紫杉醇聯(lián)合卡鉑對(duì)于晚期三陰性乳腺癌治療效果分析

趙甡慧　李文妍　王亞紅

【摘要】 目的：探討紫杉醇聯(lián)合卡鉑對(duì)三陰性乳腺癌（triple negative breast carcinoma，TNBC）的臨床治療效果。方法：選取本院2015年1-12月收治的92例晚期TNBC患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療）和對(duì)照組（紫杉醇治療），各46例，治療4個(gè)療程后觀察兩組治療效果、不良反應(yīng)，比較兩組Kamofsky評(píng)分、無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free-survival，PFS）及總生存期（over survival，OS）。結(jié)果：治療周期結(jié)束后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組惡心嘔吐、腹瀉、肝功能損害、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組Kamofsky評(píng)分、PFS、OS均優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期TNBC具有良好的臨床治療效果，值得臨床推廣關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】 紫杉醇； 卡鉑； 三陰性乳腺癌

Analysis of Efficacy of Paclitaxel Combined with Carboplatin in Treatment of Advanced Triple Negative Breast Carcinoma/ZHAO Shenhui，LI Wenyan，WANG Yahong，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：0-018

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Paclitaxel combined with Carboplatin in treatment of advanced triple negative breast carcinoma（TNBC）.Method：A total of 92 patients with advanced TNBC were treated in our hospital from January to December 2015.According to the random number table method，they were divided into observation group （Paclitaxel combined with Carboplatin treatment） and control group （Paclitaxel treatment），46 cases in each group，after 4 courses of treatment，the therapeutic effects and adverse reactions of two groups were observed，and the Kamofsky score，progression-free-survival（PFS），over survival（OS） oftwo groups were compared.Result：After treatment，the total effective rate of observation group was higher than that of control group（P<0.05）.The incidence of nausea and vomiting，diarrhea，liver function impairment，thrombocytopenia and neutrophilia between two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The Kamofsky score，PFS and OS of observation group were all better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Paclitaxel combined with Carboplatin in treatment of advanced TNBC has a good clinical effect and is worthy of clinical attention.

【Key words】 Paclitaxel； Carboplatin； Triple negative breast carcinoma

First-authors address：The Inner Mongolia Autonomous Region Peoples Hospital，Hohhot 010017，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.005

乳腺癌（breast cancer）是臨床上女性目前最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[1]，三陰性乳腺癌（triple negative breast carcinoma，TNBC）是指雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體（HER-2）全部為陰性的一種乳腺癌[2]。TNBC占所有乳腺癌的五分之一，是一種具有特殊性的乳腺癌亞型[3]。TNBC具有獨(dú)特臨床病理特征和生物學(xué)異質(zhì)性，且有侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點(diǎn)[4]，是臨床公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難點(diǎn)。TNBC患者由于缺乏ER、PR、HER-2的表達(dá)，導(dǎo)致其對(duì)內(nèi)分泌治療及抗靶向治療效果均不顯著，當(dāng)TNBC對(duì)臨床一線化療藥物出現(xiàn)耐藥性后，尚未有針對(duì)性的標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。目前TNBC的治療方法中以化療為主，主要的化療藥物有紫杉類、鉑類、蒽環(huán)類等藥物[5]。本文探討卡鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期TNBC的臨床療效，以期能為TNBC的臨床治療提供更多的參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年1-12月收治的92例晚期TNBC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：有可測(cè)量腫瘤，直徑>1.0 cm且未有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)、免疫組化及影像學(xué)檢查確診為TNBC；患者無(wú)化療禁忌，無(wú)嚴(yán)重的臟器功能障礙；患者治療前100 d內(nèi)均未接受相關(guān)的藥物治療，預(yù)計(jì)生存期>半年。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能進(jìn)行自我評(píng)估臨床癥狀的患者；嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙者；可手術(shù)治療的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療）和對(duì)照組（紫杉醇治療），各46例?；颊呔椴⑼鈪⒓颖敬窝芯浚押炇鹬橥鈺?shū)并提供相關(guān)證明，該研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 觀察組使用紫杉醇（南京綠葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357，30 mg×1瓶/盒）聯(lián)合卡鉑（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065621，0.1 g/支）的藥物治療方法：采取新輔助化療之前需確認(rèn)患者是否存在用藥禁忌，化療第1天：將135～175 mg/m2紫杉醇溶于500 mL的5%氯化鈉注射液中，連續(xù)靜脈滴注3～5 h（具體用藥劑量結(jié)合患者的具體情況）；化療第2天：將5 mg/（mL·min）卡鉑溶于200 mL的5%氯化鈉注射液中，連續(xù)靜脈滴注3～4 h。對(duì)照組在化療第1、2天均將135～175 mg/m2的紫杉醇溶于500 mL的5%氯化鈉注射液中（具體用藥劑量結(jié)合患者的具體情況），連續(xù)靜脈滴注3～5 h。兩組均以3周為一個(gè)療程，在治療4個(gè)療程后觀察兩組TNBC患者的病情變化，兩組治療期間，常規(guī)采用格雷斯瓊預(yù)防嘔吐。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分別進(jìn)行兩組患者的治療效果評(píng)價(jià)；從惡心嘔吐、腹瀉、肝功能損害、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少五個(gè)方面判定其化療的不良反應(yīng)發(fā)生率；進(jìn)行兩組患者治療后的無(wú)瘤生存分析比較，包括Kamofsky評(píng)分、無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free-survival，PFS）及總生存期（over survival，OS）。（1）治療周期結(jié)束后，根據(jù)WHO制定的TNBC治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較兩組臨床治療效果：①完全緩解（Complete response，CR），是指觀察到腫瘤病灶徹底消失；②部分緩解（partial remission，PR），是指腫瘤病灶面積減少程度>50%；③穩(wěn)定（Stable development，SD）指腫瘤病灶最大直徑與最大垂直橫徑乘積減少程度為25%～50%且無(wú)新的病灶出現(xiàn)；④進(jìn)展（progress development，PD）指1個(gè)或其以上腫瘤病灶最大直徑與最大垂直橫徑的乘積增大的程度>25%并且發(fā)現(xiàn)新的病灶[6]。總有效=CR+PR+SD[7]。（2）Kamofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：可以正?；顒?dòng)無(wú)不適癥狀為100分，可進(jìn)行正?；顒?dòng)或有輕微的不適癥狀為90分，能夠勉強(qiáng)活動(dòng)且有一定的癥狀為80分，可生活自理但是不能維持正常的工作生活為70分，正常生活需要有人輔助但大多數(shù)情況能自理為60分，日常生活需要人照顧為50分，完全不能自理、需要進(jìn)行特殊照顧為40分，患者生活嚴(yán)重不能自理為30分，患者病重需要住院為20分，患者病危、鄰近死亡為10分，患者死亡為0分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組年齡31～72歲，平均（47.63±2.47）歲；對(duì)照組年齡34～68歲，平均（46.25±1.88）歲。兩組患者年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組臨床效果比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.389，P=0.036），見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組惡心嘔吐、腹瀉、肝功能損害、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組無(wú)瘤生存分析比較 觀察組Kamofsky評(píng)分、PFS、OS均優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

由于TNBC患者缺乏PR和ER，缺少針對(duì)HER-2過(guò)度表達(dá)的分子靶向治療機(jī)會(huì)，這使患者更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象。因此，在患者確診后3年時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性非常大，其轉(zhuǎn)移部位常見(jiàn)于淋巴結(jié)、骨、胸壁及腦[8-10]。由于TNBC對(duì)于細(xì)胞毒性藥物的敏感度高、緩解期相對(duì)較短，因此除對(duì)TNBC采取手術(shù)治療，輔助化療也十分的關(guān)鍵，但術(shù)后的化療藥物的使用往往僅依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)制定療法。

據(jù)以往研究報(bào)道，P53、BRCA-1突變是TNBC重要的患病特征[11]?？ㄣK是第二代鉑類藥物，近年來(lái)鉑類藥物治療TNBC的醫(yī)學(xué)藥用價(jià)值獲得廣泛關(guān)注[12]?？ㄣK的生物化學(xué)特征與順鉑較為相似，臨床療效相對(duì)比較理想，但其腎毒性、神經(jīng)毒性、耳毒性，胃腸道不良反應(yīng)相對(duì)較低。其主要作用是導(dǎo)致DNA鏈間、鏈內(nèi)的交聯(lián)，顯著破壞DNA分子，有效阻止DNA的螺旋解鏈，進(jìn)而達(dá)到干擾DNA合成的目的。其治療優(yōu)勢(shì)在于能夠?qū)NBC患者體內(nèi)起到很好的基因修復(fù)功能，從而達(dá)到減少腫瘤細(xì)胞的增殖、擴(kuò)散的效果，并且對(duì)TNBC的敏感性起到了良好的抑制作用，達(dá)到有效緩解病情的效果[13-15]。除此之外，鉑類藥物還能引起B(yǎng)RCA-1啟動(dòng)子甲基化以及通過(guò)反調(diào)控BRCA-1，有效的控制基因的過(guò)度表達(dá)[14，16]。

紫杉醇是一種新型抗微管蛋白的天然植物類藥物[17]，其作用原理主要為通過(guò)促進(jìn)微管蛋白的聚合，使細(xì)胞有絲分裂受阻，從而能有效地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而達(dá)到保持微管蛋白穩(wěn)定的效果[18]，是目前公認(rèn)的治療乳腺癌療效最好的化療藥物。但因?yàn)樽仙即贾苿┮滓饳C(jī)體變態(tài)反應(yīng)，所以臨床上需要預(yù)先給予患者抗變態(tài)藥物，但單純使用紫杉醇仍舊會(huì)有過(guò)敏反應(yīng)的情況發(fā)生。除此之外，據(jù)研究表明，紫杉醇還有很好的放射增敏效果，使細(xì)胞種植在放療敏感的G、M期[19]。

紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療TNBC能夠在阻滯人類乳腺癌易染基因DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，從而使人類乳腺癌易染基因功能缺失或失活，最終導(dǎo)致TNBC的腫瘤細(xì)胞死亡。更重要的是，針對(duì)已對(duì)紫杉醇產(chǎn)生耐藥性的TNBC患者，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療效果更佳明顯。由于TNBC臨床癥狀與基底細(xì)胞樣型乳腺癌有很多相似特點(diǎn)[20]，使其尚無(wú)針對(duì)性的治療方案。本文通過(guò)對(duì)我院TNBC患者進(jìn)行不同的治療方式進(jìn)行效果觀察，結(jié)果顯示，觀察組總有效率、Kamofsky評(píng)分、PFS、OS均優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示紫杉醇聯(lián)合卡鉑的治療效果遠(yuǎn)好于單純使用紫杉醇的治療效果，且毒副反應(yīng)耐受良好，其對(duì)患者的生活質(zhì)量影響不大。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期TNBC有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2018-05-04） （本文編輯：董悅）