血必凈注射液聯(lián)合美羅培南治療老年重癥肺炎病人的療效研究

作者單位：430010湖北省武漢市，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬武漢市中心醫(yī)院呼吸科

老年重癥肺炎致死率極高,僅次于心腦血管疾病和惡性腫瘤[1],重癥肺炎不僅可引起急性呼吸窘迫綜合征,導(dǎo)致感染性休克,甚至可引起多器官功能障礙[2]。老年人因缺乏病原學(xué)依據(jù),抗菌藥物使用不當(dāng),機體衰弱,免疫功能降低,發(fā)生肺炎時，可嚴(yán)重威脅其生命安全[3-4]。臨床資料表明,正確應(yīng)用抗菌藥物對治愈老年重癥肺炎尤為重要。

美羅培南為碳青霉烯類抗菌藥,對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌及厭氧菌都具有較好抗菌活性,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療呼吸系統(tǒng)感染性疾病[5]。血必凈注射液為臨床上常用的中藥注射劑,主要成分為紅花黃色素,具有較強的抗炎功能。本研究旨在觀察血必凈注射液聯(lián)合美羅培南治療老年重癥肺炎的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2017年12月我院收治的老年重癥肺炎病人86例,按照隨機數(shù)字表法將病人分為對照組和治療組,每組各43例。2組病人在性別、年齡、疾病持續(xù)時間、合并疾病及急性心理及慢性生理健康(APACHEⅡ)評分等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 2組病人一般臨床資料比較(n=43)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有病人均符合2007年美國感染病學(xué)會及胸科學(xué)會發(fā)布的重癥肺炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≥60歲;(3)取得病人及家屬同意,并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)由慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作引發(fā)的Ⅱ型呼吸衰竭,而不是重癥肺炎;(2)合并有嚴(yán)重肝腎功能損傷;(3)合并其他重要器官疾病;(4)合并腫瘤、肺部栓塞;(5)對本研究所涉及的藥物過敏;(6)依從性較差。

1.2 治療方法 對照組:給予常規(guī)化痰、吸氧、霧化吸入及平喘等治療手段。注射用美羅培南(Dainippon Sumitomo Pharm Co., Ltd Oita Plant,國藥準(zhǔn)字J20100045,批號2016112301, 規(guī)格0.5g)0.5～1.0 g溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中,靜脈滴注,2～3次/d;治療組:在對照組基礎(chǔ)上加用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20040033, 批號:160901,規(guī)格10 mL)靜脈滴注,50 mL溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中,2次/d,持續(xù)治療14 d。

1.3 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 按照衛(wèi)生部頒布《抗生素臨床研究指導(dǎo)原則》作為療效判定標(biāo)準(zhǔn),分為治愈、顯效、有效和無效四個等級。治愈:臨床癥狀、病原學(xué)檢查及實驗室指標(biāo)均恢復(fù)正常;顯效:病人臨床癥狀、病原學(xué)檢查及實驗室指標(biāo)有明顯改善;有效:臨床癥狀、病原學(xué)檢查及實驗室指標(biāo)均有所改善;無效:臨床癥狀、病原學(xué)檢查及實驗室指標(biāo)均無任何改善跡象甚至加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 治療前后動脈血氣指標(biāo):檢測血二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SpO2)及氧合指數(shù)(PaO2/FiO2),采用GEMPremier3000型血氣分析儀(美國Instrumentation Laboratory公司)。

1.4.2 治療前后感染指標(biāo):體溫、WBC、CRP、PCT及D-二聚體,采用速率散射濁度法檢測CRP,試劑盒由芬蘭奧利安集團提供;采用透射免疫濁度法檢測PCT,試劑盒由北京寶特醫(yī)療器械公司提供;采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定D-二聚體。

1.4.3 治療前后血清炎癥因子:抽取2組病人的空腹血液采用ELISA法測定IL-6、IL-8及TNF-α指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 經(jīng)過治療,對照組治愈19例,顯效15例,有效3例,總有效率為88.37%;治療組治愈10例,顯效13例,有效7例,總有效率為69.77%。2組總有效率比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后動脈血氣指標(biāo)比較 經(jīng)過治療,2組病人的動脈血氣指標(biāo)均比治療前有明顯改善(P<0.05);且治療后,治療組PaO2、SpO2及PaO2/FiO2水平均高于對照組,PaCO2水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組病人治療前后動脈血氣指標(biāo)比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.3 2組治療前后感染指標(biāo)變化 經(jīng)過治療,2組病人感染指標(biāo)均有一定程度改善(P<0.05),且治療后,治療組病人體溫、WBC、CRP、PCT及D-二聚體水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組病人治療前后感染指標(biāo)變化比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4 治療前后血清炎癥因子水平比較 經(jīng)過治療,2組病人血清炎癥因子水平均有一定程度下降(P<0.05),且治療后,治療組IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組病人治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

3 討論

隨著我國老齡化加重,老年肺炎發(fā)生率呈逐年上升趨勢,目前臨床上重癥肺炎治療以抗感染為主,同時以通氣、抗炎等治療來恢復(fù)病人肺部功能[6]。但老年病人由于機體抵抗力差,免疫功能嚴(yán)重減退,長期應(yīng)用抗菌藥物，導(dǎo)致機體耐藥,致死率高[7-8]。因此合理使用抗菌藥物對老年重癥肺炎病人尤為重要。

對于重癥肺炎病人來說,進(jìn)行有效的抗感染措施為主要治療手段[9]。本研究中重癥肺炎病人病原菌分布及細(xì)菌耐藥性分析結(jié)果顯示革蘭陽性菌占26.07%、格蘭陰性菌占66.25%、真菌占7.67%,而在革蘭陰性菌中以肺炎克雷白菌最常見,革蘭陽性菌中以金黃色葡萄球菌最常見,真菌以克柔假絲酵母菌常見。美羅培南為一種新型碳青霉烯類抗菌藥物,對革蘭氏陰性、陽性、厭氧菌及多重耐藥或產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌有良好的作用,有較強抗菌活性,被認(rèn)為是低耐藥性藥物,且中樞不良反應(yīng)較少。大量研究表明,美羅培南對于肺炎病人具有良好抗菌活性[10-11]。雖然美羅培南用于真菌感染的較少,但是它是真菌感染后引起其他感染的常用藥物。因此本研究選用美羅培南作為抗菌藥物進(jìn)行抗感染治療。

血必凈注射液包含紅花、赤芍、川芎、丹參及當(dāng)歸5種主要成分,其中紅花黃色素A為主要化學(xué)成分。體外具有拮抗內(nèi)毒素的作用,對炎癥因子有一定抑制作用,同時能調(diào)節(jié)機體免疫功能,臨床上主要用于呼吸系統(tǒng)疾病、抗炎及多器官功能失調(diào)綜合征[12]。CRP、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α家族,在機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時,急劇增加,導(dǎo)致機體細(xì)胞損傷。

本研究表明,血必凈注射液聯(lián)合美羅培南治療老年重癥肺炎病人,能夠改善病人動脈血氣水平,提高PaCO2、SaO2和PaO2/FiO2水平,較單用美羅培南療效顯著,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);同時降低老年重癥肺炎病人WBC、CRP、PCT及D-二聚體水平,與單用美羅培南比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);同時能夠降低老年肺炎病人炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α水平,較單用美羅培南效果更顯著(P<0.05)。

綜上所述,血必凈注射液聯(lián)合美羅培南在老年肺炎病人治療中,具有良好的臨床療效,能夠改善病人呼吸功能,降低炎癥因子水平,值得在臨床上推廣使用。