益生菌治療重癥急性胰腺炎的研究現(xiàn)狀

宋慧一 張建斌 婁妮

摘 要：重癥急性胰腺炎具有病死率高及病情兇險等特征，對患者生命安全構成嚴重威脅，重癥急性胰腺炎患者死亡原因主要為菌血癥、感染，事實上，預防性使用抗生素難以降低患者并發(fā)癥產(chǎn)生率。因此，世界衛(wèi)生組織提出將益生菌應用于SAP治療。本文對重癥急性胰腺炎中益生菌的實際使用狀況予以分析，同時從動物模型、臨床應用等角度對益生菌于SAP中的應用予以簡單闡述。

關鍵詞：益生菌 重癥急性胰腺炎 動物模型

重癥急性胰腺炎為一種治療困難且病因復雜的危機病癥，SAP治療效果仍同預期治療效果具有一定差距。隨著多種治療措施持續(xù)改進，監(jiān)護水平也隨之提升，但SAP病癥死亡率仍高達30%?；颊咧滤乐饕驗橐蚋腥疽l(fā)SIRS，進一步引發(fā)MODS，其中以胰腺壞死組織繼發(fā)感染為主。雖世界衛(wèi)生組織提倡將益生菌使用于SAP治療中，但事實上，此治療模式存在一定爭議。

1.重癥急性胰腺炎中益生菌的應用

重癥急性胰腺炎的死亡高峰期多為病程的第一wk及病程的第1-3wk， 其中第二階段的死亡占據(jù)病死率的89%，主要死亡原因為菌血癥、感染。因此，部分學者針對抗生素于此病中的應用展開研究，大量研究數(shù)據(jù)顯示，將抗生素應用于此疾病治療中并未有效降低患者死亡率、手術干預率、胰腺壞死感染率。預防性使用抗生素并未對患者病癥產(chǎn)生積極作用，若長期大量使用抗生素可導致細菌產(chǎn)生抗藥性，并造成真菌過度生長。WHO倡導將微生物應用于SAP治療中，即采用益生菌等非病原體微生物，對病原體進行抑制。益生菌概念為學者Fuller于20世紀80年代末首次提出：指于食物中可改善腸道內部菌群平衡，借此可對宿主機體健康產(chǎn)生積極影響的活微生物。現(xiàn)階段，乳酸乳球菌、鏈球菌、大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸菌及部分腸球菌為臨床治療領域常見的益生菌類型，非致病性鮑氏酵母菌為臨床上主要使用的酵母，大多數(shù)益生菌使用種類為雙歧桿菌、乳酸菌。

2.益生菌治療SAP

2.1益生菌于重癥急性胰腺炎動物模型的應用

近幾年益生菌于SAP中的應用效果借助動物模型方式得以驗證，并獲得良好效果。綜合近年來動物模型研究結果表明，益生菌的應用不僅有效降低動物病死率，也使胰腺組織評分得到一定程度改善，同時也大幅降低患者并發(fā)癥產(chǎn)生率。國內相關學者研究資料表明，益生菌可有效保持腸上皮連接緊密度，縮減細菌易位，保持機體腸道內微生物平衡，改善腸道菌群紊亂現(xiàn)象，以此保護機體腸道。據(jù)相關學者實驗研究表明，益生菌可對機體十二指腸內部潛在致病菌予以抑制，以此可大幅度降低病死率。其中嗜熱鏈球菌、乳桿菌及雙歧桿菌為目前益生菌制劑主要構成部分。造模3d前借助灌胃給藥，每天一次，3天持續(xù)給藥。研究人員分別于造模開始后6h及12h取血樣，對IL-6、TNF-α、血清淀粉酶予以檢測，并觀測各組動物48h內死亡率。實驗結果顯示，嗜熱鏈球菌、雙歧桿菌、乳桿菌聯(lián)合制劑可減少動物死亡率，降低IL-6、TNF-α、血清淀粉酶水平，即益生菌可對炎癥因子表達予以抑制，對SAP起到保護作用。

2.2益生菌于重癥急性胰腺炎的臨床應用

國內相關學者對25例重癥急性胰腺炎施以保守治療，并將患者隨機劃分為兩組，治療組于傳統(tǒng)基礎上予以口服益生菌制劑治療，對兩組患者平均住院時間、并發(fā)癥發(fā)生率、血淀粉酶下降時間及腹痛緩解時間予以觀測，并同對照組進行對比發(fā)現(xiàn)，于疾病早期使用益生菌開展治療可對重癥急性胰腺炎形成有效輔助治療，同時也可改善患者病程及預后?，F(xiàn)階段，將益生菌應用于SAP治療中已具備一定安全性，國外學者認為，將益生菌應用重癥急性胰腺炎SAP治療中于理論上存在的風險主要涵蓋：免疫效應、轉導耐藥基因及具有代謝效應、毒性效應等。將益生菌應用于重癥急性胰腺炎治療中，并發(fā)癥產(chǎn)生率較低，免疫功能較為低下患者、器官移植受體、早產(chǎn)新生兒、危重病人為并發(fā)癥常見發(fā)生人群。大部分實踐數(shù)據(jù)表明，益生菌安全系數(shù)較高，且耐受性優(yōu)良。大部分動物實驗、臨床研究中均對益生菌于重癥急性胰腺炎治療應用予以肯定，然而國外學者所開展的試驗研究中發(fā)現(xiàn)，預防性使用益生菌無法降低患者并發(fā)癥發(fā)生率，且施以益生菌組死亡率同相應對照組相比死亡率較高，主要死因為多器官功能衰竭，表明益生菌并非完全無害。

結束語

針對將益生菌應用于動物模型、臨床治療中產(chǎn)生的結果分析而言，益生菌也具有雙面性，研究人員于研究過程中應不斷健全實驗設計，并擴大樣本量，開展質量高、中心多、規(guī)模較大的隨機對照研究，同時對受試者病因予以明確歸納、匯總，盡量做到分層分析。除此之外，也應對益生菌使用類型、使用劑量、使用時間、個體差異及人為因素等予以分析?？偠灾?，當前國際上使用益生菌治療SAP尚存在部分爭議，須進一步探索、研究。

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作者簡介：宋慧一 （1983.01）女，漢族，黑龍江省牡丹江市人，博士，助理研究員，從事益生菌微膠囊制備、抗菌機制等研究。