基于文獻的兒童哮喘緩解期腎陽虛及腎陰虛證用藥規(guī)律挖掘研究

常佳婧

摘要：目的? 用數(shù)據(jù)挖掘方法，分析期刊文獻中兒童哮喘緩解期腎陽虛及腎陰虛證的中醫(yī)處方用藥規(guī)律，為中醫(yī)藥臨床治療哮喘提供參考。方法? 通過檢索中國學術(shù)期刊網(wǎng)絡出版總庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普）及中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫中的期刊數(shù)據(jù)庫，篩選出1990-? 2017年期刊文獻中治療兒童哮喘緩解期腎陽虛及腎陰虛證的臨床效驗用方，用SPSS modeler 18軟件，通過藥物頻次分析和藥物功效頻次分析、兩味及三味藥物配伍關聯(lián)規(guī)則分析、網(wǎng)絡路分析等數(shù)據(jù)挖掘方法進行用藥規(guī)律分析。結(jié)果? 符合納排標準的方劑有319首，除甘草以外，有中藥79味，治療兒童哮喘緩解期腎陽虛證、腎陰虛證分別有14、11個功效類別。⑴治療腎陽虛證共用37味藥物，關聯(lián)規(guī)則分析常用兩味藥物配伍為熟地黃與附子;三味藥配伍為熟地黃、山藥、附子。網(wǎng)絡圖分析治療腎陽虛證常以附子、熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓、澤瀉、桂枝、車前子、牛膝配伍使用。⑵治療腎陰證共用42味藥物，關聯(lián)規(guī)則分析常用兩味藥物配伍為山茱萸與熟地黃;三味藥配伍為茯苓、山茱萸、熟地黃。網(wǎng)絡圖分析治療腎陰虛證常以山茱萸、熟地黃、茯苓、山藥、澤瀉、牡丹皮配伍使用。? 結(jié)論? 治療兒童哮喘緩解期腎陽虛證用藥以利水滲濕、補腎陽及補腎陰藥物為主，兼用活血、溫陽藥物;腎陰虛證用藥以補陰、益腎、利水藥物為主，兼用活血化瘀、溫補腎陽、清虛熱藥。

關鍵詞：數(shù)據(jù)挖掘;兒童;哮喘;緩解期;腎陽虛證;腎陰虛證;中醫(yī)藥;用藥規(guī)律

DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2019.01.004

中圖分類號：R725.6;R256.12??? 文獻標識碼：A??? 文章編號：2095-5707（2019）01-0011-05

Abstract： Objective To analyze the medication rules of TCM prescriptions for pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency and kidney-yin deficiency by data mining; To provide references for TCM treatment for asthma in clinic. Methods By retrieving CNKI， Wanfang， VIP and journal database in China Biomedical Literature Database， clinical prescriptions for treatment of pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency and kidney-yin deficiency from 1990 to 2017 were screened. SPSS modeler 18 software was used. Analysis on medication rules was carried out by frequency analysis of medicine and frequency analysis of medicine efficacy， correlation analysis of two-kinds of Chinese materia medica and three-kinds of Chinese materia medica compatibility rules， and network path analysis. Results 319 prescriptions met the standards， in addition to Glycyrrhizae Radix et Rhizoma， 79 kinds of Chinese materia medica could treat pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency and kidney-yin deficiency， with 14 and 11 efficacy categories， respectively. ⑴ 37 kinds of Chinese materia medica could treat kidney-yang deficiency. Association rule analysis commonly used two kinds of Chinese materia medica compatibility as Rehmanniae Radix Praeparata and Aconiti Lateralis Radix Praeparata; three kinds of Chinese materia medica compatibility was Rehmanniae Radix Praeparata， Dioscoreae Rhizoma and Aconiti Lateralis Radix Praeparata. Network diagram analysis showed that kidney-yang deficiency used compatibility of Aconiti Lateralis Radix Praeparata， Rehmanniae Radix Praeparata， Dioscoreae Rhizoma， Corni Fructus， Moutan Cortex， Poria， Alismatis Rhizoma， Cinnamomi Ramulus， Plantaginis Semen and Achyranthis Bidentatae Radix. （2） 42 kinds of Chinese materia medica could treat kidney-yin deficiency. Association rule analysis commonly used two kinds of Chinese materia medica compatibility as Corni Fructus and Rehmanniae Radix Praeparata. Network diagram analysis showed that kidney-yin deficiency used compatibility of Corni Fructus， Rehmanniae Radix Praeparata， Poria， Dioscoreae Rhizoma， Alismatis Rhizoma and Moutan Cortex. Conclusion Treatment for pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency often applies Chinese materai medica targeting to clear damp and promote diuresis， tonify kidney-yang and kidney-yin mainly as well as invigorate blood circulation and warm yang. Treatment for pediatric asthma catabasis with kidney-yang deficiency often applies Chinese materia medica committed to tonify yin and kidney， clear damp as well as promote blood circulation and remove blood stasis， warm and invigorate kidney yang and clear deficient heat.

Key words： data mining; children; asthma; catabasis; kidney-yang deficiency; kidney-yin deficiency; TCM; medication rules

兒童支氣管哮喘是兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病之一，近年來，我國兒童哮喘的患病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，中醫(yī)對于該病的研究也日益豐富^[1-3]。在大數(shù)據(jù)時代背景下，利用數(shù)據(jù)挖掘方法，分析中醫(yī)治療兒童哮喘的用藥規(guī)律，對于該病臨床治療經(jīng)驗的積累具有重要意義。中醫(yī)治療疾病以辨證論治為核心，不同證型的治療思路及選方用藥均有不同，本課題利用數(shù)據(jù)挖掘方法，分析治療兒童哮喘緩解期腎陽虛及腎陰虛的用藥規(guī)律，以期提高研究結(jié)論的針對性和證型指向性。

1? 資料與方法

1.1? 資料來源

中國學術(shù)期刊網(wǎng)絡出版總庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普）及中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫中的期刊數(shù)據(jù)庫。檢索時間段為? 1990-2017年。

1.2? 檢索方法

1.2.1? 檢索詞 ?兒童or小兒;哮喘;中醫(yī)or中草藥or中藥;緩解期;腎陽虛證or腎陰虛證。首先是在文題中按檢索詞進行模糊檢索，進而查看正文，選擇符合納入標準和排除標準的文獻。檢索時間為2018年2月。

1.2.2? 納入標準? ⑴符合支氣管哮喘西醫(yī)診斷標準^[4]，中醫(yī)符合哮喘緩解期腎陽虛證及腎陰虛證^[5];⑵中醫(yī)內(nèi)服湯藥;⑶療效顯著的臨床效驗用方;? ⑷同一醫(yī)家相同證型用藥，選用最近發(fā)表篇;⑸患兒年齡≤14歲;⑹臨床經(jīng)驗型期刊論文。

1.2.3? 排除標準? ⑴哮喘合并其他疾病者;⑵除口服湯藥外合并其他外治藥物者;⑶使用中成藥、制劑藥等劑型方藥;⑷非臨床試驗得出的方藥;⑸綜述類論文;⑹沒有具體證型及中藥使用。

1.3? 數(shù)據(jù)錄入與處理

將中藥名稱參照《中藥學》^[6]進行規(guī)范，如仙靈脾→淫羊藿、熟地→熟地黃、丹皮→牡丹皮、龜板→龜甲、胡桃仁、胡桃肉→核桃仁、扁豆→白扁豆、枸杞→枸杞子、旱蓮草→墨旱蓮、首烏→何首烏，后面的中藥名稱為正規(guī)名稱。分別根據(jù)腎陽虛、腎陰虛的證型將方藥錄入Excel 2007，并依據(jù)藥物在方劑中發(fā)揮的實際功效進行總結(jié)歸納。

1.4? 數(shù)據(jù)分析

通過SPSS modeler 18軟件進行數(shù)據(jù)挖掘分析，采用的方法有頻次分析、關聯(lián)規(guī)則及網(wǎng)絡圖分析。

2? 結(jié)果

兒童哮喘緩解期腎陽虛證及腎陰虛證的中醫(yī)治療文獻中，符合納排標準的方劑有319首，由于甘草在每方中幾乎均有運用，故未將其錄入。共錄入中藥79味，在方劑中發(fā)揮的實際功效，腎陽虛證、腎陰虛證分別有14、11個功效類別。

2.1? 頻次分析

2.1.1? 使用頻次分析 ?治療兒童哮喘緩解期腎陽虛證使用中藥有37味，總使用頻次為204次，其中頻次≥10的有10味，為附子、熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓、澤瀉、桂枝、車前子、牛膝。頻次<10的有27味，為補骨脂、肉桂、淫羊藿、巴戟天、菟絲子、杜仲、人參、五味子、磁石、當歸、龜甲、仙茅、白術(shù)、沉香、大蒜、冬蟲夏草、枸杞子、蛤蚧、核桃仁、鹿茸、麻黃、麥冬、青黛、肉蓯蓉、紫蘇子、細辛、紫河車。

治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證共用中藥42味，總使用頻次為115次，其中頻次≥10的有4味，為山茱萸、熟地黃、茯苓、山藥。頻次<10的有38味，為牡丹皮、澤瀉、麥冬、沙參、玉竹、補骨脂、白扁豆、橘皮、當歸、枸杞子、女貞子、桑葉、天花粉、五味子、白芍、半夏、丹參、蛤蚧、墨旱蓮、訶子、核桃仁、黃柏、黃精、黃芪、桔梗、龍骨、牡蠣、肉蓯蓉、桑寄生、桑葚、沙苑子、何首烏、桃仁、天冬、烏梅、苦杏仁、知母、紫河車。

2.1.2? 功效頻次分析 ?參照《中藥學》^[6]，依據(jù)藥物在處方中體現(xiàn)的實際功效，治療兒童哮喘緩解期腎陽虛證的中藥功效有14個類別，頻次前7位分別為利水滲濕、補腎益陰、補腎益陽、活血化瘀、溫里散寒、補氣益腎、通陽散寒。其次為斂肺止咳、化痰宣肺、補血活血、補腎納氣、解毒殺蟲、清熱解毒、止咳平喘。

治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證的中藥功效有11個類別，頻次前7位分別為補陰益腎、利水滲濕、補氣益腎、活血化瘀、補陽益腎、清降虛熱、斂肺止咳。其次為理氣化痰、平肝斂肺、化痰止咳、止咳平喘。

2.2?? 兒童哮喘緩解期關聯(lián)規(guī)則分析

2.2.1? 兩味藥物配伍關聯(lián)規(guī)則分析 ?使用關聯(lián)規(guī)則Apriori算法進行分析，治療兒童哮喘緩解期腎陽虛證中藥兩兩配伍置信度100%的有32對，前7位分別是熟地黃與附子;山茱萸與山藥;茯苓分別與牡丹皮、澤瀉、山茱萸、山藥、熟地黃配伍。其次為牡丹皮分別與澤瀉、山茱萸、山藥、熟地黃;澤瀉分別與山茱萸、山藥、熟地黃;牛膝分別與車前子、桂枝、茯苓、牡丹皮、澤瀉、山茱萸、山藥、附子、熟地黃;車前子分別與附子、桂枝、茯苓、牡丹皮、澤瀉、山茱萸、山藥、附子、熟地黃。

治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證中藥兩兩配伍置信度100%的有14對，前6位分別是山茱萸與熟地黃;茯苓分別與山茱萸、熟地黃;山藥分別與山茱萸、熟地黃;澤瀉與牡丹皮。其次為澤瀉分別與茯苓、山藥、山茱萸、熟地黃;熟地黃分別與茯苓、山藥、山茱萸、牡丹皮。

2.2.2? 三味藥物配伍關聯(lián)規(guī)則分析 ?使用關聯(lián)規(guī)則Apriori算法分析，治療兒童哮喘緩解期腎陽虛證中藥三味藥配伍置信度100%的有123對，前3位分別為熟地黃、山藥、附子;山茱萸、熟地黃、山藥;茯苓、牡丹皮、澤瀉。其次為茯苓、牡丹皮分別與山茱萸、山藥、熟地黃;茯苓、澤瀉分別與山茱萸、山藥、熟地黃;茯苓、山茱萸分別與山藥、熟地黃;茯苓、山藥、熟地黃等。

治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證中藥三味藥配伍置信度100%的有19對，前3位分別為茯苓、山茱萸、熟地黃;山藥、山茱萸、熟地黃;茯苓、山藥、山茱萸。其次為茯苓、山藥、熟地黃;澤瀉、牡丹皮分別與茯苓、山藥、山茱萸、熟地黃;澤瀉、茯苓分別與山藥、山茱萸、熟地黃等。

2.3? 中藥網(wǎng)絡圖分析

2.3.1? 治療腎陽虛證中藥網(wǎng)絡圖分析? 將37味治療兒童哮喘緩解期腎陽虛證中藥進行網(wǎng)絡圖分析，并結(jié)合表5、表7腎陽虛證藥物關聯(lián)分析可以看出，腎陽虛證中藥配伍以附子、熟地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓、澤瀉、桂枝、車前子、牛膝配伍使用為主。

2.3.2? 治療腎陰虛證中藥網(wǎng)絡圖分析 ?將42味治療兒童哮喘緩解期腎陰虛證中藥進行網(wǎng)絡圖分析，并結(jié)合表6、表8腎陰虛證藥物關聯(lián)分析可以看出，腎陰虛證中藥配伍以山茱萸、熟地黃、茯苓、山藥、澤瀉、牡丹皮之間組合使用為主。

3? 討論

3.1? 兒童哮喘緩解期腎陽虛證辨治用藥

兒童哮喘緩解期腎陽虛證辨證論治以利水滲濕、溫補腎陽及滋補腎陰為主，兼用活血、溫陽。

兒童為“稚陰稚陽”之體，因臟器嬌嫩，陽氣狀態(tài)常不穩(wěn)定，因此哮喘后易致陽氣耗動。陽氣虛弱，水濕不化，發(fā)為哮喘。因此兒童哮喘腎陽虛證治療強調(diào)“陽虛”“痰濕”的致病因素，治療以溫補腎陽、運化痰濕為法^[7]。通過藥物頻數(shù)分析、關聯(lián)分析及網(wǎng)絡圖分析可以看出，治療腎陽虛證主要使用山藥、山茱萸、牡丹皮、附子、車前子、茯苓、牛膝、熟地黃、澤瀉、桂枝，進而可以得出腎陽虛證哮喘主要以金匱腎氣湯進行治療。附子溫腎補陽。桂枝溫通陽氣，并輔助附子化生陽氣。腎臟為元陰元陽之臟，陰陽互根，僅補陽氣不補陰氣，陽氣無所附著，不能發(fā)揮補陽的效果^[8]，因此運用熟地黃、山茱萸、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉，實乃六味地黃丸的藥物組成，通過補陰來促進陰陽互生。另外又用車前子、牛膝利水化濕。從藥物功效分析來看，主要以利水滲濕、補腎益陰、補腎益陽為主。腎為水臟，腎陽虛則水濕不化，痰飲生則咳喘加重，因此運用利水滲濕中藥。另外，中醫(yī)有陰陽互根之說，通過補陰可使陽得陰助，陽氣化生。因腎陽不足，寒邪內(nèi)生，則運用溫里散寒藥。因“久病必瘀”，則運用活血化瘀藥以疏通經(jīng)絡，改善癥狀。

3.2? 兒童哮喘緩解期腎陰虛證辨治用藥

兒童哮喘緩解期腎陰虛證辨證論治以補陰益腎利水為主，兼用活血化瘀、溫補腎陽、清虛熱等。

陰虛體質(zhì)的患兒常“虛風內(nèi)潛”，一旦外因誘發(fā)，常使陰虛風動而作咳喘?；蛞蛞夜锿矗I陰虛不能滋養(yǎng)肝木，使肝風內(nèi)動而發(fā)咳喘^[9]。因此治療強調(diào)補陰、益腎。通過藥物頻數(shù)分析、藥物配伍關聯(lián)分析、網(wǎng)絡圖分析可以看出，腎陰虛證主要使用山藥、山茱萸、牡丹皮、茯苓、熟地黃、澤瀉，進而可以得出腎陰虛證哮喘主要以六味地黃湯進行治療。運用六味地黃湯三補三瀉的治療思路，發(fā)揮滋陰補腎、養(yǎng)肝健脾、祛除腎濁之功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，該方對支氣管哮喘有治療作用^[10]。從藥物功效分析來看，主要以補陰、益腎、利水為主，腎氣足則納氣有力;水濕去，則痰飲消，哮喘復。用活血化瘀藥以疏通經(jīng)絡，溫補腎陽藥以促進陽生陰長。清虛熱藥以改善陰虛所致虛熱癥。

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