總25羥維生素D、IL—6、糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎病患者中的價(jià)值研究

梁妙芝　黃詩(shī)茵　潘少霞

【摘要】 目的：研究血清25羥維生素D[25-（OH）D]、白介素-6（IL-6）、糖化血紅蛋白（HbA1c）以及尿微量白蛋白/肌酐比值（UmAlb/Ucr）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病的診斷價(jià)值。方法：選取本院2016年10月-2018年1月期間收治的2型糖尿病患者158例作為研究組。其中，無腎病患者49例作為A組，有腎病患者109例作為B組。另選取同期來本院體檢的健康志愿者50例作為對(duì)照組。對(duì)所有對(duì)象進(jìn)行25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平檢測(cè)，分析2型糖尿病患者25-（OH）D與IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr的關(guān)系。另將B組根據(jù)UmAlb/Ucr和HbA1c水平將糖尿病腎病患者分為（1）HbA1c正常（≤6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）、（2）HbA1c正常（≤6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g）、（3）HbA1c偏高（>6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）、（4）HbA1c偏高（>6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g），檢測(cè)四個(gè)小組患者25-（OH）D與IL-6水平，分析腎功能損傷程度與25-（OH）D與IL-6水平的關(guān)系。結(jié)果：研究組25-（OH）D水平明顯低于對(duì)照組，IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不同亞型2型糖尿病患者的HbA1c水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A組患者25-（OH）D水平明顯高于B組，IL-6以及UmAlb/Ucr水平均明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。微量蛋白尿組患者25-（OH）D水平明顯高于大量蛋白尿組，IL-6明顯低于大量蛋白尿組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著HbA1c升高，微量蛋白尿和大量蛋白尿組患者25-（OH）D水平均降低，兩者呈負(fù)相關(guān)（r=-0.729，P=0.000）；IL-6水平均升高，兩者呈正相關(guān)（r=1.316，P=0.000）。結(jié)論：2型糖尿病腎病患者血清25-（OH）D水平明顯降低，IL-6以及UmAlb/Ucr水平明顯升高，聯(lián)合檢測(cè)四種指標(biāo)對(duì)2型糖尿病腎病的早期監(jiān)測(cè)和病變程度的預(yù)測(cè)具有重要作用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病腎??； 25-（OH）D； IL-6； HbA1c； UmAlb/Ucr； 關(guān)系

Study on the Value of Combined Detection of Total 25-（OH）D，IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr Ratio in Patients with Type 2 Diabetic Nephropathy/LIANG Miaozhi，HUANG Shiyin，PAN Shaoxia，et al.

//Medical Innovation of China，2018，15（19）：00-011

【Abstract】 Objective：To study the value of combined detection of serum 25-（OH）D，interleukin-6（IL-6），glyeosylated hemoglobin（HbA1c） and micro-albumin/urine creatinine ratio（UmAlb/Ucr） in the diagnosis of type 2 diabetic nephropathy.Method：A total of 158 patients with type 2 diabetes mellitus treated from October 2016 to January 2018 in our hospital were selected as study group.There were 49 patients without nephropathy as group A and 109 patients with nephropathy as group B.Another 50 healthy check-ups were selected as control group.All subjects were detected for 25-（OH）D，IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr，the relationship between 25-（OH）D and IL-6，HbA1c，UmAlb/Ucr in patients with type 2 diabetes mellitus were analyzed.In addition，according to the UmAlb/Ucr and HbA1c levels，Group B were assigned to normal HbA1c（≤6.4%）with micro-albuminuria group（30-300 mg/g），normal HbA1c（≤6.4%）with massive albuminuria group（>300 mg/g），higher HbA1c（>6.4%）with micro-albuminuria group（30-300 mg/g） and higher HbA1c（>6.4%）with massive albuminuria group（>300 mg/g）.The 25-（OH）D and IL-6 levels were detected in four groups，and the relationship between the degree of renal function injury and the levels of 25-（OH）d and IL-6 were analyzed.Result：The 25-（OH）D level in the study group was significantly lower than that in the control group，the IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr levels were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in HbA1c level of patients with different subtype 2 diabetes mellitus（P>0.05）；the level of 25-（OH）D in group A was significantly higher than that in group B，the levels of IL-6 and UmAlb/Ucr were significantly lower than those in group B，the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of 25-（OH）D in the micro-albuminuria group was significantly higher than that in the massive albuminuria group，the level of IL-6 in the micro-albuminuria group was significantly lower than that in the massive albuminuria group，the differences were statistically significant （P<0.05）.With the increase of HbA1c，the levels of 25-（OH）D were decreased in both micro-albuminuria group and massive albuminuria group，which it had the negative correlation with each other（r=-0.729，P=0.000）；and the IL-6 were increased，which it had the postive correlation with each other （r=1.316，P=0.000）.Conclusion：The level of serum 25-（OH）D is remarkably reduced while the IL-6 and UmAlb/Ucr are remarkably increased in patients with type 2 diabetic nephropathy.The combined detection of

25-（OH）D，IL-6，HbA1c and UmAlb/Ucr is of great importance to the early monitoring and prediction of the lesions.

【Key words】 Type 2 diabetic nephropathy； 25-（OH）D； IL-6； HbA1c； UmAlb/Ucr； Correlation

First-authors address：Qingyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.003

糖尿病腎?。―N）是糖尿病患者最常見的微血管并發(fā)癥之一，隨著疾病的發(fā)展，最終可能導(dǎo)致腎衰竭，是造成糖尿病患者死亡的重要因素[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)維生素D在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。研究認(rèn)為，25羥維生素D[25-（OH）D]可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能紊亂，引起胰島素抵抗的加重，還會(huì)導(dǎo)致糖尿病心血管并發(fā)癥發(fā)生率升高[2-3]。同時(shí)25-（OH）D可抑制炎癥因子的分泌，保護(hù)腎功能[4]。白介素-6（IL-6）則是目前臨床上應(yīng)用最多的炎癥因子，是反映炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)[5]。因此本文對(duì)本院2型糖尿病患者進(jìn)行25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平檢測(cè)，分析25-（OH）D與其他指標(biāo)的關(guān)系，進(jìn)一步為臨床防治DN提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年10月-2018年1月期間收治的2型糖尿病患者158例作為研究組。其中，無腎病患者49例作為A組，有腎病患者109例作為B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查和診斷均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他嚴(yán)重疾病對(duì)研究有影響；（2）1型糖尿病或繼發(fā)性糖尿?。唬?）妊娠、哺乳期女性。另選取同期來本院體檢的健康志愿者50例作為對(duì)照組。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有對(duì)象禁食12 h后，抽取靜脈血3 mL，留取晨尿5～10 mL，將所抽取血液和尿液以3 000 r/min速度離心5 min，于2 h內(nèi)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。血清25-（OH）D檢測(cè)：采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)25-（OH）D水平，由德國(guó)Roche公司生產(chǎn)的Cobas E601電化學(xué)發(fā)光分析儀以及相應(yīng)的配套試劑，嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行操作。IL-6水平檢測(cè)：采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)IL-6水平，由德國(guó)Roche公司生產(chǎn)的Cobas E601電化學(xué)發(fā)光分析儀以及相應(yīng)的配套試劑，嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行操作。HbA1c檢測(cè)：采用離子交換高效液相色譜法，儀器為美國(guó)BIO-RAD VARIANT提供的Ⅱ血紅蛋白儀。尿肌酐（Ucr）采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀通過酶法測(cè)定，尿微量白蛋白（UmAlb）采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀通過免疫比濁法測(cè)定，然后根據(jù)公式UmAlb×1 000/（0.11×Ucr）計(jì)算尿微量白蛋白/肌酐比值（UmAlb/Ucr）。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察各組25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平情況，分析2型糖尿病患者25-（OH）D與IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr的關(guān)系。B組根據(jù)UmAlb/Ucr和HbA1c水平將糖尿病腎病患者分為（1）HbA1c正常（≤6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）；（2）HbA1c正常（≤6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g）；（3）HbA1c偏高（>6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）；

（4）HbA1c偏高（>6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g），檢測(cè)四個(gè)小組患者25-（OH）D與IL-6水平，分析腎功能損傷程度與25-（OH）D與IL-6水平的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析計(jì)算相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者的基線資料對(duì)比 研究組男85例，女73例；年齡41～86歲，平均年齡（58.6±9.9）歲。其中，A組男28例，女21例；年齡41～82歲，平均（58.8±9.3）歲。B組男57例，女52例；年齡41～86歲，平均（58.6±10.2）歲。對(duì)照組男29例，女21例；年齡40～84歲，平均（58.3±10.8）歲。各組患者的性別、年齡等一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。

2.2 兩組各指標(biāo)水平對(duì)比 研究組25-（OH）D水平明顯低于對(duì)照組，IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 研究組不同亞型2型糖尿病患者的各指標(biāo)水平對(duì)比 兩組患者HbA1c水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組患者25-（OH）D水平明顯高于B組，IL-6以及UmAlb/Ucr水平均明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2型糖尿病腎病患者25-（OH）D及IL-6水平對(duì)比 B組根據(jù)UmAlb/Ucr和HbA1c水平將糖尿病腎病患者分HbA1c正常（≤6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）17例；HbA1c正常（≤6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g）6例；HbA1c偏高（>6.4%）微量蛋白尿組（30～300 mg/g）51例；（4）HbA1c偏高（>6.4%）大量蛋白尿組（>300 mg/g）28例。微量蛋白尿組患者25-（OH）D水平明顯高于大量蛋白尿組，IL-6明顯低于大量蛋白尿組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著HbA1c升高，微量蛋白尿和大量蛋白尿組患者25-（OH）D水平均降低，兩者呈負(fù)相關(guān)（r=-0.729，P=0.000）；IL-6水平均升高，兩者呈正相關(guān)（r=1.316，P=0.000）。見表3。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者較為嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，一直是臨床研究的重點(diǎn)問題[7]。雖然臨床上一直采用尿蛋白計(jì)算UAER作為糖尿病腎病的分期標(biāo)準(zhǔn)，但近年來尿白蛋白和尿肌酐比值進(jìn)行糖尿病腎損傷的評(píng)估在臨床上已經(jīng)得到認(rèn)可[8-9]。目前隨著對(duì)糖尿病腎病的不斷深入研究，炎癥反應(yīng)促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)展已經(jīng)得到臨床證實(shí)，炎癥因子參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，引起人們的關(guān)注和重視[10]。

維生素D是近年來另一個(gè)研究的熱點(diǎn)。多數(shù)研究顯示，維生素D缺乏在慢性炎癥反應(yīng)中起到重要作用[11-13]。這是由于維生素D可抑制炎癥因子的分泌，在缺乏維生素D的情況下，炎癥因子大量分泌，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，可能與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展具有一定關(guān)系。25-（OH）D是維生素D的一種活性形式，臨床上多檢測(cè)25-（OH）D以反映維生素D水平。許多基礎(chǔ)研究顯示，25-（OH）D在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著改善胰島素抵抗、保護(hù)胰島細(xì)胞的功能[14-16]。25-（OH）D主要通過抑制胰島β細(xì)胞凋亡、削弱胰島α細(xì)胞分泌以及促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌三個(gè)途徑來調(diào)控胰島素抵抗功能。同時(shí)能抑制炎癥因子的分泌，保護(hù)腎臟功能[17-19]。IL-6是目前運(yùn)用最多的炎癥因子，在外科手術(shù)、應(yīng)激反應(yīng)、腦死亡、感染、腫瘤等急性炎癥反應(yīng)中均具有較多IL-6生成，IL-6水平明顯升高。目前研究顯示，糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[20-21]。因此檢測(cè)25-（OH）D和IL-6水平對(duì)糖尿病腎病的預(yù)測(cè)具有重要意義。本文對(duì)本院2型糖尿病患者進(jìn)行25-（OH）D、IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平檢測(cè)，結(jié)果顯示，研究組25-（OH）D水平明顯低于對(duì)照組，IL-6、HbA1c以及UmAlb/Ucr水平均明顯高于對(duì)照組，提示糖尿病患者25-（OH）D分泌不足，可能是導(dǎo)致IL-6以及UmAlb/Ucr水平升高的原因。在觀察單純糖尿病和腎病患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，B組25-（OH）D水平明顯低于A組，IL-6以及UmAlb/Ucr水平均明顯高于A組，提示糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展可能與25-（OH）D水平降低導(dǎo)致IL-6以及UmAlb/Ucr水平升高有關(guān)，IL-6以及UmAlb/Ucr可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，與目前研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，2型糖尿病腎病患者血清25-（OH）D水平明顯降低，IL-6以及UmAlb/Ucr水平明顯升高，聯(lián)合檢測(cè)四種指標(biāo)對(duì)2型糖尿病腎病的早期監(jiān)測(cè)和病變程度的預(yù)測(cè)具有重要作用。

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（收稿日期：2018-04-11） （本文編輯：李瑩瑩）