮內(nèi)膜損傷程度越重。損傷因素破壞子宮內(nèi)膜基底層和子宮內(nèi)膜血運(yùn)，引發(fā)炎癥反應(yīng)，抑制子宮內(nèi)膜再生。損傷后的子宮內(nèi)膜上皮層修復(fù)障礙，間質(zhì)裸露導(dǎo)致纖維活性增加，促纖維化細(xì)胞因子分泌增多，成纖維細(xì)胞過度增生，進(jìn)而導(dǎo)致血管再生障礙和子宮內(nèi)膜增殖障礙，纖維細(xì)胞沉積形成瘢痕，形成損傷后修復(fù)過程。損傷后的子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞再生延遲，子宮內(nèi)膜腺體數(shù)量減少，呈無活性或囊性擴(kuò)張，子宮內(nèi)膜容受性下降，影響受精卵或胚胎的植入及著床，引發(fā)女性不孕或反復(fù)流產(chǎn)[2]。

1.2.2 薄型子宮內(nèi)膜或難治性子宮內(nèi)膜 子宮內(nèi)膜損傷的患者可以表現(xiàn)為IUA，但在臨床中也有部分患者內(nèi)膜損傷后宮腔形態(tài)尚且正常，未見縮窄或粘連形成，僅表現(xiàn)為內(nèi)膜較薄、子宮內(nèi)膜容受性差。通常認(rèn)為胚胎著床的理想條件是在排卵前子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到8～12 mm，但對于著床所需的內(nèi)膜厚度尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)膜厚度在5～15 mm的范圍內(nèi)均有妊娠案例報(bào)道，甚至有內(nèi)膜厚度小于5 mm仍成功生育的案例。但一般認(rèn)為內(nèi)膜厚度至少應(yīng)該＞7 mm，而一些患者內(nèi)膜厚度始終小于7 mm，故也將這類受損的子宮內(nèi)膜稱為薄型子宮內(nèi)膜。2003年Sharkey等[3]提出“難治性子宮內(nèi)膜”的概念，表示這類內(nèi)膜對激素反應(yīng)較差，厚度很難增長，在輔助生殖移植中不易成功，目前尚無有效方法可以促進(jìn)此類患者的子宮內(nèi)膜增厚。雖然難治性子宮內(nèi)膜發(fā)病率不高，大約為2.4%，但卻嚴(yán)重影響女性生育能力，因而成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的巨大挑戰(zhàn)[4]。

重建正常的子宮結(jié)構(gòu)和恢復(fù)子宮功能是子宮內(nèi)膜損傷患者的治療目的。宮腔鏡手術(shù)可以幫助子宮恢復(fù)正常的宮腔形態(tài)，暴露被粘連封閉的內(nèi)膜，使其有向周圍生長的機(jī)會，宮腔鏡手術(shù)也是目前公認(rèn)的診斷和治療IUA的金標(biāo)準(zhǔn)[5]。宮腔鏡術(shù)后也常使用一些輔助治療促進(jìn)內(nèi)膜修復(fù)[6]。目前用于促進(jìn)子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)的方法主要涉及兩個方面：一是促進(jìn)子宮內(nèi)膜再生修復(fù)，例如雌激素[7-9]的治療，可刺激子宮內(nèi)膜生長，促進(jìn)上皮細(xì)胞盡快覆蓋裸露的間質(zhì)；二是增加子宮內(nèi)膜血流，如阿司匹林及西地那非[10]等。但對于中重度粘連的患者，內(nèi)膜再生障礙、術(shù)后粘連復(fù)發(fā)等仍不能有效避免。

2 干細(xì)胞用于子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)的研究進(jìn)展

干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，分為胚胎干細(xì)胞及成體干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞是從囊胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中分離的細(xì)胞，具有無限的自我更新能力，并可分化為三胚層的細(xì)胞，但由于受到倫理等各方面的限制，獲取大量高活性的干細(xì)胞十分困難，且其本身具有致瘤性、免疫排斥，更加限制了在臨床中的應(yīng)用。成體干細(xì)胞是來源于成熟組織的多能干細(xì)胞的統(tǒng)稱，現(xiàn)已在多種組織器官中被發(fā)現(xiàn)，特別是間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSC），具有多向分化潛能的同時，還有低免疫原性，具有巨大的應(yīng)用前景[11]。

干細(xì)胞療法已在多學(xué)科中進(jìn)行了廣泛探索，并成為組織修復(fù)和再生的希望。目前干細(xì)胞療法已應(yīng)用于多種疾病的研究，如退行性疾病、心肌損傷和骨組織再生等，在婦產(chǎn)科疾病特別是Asherman綜合征和薄型子宮內(nèi)膜的治療中也有巨大的潛能。直接或間接遞送干細(xì)胞促進(jìn)子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)已成為新的研究方向，不少研究發(fā)現(xiàn)移植不同來源的干細(xì)胞對子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)具有積極影響，如減少纖維化面積、增加子宮內(nèi)膜厚度及腺體數(shù)量、刺激血管生成以及改善妊娠結(jié)局等。目前對于子宮內(nèi)膜損傷的治療主要通過靜脈或?qū)m腔注射移植干細(xì)胞。但對于靜脈注射的安全性及如何提高干細(xì)胞治療技術(shù)中移植細(xì)胞的歸巢率及存活率尚不能明確。也有研究選擇新型生物支架如水凝膠等進(jìn)行干細(xì)胞的遞送，而干細(xì)胞與這些支架的組織相容性也有待確定。

子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)的研究中發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞移植數(shù)量有限，移植后的細(xì)胞增殖率極低，也就是說移植的干細(xì)胞并不能替代整個子宮內(nèi)膜細(xì)胞，并且移植后在受損組織內(nèi)探測到干細(xì)胞比例小于0.1%[12]。因此越來越多的學(xué)者認(rèn)為干細(xì)胞的旁分泌作用或許是其參與治療的主要機(jī)制，即干細(xì)胞主要依靠其外泌體促進(jìn)組織修復(fù)，而不是單純的細(xì)胞替代。

干細(xì)胞外泌體是由干細(xì)胞分泌的具有脂質(zhì)雙分子結(jié)構(gòu)的微小囊泡，其內(nèi)包含蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，可以在細(xì)胞間傳遞信號及營養(yǎng)物質(zhì)等。現(xiàn)已將干細(xì)胞外泌體用于心肌缺血/再灌注損傷、腦損傷、急性肺損傷和骨再生等疾病的研究中[13]。干細(xì)胞外泌體內(nèi)包含多種趨化因子、細(xì)胞因子以及生長因子的轉(zhuǎn)錄因子等，在子宮內(nèi)膜再生方面主要通過促進(jìn)血管再生、刺激宿主子宮內(nèi)膜細(xì)胞活性以及免疫調(diào)節(jié)等方式減少細(xì)胞死亡，并為宿主細(xì)胞提供營養(yǎng)支持和促進(jìn)宿主組織的再生等。研究證實(shí)干細(xì)胞分泌的外泌體可以招募血管內(nèi)皮細(xì)胞，并促進(jìn)其增殖、遷移來促進(jìn)血管再生，改善宿主血供，促進(jìn)組織損傷修復(fù)[14]；還可以刺激宿主內(nèi)源性細(xì)胞，激活其活性，改善組織微環(huán)境，增強(qiáng)內(nèi)源性修復(fù)系統(tǒng)。另外，外泌體的免疫調(diào)節(jié)作用包括上調(diào)抗炎細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素2（interleukin-2，IL-2）、IL-4 等，下調(diào)促炎細(xì)胞因子，如IL-17和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等[15]。由于利用干細(xì)胞外泌體相較于干細(xì)胞本身更為安全，通過離心、過濾等方式提取干細(xì)胞外泌體后，再將含有外泌體的溶液注射至損傷部位的無細(xì)胞移植已成為干細(xì)胞研究的新熱點(diǎn)，有望成為再生醫(yī)學(xué)的新治療方式[16]。

盡管干細(xì)胞相關(guān)治療已獲得了大量研究成果，但仍無統(tǒng)一的指導(dǎo)方法可供臨床參考。目前研究發(fā)現(xiàn)的有關(guān)促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)的干細(xì)胞主要有以下幾種。

2.1 子宮內(nèi)膜干細(xì)胞 子宮內(nèi)膜具有強(qiáng)大的自我再生修復(fù)潛能，因此預(yù)測子宮內(nèi)膜中可能存在子宮內(nèi)膜干細(xì)胞。1978年，Prianishnikov首次引入子宮內(nèi)膜干細(xì)胞的概念，直到2004年Chan等從人子宮內(nèi)膜中分離出少量具有克隆特性的上皮和基質(zhì)類干/祖細(xì)胞，并在隨后兩年證明這些細(xì)胞即為子宮內(nèi)膜干細(xì)胞。2009年Gargett等將子宮內(nèi)膜干細(xì)胞作為副細(xì)胞群（side population，SP）篩選出來，并發(fā)現(xiàn)這些SP具有多種內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記，可被誘導(dǎo)成腺上皮、間質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。2011年Cervello等建立了人子宮內(nèi)膜SP，并將其植入免疫缺陷小鼠的腎包膜下，切除小鼠卵巢予以雌激素補(bǔ)充，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人類子宮內(nèi)膜干細(xì)胞能在小鼠體內(nèi)存活、增殖，并可轉(zhuǎn)化為子宮內(nèi)膜細(xì)胞。由此推測子宮內(nèi)膜干/祖細(xì)胞的功能缺陷可能是子宮內(nèi)膜再生障礙的原因[17]。

子宮內(nèi)膜干細(xì)胞的多向分化潛能也引起人們的關(guān)注。目前子宮內(nèi)膜干細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)入IUA、缺血性心肌損傷、肌營養(yǎng)不良及多發(fā)性硬化癥等疾病的臨床研究階段，在糖尿病、急性肝損傷及其他缺血性疾病也進(jìn)入動物模型研究階段[18]。在體內(nèi)及動物模型的研究中，其安全性及有效性得到了證實(shí)，但子宮內(nèi)膜干細(xì)胞獲取不易，特別是對于子宮內(nèi)膜損傷的患者來說，幾乎不能實(shí)現(xiàn)自體移植，同樣也限制了其發(fā)展。

2.2 MSC MSC是一類來源于中胚層的成體干細(xì)胞，廣泛存在于全身的結(jié)締組織和器官間質(zhì)中，易獲取，在體外具有高度自我更新能力和多向分化潛能，同時具有低免疫原性，可分泌多種抗炎因子，對正常組織損傷較小，現(xiàn)已成為細(xì)胞移植和組織工程的新型種子細(xì)胞。

2.2.1 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC） BMSC是目前研究較多的一類MSC。2004年Taylor[19]在接受BMSC移植的受體子宮內(nèi)發(fā)現(xiàn)來源于供體BMSC分化的子宮內(nèi)膜細(xì)胞，該發(fā)現(xiàn)在大鼠及人體內(nèi)均得到證實(shí)，也就是說子宮內(nèi)膜中存在的干細(xì)胞可能來源于骨髓，提示BMSC可能在子宮內(nèi)膜重建中具有重要作用。有學(xué)者采用尾靜脈及原位移植途徑將BMSC注射入子宮內(nèi)膜損傷變薄的雌鼠模型中，隨后發(fā)現(xiàn)移植組大鼠子宮內(nèi)膜厚度顯著增加，內(nèi)膜腺體及毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)較完整，促炎細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1水平下調(diào)，IL-6等抗炎細(xì)胞因子水平上調(diào)，另外，整合素αγβ3、白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）、細(xì)胞角蛋白及波形蛋白等子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)蛋白的表達(dá)均明顯上調(diào)[20-21]。近期一項(xiàng)臨床隊(duì)列研究顯示經(jīng)過自體BMSC移植治療后，IUA患者的子宮內(nèi)膜增厚，內(nèi)膜血管再生，并有患者經(jīng)過治療后成功生育，說明BMSC可能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的損傷修復(fù)[22]。

2.2.2 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（adipose mesenchymal stem cell，ADSC） 研究發(fā)現(xiàn)脂肪中可以提取到豐富的高活性的MSC，且ADSC與BMSC存在相似的細(xì)胞表型及分化能力，但其來源廣泛、取材方便、創(chuàng)傷小、增殖速率快，更具發(fā)展前景。對于ADSC的研究已廣泛存在，例如骨關(guān)節(jié)退行性疾病、心肌梗死后心肌細(xì)胞再生、肝損傷后肝細(xì)胞再生、創(chuàng)面愈合和神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)等方面。在子宮內(nèi)膜損傷方面，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)移植ADSC能夠促進(jìn)馬子宮內(nèi)膜組織微環(huán)境的重構(gòu)，表明ADSC可能參與子宮內(nèi)膜損傷修復(fù)[23-24]。Kilic等[25]向IUA大鼠模型移植雄鼠來源的ADSC，觀察到移植組雌鼠子宮內(nèi)膜中存在4%～6%雄鼠滯留細(xì)胞，并且血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、增殖細(xì)胞核抗原、細(xì)胞增殖相關(guān)核抗原Ki-67等多種細(xì)胞增殖標(biāo)志物表達(dá)升高，子宮內(nèi)膜纖維化水平下降。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，ADSC聯(lián)合雌激素效果更佳，子宮內(nèi)膜再生的種子細(xì)胞加上激素持續(xù)刺激，有效促進(jìn)了子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖。

盡管ADSC分化能力存在個體差異，且活性隨年齡降低，但ADSC的應(yīng)用優(yōu)勢為：①數(shù)量充足，易于獲取及擴(kuò)增，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)技術(shù)成熟；②對于多數(shù)患者特別是子宮內(nèi)膜損傷的患者來說，ADSC能夠?qū)崿F(xiàn)自體細(xì)胞移植。ADSC已獲得越來越多的關(guān)注，具有巨大的臨床應(yīng)用價值。

2.2.3 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（umbilical cord mesnchymal stem cell，UCMSC） UCMSC體外易分離擴(kuò)增，具有自我更新和多向分化的潛能，來源廣泛，便于取材，對供者無不利影響。目前UCMSC的移植研究主要針對腦損傷、脊髓損傷、帕金森病和心臟損傷[26]。有研究通過尾靜脈向大鼠薄型子宮內(nèi)膜模型注射UCMSC發(fā)現(xiàn)，經(jīng)UCMSC治療后薄型子宮內(nèi)膜大鼠子宮內(nèi)膜厚度無顯著改變，但子宮內(nèi)膜標(biāo)志蛋白（細(xì)胞角蛋白、波形蛋白、整合素β3）的表達(dá)均有不同程度的增加，纖維化程度及促炎細(xì)胞因子均有下降，由此推斷通過UCMSC治療可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)[27-28]。近年，戴建武團(tuán)隊(duì)使用USMSC與膠原支架結(jié)合對25例重度復(fù)發(fā)性IUA患者進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)，其中14例宮腔鏡評分得到明顯改善，8例患者成功妊娠并順利分娩[29]。UCMSC進(jìn)一步的臨床應(yīng)用仍需更多的循證醫(yī)學(xué)研究來佐證。

2.2.4 人早孕蛻膜間充質(zhì)干細(xì)胞（human decidual mesenchymal stem cell，hDMSC） hDMSC同樣具有自我更新、多向分化能力等特征，且作為醫(yī)療廢物，其來源廣泛，無倫理問題。在生理狀態(tài)下hDMSC參與修復(fù)受損的子宮內(nèi)膜，并可在體外誘導(dǎo)分化為子宮內(nèi)膜組織。動物實(shí)驗(yàn)顯示在子宮內(nèi)膜受損大鼠尾靜脈注射hDMSC后主要分布于子宮腔上皮層，且子宮間質(zhì)明顯增厚，大量腺體增生和小血管新生，纖維化程度減弱，子宮內(nèi)膜標(biāo)志蛋白（細(xì)胞角蛋白、波形蛋白）和子宮內(nèi)膜容受性標(biāo)志物整合素αβγ3表達(dá)量升高，而代表纖維化程度的轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）表達(dá)量降低，證明hDMSC可在受損的大鼠子宮內(nèi)膜中存活、增殖，并促進(jìn)大鼠受損的子宮內(nèi)膜修復(fù)，抑制IUA的發(fā)生[30]。

2.2.5 人羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞（human amniotic mesenchymal stem cell，hAMSC） 人羊膜是胎兒與母體間的隔膜，是胎盤的最內(nèi)層，具有無血管、無神經(jīng)、無淋巴等特點(diǎn)。羊膜基底層和基質(zhì)層含有大量不同的膠原，主要是Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ型膠原蛋白、纖維黏連蛋白和層黏連蛋白，這些成分使得羊膜可以充當(dāng)細(xì)胞移植支架。羊膜主要由人羊膜上皮細(xì)胞和hAMSC組成，其中hAMSC具有多向分化潛能，在體外可向脂肪、成骨、內(nèi)皮、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞誘導(dǎo)分化，且具有來源豐富、取材方便、不涉及倫理問題、低免疫原性、無致瘤性等優(yōu)點(diǎn)?？稍偕t(yī)學(xué)中hAMSC可成為新移植細(xì)胞來源。研究發(fā)現(xiàn)宮腔局部注射hAMSC后，可以促進(jìn)IUA大鼠子宮內(nèi)膜修復(fù)，降低促炎細(xì)胞因子TNF-α及IL-1表達(dá)，增加抗炎細(xì)胞因子IL-6及堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）表達(dá)[31]?，F(xiàn)階段羊膜在婦產(chǎn)科的應(yīng)用主要是其隔膜作用，隨著研究的進(jìn)展，希望hAMSC將會有更多應(yīng)用。

2.2.6 月經(jīng)血間充質(zhì)干細(xì)胞（menstrual blood-derived stem cells，MenSCs） MenSCs來自女性月經(jīng)排泄，正常女性子宮內(nèi)膜自然脫落即形成月經(jīng)，分離獲取MenSCs的過程對人體是非侵入性的，易于收集，并且不涉及倫理道德問題。因此，人們對MenSCs的功能及其在再生醫(yī)學(xué)中的潛在應(yīng)用越來越感興趣。目前MenSCs在子宮內(nèi)膜損傷方面也有不少研究。對IUA小鼠通過尾靜脈注射人MenSCs后發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜厚度及微血管密度均增加，還可以改善小鼠的生育能力。在MenSCs治療IUA的臨床試驗(yàn)中，7例經(jīng)治療的重度IUA患者中，有5例子宮內(nèi)膜厚度明顯增加至7 mm，并有3例成功妊娠[32]。雖然目前研究結(jié)果仍存在一些問題和局限性，如經(jīng)血保存及采集污染率等，但MenSCs的治療潛能仍值得深入探索[33]。

3 結(jié)語

目前對于子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)仍然是一個巨大的醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)。預(yù)防子宮內(nèi)膜損傷的發(fā)生仍應(yīng)放在首位，而唯一確定有效的治療方法是宮腔鏡手術(shù)，既能很好的評估損傷程度，也能在一定程度分離粘連，為內(nèi)膜修復(fù)創(chuàng)造機(jī)會。干細(xì)胞的治療，特別是MSC，由于其來源廣泛、易于獲取、免疫原性低，還可分泌多種抗炎細(xì)胞因子，對正常組織損傷較小，具有更多的應(yīng)用前景。但干細(xì)胞療法仍需大量可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及切實(shí)可行的臨床方法鋪路，希望隨著研究的進(jìn)一步深入，這些新方法將為子宮內(nèi)膜損傷后修復(fù)帶來新的希望。