拉米夫定對(duì)HBV攜帶合并肺結(jié)核患者肝功能損傷及肺結(jié)核指標(biāo)的影響

王琪

作者單位：473000 河南南陽(yáng)，南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院肝病科

肺結(jié)核是一種多由于結(jié)核桿菌所致的傳染病，且多數(shù)肺結(jié)核患者為乙型肝炎病毒（hepatitis b virus，HBV）攜帶者[1]。目前，肺結(jié)核的治療多以世界衛(wèi)生組織推薦的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案為主，但治療中極易損傷患者肝臟功能，促使其進(jìn)入肝炎活動(dòng)期，為此輔以有效的抗HBV 藥物以緩解肝功能損傷顯得尤為重要[2]。拉米夫定作為抗HBV 感染常用藥物，可進(jìn)入DNA 鏈，進(jìn)而阻礙DNA 復(fù)制，降低感染細(xì)胞數(shù)量，緩解肝臟壞死現(xiàn)象[3]。鑒于此，本研究觀察拉米夫定對(duì)HBV 攜帶合并肺結(jié)核病患者肝功能損傷及肺結(jié)核指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 將2017年1～12月我院治療的HBV攜帶合并肺結(jié)核患者118 例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，觀察組和對(duì)照組，各59 例。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了本次研究，所有患者均簽署知情同意書(shū)。觀察組：女24 例，男35 例；年齡20～64 歲，平均（43.85±5.60）歲；其中結(jié)核性胸膜炎7 例、血行播散型肺結(jié)核3 例、繼發(fā)性肺結(jié)核49例。對(duì)照組：女27 例，男32 例；年齡22～67 歲，平均（43.91±5.62）歲；其中結(jié)核性胸膜炎6 例、血行播散型肺結(jié)核3 例、繼發(fā)性肺結(jié)核50 例。兩組基本資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①入選者ALT 正常，HBV DNA ≥500copies/ml，HBsAg 陽(yáng)性；②肺結(jié)核診斷符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；③均為初治肺結(jié)核；④可耐受拉米夫定治療者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近期內(nèi)接受抗病毒藥物治療者；②伴有其他類(lèi)型肝炎病毒感染者；③嚴(yán)重肝、腎功能損傷者；④失代償性肝硬化者。

1.3 方法 對(duì)照組接受2HRZE/4HR 方案治療，即：異煙肼（河北金磚藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020933），0.3g/次，1 次/d，頓服；利福平（成都第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51022865），0.45g/次，1 次/d，頓服；乙胺丁醇（浙江昂利康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020047），0.75g/次，1 次/d；吡嗪酰胺（浙江海洲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020647），0.5g/次，3 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用拉米夫定（陜西興邦藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153123）治療，100mg/次，1 次/d。兩組均治療6 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組治療前、后肝功能[谷草轉(zhuǎn)氨酶(Glutamic pyruvic transaminase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine transaminase，ALT）、總膽紅素(Total bilirubin，TBIL)]及肺結(jié)核指標(biāo)。治療前、治療6 個(gè)月后采用Olypas AU 2700 型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組AST、ALT、TBIL 進(jìn)行測(cè)定。觀察治療6 個(gè)月后兩組病灶顯吸率、痰菌陰轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，比較用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能比較 治療前兩組AST、ALT、TBIL水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后與對(duì)照組相比，觀察組AST、ALT、TBIL 水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前、后兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 治療前、后兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34.52±5.68 321.54±140.87* 36.17±4.11 456.81±156.07* 12.58±3.58 60.25±16.87*觀察組 34.87±5.91 98.65±25.49* 35.94±4.05 108.24±35.52* 12.64±3.70 31.67±5.80*t 0.328 11.959 0.306 16.728 0.090 12.306 P 0.744 0.000 0.760 0.000 0.929 0.000

2.2 兩組肺結(jié)核指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，觀察組病灶顯吸率、痰菌陰轉(zhuǎn)率均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺結(jié)核指標(biāo)對(duì)比[n（%）]

3 討論

肺結(jié)核病作為常見(jiàn)的慢性疾病，極易損傷人體各重要器官，而我國(guó)為肺結(jié)核病高發(fā)國(guó)家，近年來(lái)該病患病率呈現(xiàn)逐年上升態(tài)勢(shì)，已對(duì)人們機(jī)體健康、生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[5]。目前異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺為肺結(jié)核治療中較為有效的藥物，但長(zhǎng)期大量使用抗結(jié)核藥物易加重肝臟代謝負(fù)擔(dān)，損傷肝功能，嚴(yán)重者甚至將出現(xiàn)藥物性肝炎、肝壞死等現(xiàn)象，危及患者生命安全。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，HBV 攜帶、體質(zhì)差異、嗜酒等均為誘發(fā)抗結(jié)核藥物損傷肝功能的重要因素，其中特別以HBV 攜帶對(duì)損傷肝功能較為嚴(yán)重[6]。

HBV 感染合并肺結(jié)核在臨床中較為常見(jiàn)，HBV長(zhǎng)期活動(dòng)，將導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)一定程度的病理?yè)p傷，患者在接受抗結(jié)核藥物治療時(shí)，將增加藥物性、病毒性肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，肝損傷嚴(yán)重者將中斷治療，并最終影響治療效果，故采取何種治療方案以減輕該類(lèi)患者肝損傷，對(duì)保障患者治療的順利進(jìn)行、提升疾病治療效果均有積極意義[7，8]。于曉燕等[9]研究中指出，HBV 攜帶合并肺結(jié)核病患者接受拉米夫定輔助治療有助于降低肝功能損傷，阻礙HBV 復(fù)制，促使痰菌陰轉(zhuǎn)，進(jìn)而促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。拉米夫定作為核苷類(lèi)藥物，可轉(zhuǎn)化為腺苷，對(duì)HBV DNA 多聚酶合成進(jìn)行抑制，進(jìn)而可阻礙DNA 鏈延長(zhǎng)，抑制HBV 復(fù)制，延緩肝組織纖維化進(jìn)程，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，緩解肝臟組織學(xué)病變[10]。本研究結(jié)果得出，與對(duì)照組相比，觀察組治療后AST、ALT、TBIL 水平較低，病灶顯吸率、痰菌陰轉(zhuǎn)率較高，由此可見(jiàn)，相對(duì)于單純抗結(jié)核藥物治療而言，將其與拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用利于減輕肝損傷程度，提升病灶顯吸率、痰菌陰轉(zhuǎn)率，抑制病情進(jìn)一步發(fā)展。

綜上所述，HBV 攜帶合并肺結(jié)核患者接受拉米夫定治療有助于減輕肝功能損傷，改善病灶顯吸率、痰菌陰轉(zhuǎn)率。